rhGH联合营养支持治疗特发性矮小症患儿的疗效及对胰岛素样生长因子水平的影响

陈俊芬 张星星

特发性矮小症（idiopathic short stature，ISS）是一种常见的儿科疾病，发病率高达60%以上，且逐年上升[1]。它是指患儿的性别及机体生长激素水平等指标均正常的前提下，其身材比正常同龄儿童矮小，且未伴有进行性和病理性变化。此外，特发性矮小症患儿在自信心、认知能力、社交能力等均存在不同程度的问题，若未给予及时有效的治疗，不利于患儿的成长。目前，随着对特发性矮小症研究的深入，治疗方法种类也随之增加，如营养支持疗法、药物疗法、饮食治疗等，其中药物疗法的效果最显著。重组人生长激素（recombinant human growth hormone，rhGH）作为一种新型特发性矮小症治疗药物，可以显著促进蛋白质合成、骨骼生长，从而改善身材矮小的症状，且不会引起过度发育[2]。鉴于此，本研究观察了rhGH 联合营养支持治疗特发性矮小症患儿的疗效，并分析其对患儿胰岛素样生长因子水平的影响，现报道如下。

1 材料与方法

1.1 一般资料 选取我院2015年2月～2018年2月收治并确诊的80 例特发性矮小症患儿作为研究对象，所有患儿均符合《诸福棠实用儿科学》[3]中关于该疾病的相关诊断标准，患儿家属自愿参与研究并签署知情同意书。按照编号随机分成对照组与观察组，各40 例。其中，观察组男23 例，女17 例，平均身高（108.21±10.21）cm，年龄6 个月～14 岁，平均（6.02±1.30）岁，平均骨龄（7.02±1.18）岁；对照组男26 例，女14 例，平均身高（108.98±10.92）cm，年龄7 个月～15 岁，平均（6.19±1.36）岁，平均骨龄（7.22±1.08）岁。两组身高、年龄、性别和骨龄等一般情况比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入标准 ①未合并性早熟、特纳综合征；②意识清楚，遵从医嘱，坚持完成疗程，临床资料完整者。

1.3 排除标准 ①因骨骼发育异常、垂体病变等继发性矮小症者；②有药物过敏史者；③严重心、肝、脑、肾、肺等基础疾病者；④精神疾病者。

1.4 治疗方法

1.4.1 对照组 对照组患儿按照医嘱制定饮食方案，保证充足睡眠，并给予营养支持治疗，补充维生素B、钙质及微量元素等，连续治疗1年。

1.4.2 观察组 观察组患儿在给予对照组相同治疗方法后，再联合rhGH（长春金赛药业有限责任公司，国药准字S20000001）治疗，每日给予0.15IU/kg 1 次，睡前皮下注射，连续治疗1年。

1.5 观察指标 观察两组治疗前后的身高、骨龄及血清胰岛素样生长因子1（insulin-like growth factor-1，IGF-1）、胰岛素样生长因子结合蛋白-3（insulin-like growth factor binding protein-3，IGFBP-3）等指标的改善情况。①骨龄的评估采用GP 图谱法；②血清IGF-1、IGFBP-3 的检测采用化学发光法。

1.6 统计学方法 采用SPSS 20.0 对所有数据进行统计学处理，计量资料用±s表示，比较采用t检验；计数资料用百分率（%）表示，采用χ2检验；P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后身高、骨龄比较 两组患儿治疗前的身高、骨龄比较差异无统计学意义（P＞0.05），两组治疗后的平均身高、骨龄均显著升高（P＜0.05），且观察组升高较明显（P＜0.05），见表1。

2.2 两组治疗前后各项胰岛素样生长因子指标比较两组治疗前血清IGF-1、IGFBP-3 比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；但经治疗后各项指标均明显提高（P＜0.05），且观察组均显著高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表1 两组治疗前后身高、骨龄比较（±s）

表1 两组治疗前后身高、骨龄比较（±s）

注：与同组治疗前比较，#P＜0.05

组别 例数 身高（cm） 骨龄（年）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 40 108.98±10.92 116.21±12.32# 7.22±1.08 9.98±1.61#观察组 40 108.21±10.21 124.22±13.21# 7.02±1.18 11.21±1.88#t 0.326 2.804 0.791 3.143 P 0.746 0.006 0.432 0.002

表2 两组治疗前后各项胰岛素样生长因子指标比较（±s）

表2 两组治疗前后各项胰岛素样生长因子指标比较（±s）

注：与同组治疗前比较，#P＜0.05

组别 例数 IGF-1（ng/L） IGFBP-3（g/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 40 116.21±12.21 246.22±44.21# 1.22±0.30 1.68±0.41#观察组 40 115.65±11.98 281.02±55.36# 1.23±0.28 2.38±0.66#t 0.208 3.107 0.154 5.698 P 0.836 0.003 0.878 0.000

3 讨论

特发性矮小症的发病机制复杂，且尚未明确，多被认为与基因疾病有关[4]。目前多数的治疗方法多以提高成年终身高、减轻矮小症、缓解心理负担及提高生活质量等为治疗目标。rhGH 是治疗特发性矮小症患儿的首选药物，它是基于基因重组技术合成的激素类药物，由191 个氨基酸残基组成的蛋白，与脑垂体分泌的生长激素功能一致，在生长激素缺乏的疾病中具有显著疗效[5]。有研究指出，rhGH 不仅能促进骨骼生长，而且还能促进心肌细胞增生，加强人体肌力[6]。此外，还能显著提高营养物质的利用率，促进肠道对维生素B、钙质及微量元素等营养物质的吸收，从而提高免疫力。2003年美国食品药品管理局批准使用rhGH 治疗特发性矮小症患儿，且被证实可改善该疾病患儿的最终成人身高。

本研究对40 例特发性矮小症患儿采用了rhGH 联合营养支持疗法治疗，结果发现，观察组治疗后的平均身高、骨龄均显著高于对照组，说明临床上治疗特发性矮小症患儿采用rhGH 联合营养支持疗法比单纯应用营养支持疗法的疗效更显著。此外，IGF-1 是由70 个氨基酸碱性肽组成的单链多肽，经人体肝脏细胞分泌后，可促进机体的生长，且IGF-1 与生长激素水平相互作用，一方面IGF-1的分泌受生长激素调节，另一方面生长激素的分泌受IGF-1 的负反馈而被调节。目前已经有研究[7]指出，IGF-1 可被作为特发性矮小症患儿的疗效指标。而IGFBP-3 则是一种大分子糖蛋白，它是胰岛素样生长因子结合蛋白家族成员之一，与IGF-1 的亲和力较高，与IGF-1 结合后，可延长IGF-1 的半衰期，并促进IGF-1 的稳定、逸出，最终共同发挥促机体生长的作用。本研究发现观察组治疗后的血清IGF-1、IGFBP-3 等指标水平均显著高于对照组，证实了与单纯采用营养支持疗法相比，rhGH 联合营养支持疗法更能增加特发性矮小症患儿胰岛素样生长因子水平，从而促进患儿生长。

综上所述，为特发性矮小症患儿实施rhGH 联合营养支持疗法治疗，其疗效比单用营养支持疗法更确切，更能有效改善胰岛素样生长因子水平，值得推广。但本研究的经济学分析尚未将间接成本和隐性成分纳入考察指标，且样本例数较少，仍需前瞻性和大样本的深入研究。