广西防城港市中年男性同型半胱氨酸与代谢综合征相关性分析

黄奕铭 谭爱花 张海英 高勇 陆峥 吴春雷 杨晓波 莫曾南 蒋永华

代谢综合征是一组复杂的代谢紊乱症候群，主要结合了高脂血症、腹型肥胖、高血压等病理状态，并且是最严重的公共卫生及临床问题之一[1]。Hcy是甲硫氨酸代谢过程中一种重要中间产物，主要通过肾脏代谢，并且高同型半胱氨酸会增加冠心病、外周血管疾病及脑血管疾病的发病风险。近年来，国内外有部分研究报道高浓度Hcy 与MS 及其组分之间可能存在关联，但其研究结果并不完全一致[2～4]。目前，国内大规模MS 队列研究较少，对MS 缺乏明确认识，且尚无特效治疗手段。因此寻找MS 相关危险因素，提供早期预防靶点，是本研究的重要目的。

1 材料与方法

1.1 调查方法 2009年9～12月广西防城港市共有4 303 名男性参与本研究，年龄17～88 岁。为减少混杂因素和偏倚，排除以下参与者：①年龄＜45 岁或＞69 岁；②恶性肿瘤；③冠心病；④中风；⑤甲状腺功能亢进；⑥类风湿性关节炎；⑦肝肾功能不全；⑧慢性胃肠疾病；⑨近两周存在服药史。最终共有484人参与了基线调查。

1.2 调查内容 调查人员经统一培训后采取面对面访谈问卷方式调查。流行病学调查包括一般人口学特征、生活习惯和疾病史。身高和体重由自动秤测量；腰围测量在安静的呼吸状态下，在肋弓下缘和髂前上棘的中点，精确到0.1cm。通知受试者在血压测量前30min 内避免剧烈运动、饮酒和吸烟，采用汞柱血压计测量SBP 和DBP。受试者禁食10h 以上，早晨7：00～9：00 抽取坐位肘静脉血5ml 并使用含有tria-EDTA 的收集管收集，立即将样本置于冰块上，在4h 内25℃下3 000r/min 离心10min，取血清-80℃保存。空腹血糖用己糖激酶法测量。采用Dade Behring 自动分析仪检测总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇。Hcy 水平采用自动生化分析仪（HITACHI）同型半胱氨酸试剂盒测定。

1.3 相关定义 代谢综合征定义为基于NCEPATP Ⅲ改进的，满足以下5 个条件中的3 个或3 个以上即可确诊：①腰围≥90cm；②甘油三酯≥1.70 mmol/L；③高密度脂蛋白胆固醇＜1.03mmol/L；④存在高血压史，使用抗高血压药物，SBP≥130mmHg或DBP≥85mmHg；⑤FPG≥5.6mmol/L 或诊断为2型糖尿病，或使用降血糖药或胰岛素[5]。

1.4 统计学方法 所有数据采用Epidata 3.2 双录入，对数据进行对比，修正处理核查无误后采用SPSS 16.0 软件进行统计学分析。采用χ2检验比较不同特征的调查对象，计量资料采用±s表示，计数资料用百分比表示；采用Spearman 秩相关分析Hcy与MS 及其组分的相关性；采用多因素回归模型分析不同Hcy 浓度与MS 的相关性，并通过调整年龄等计算相关性及分析统计学意义。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 基本特征 本研究样本总数484 人，其中代谢综合征患者（MS 组）93 例，Hcy 平均水平为（15.67± 4.42）µmmol/L。MS 组的Hcy 水平（P=0.028）、体育活动（P=0.019）、收缩压、舒张压、体质指数、腰围、空腹血糖、总胆固醇和高密度脂蛋白胆固醇显著高于非MS 组（P＜0.001）。两组叶酸、维生素B12、年龄、吸烟状态和慢性病家族史无统计学差异（P＞0.05），见表1。

2.2 MS 组分与Hcy 相关性分析 收缩压（r=0.161，P＜0.001）、腰围（r=0.120，P=0.010）和总胆固醇（r=0.117，P=0.009）与Hcy 呈正相关，而高密度脂蛋白胆固醇与Hcy 呈负相关（r=-0.092，P=0.047）；Hcy 与舒张压、空腹血糖和体质指数无显著相关性（P＞0.05），见表2。

表1 MS 患者与非MS 患者基本特征比较

表2 中年男性MS 组分与Hcy 相关性分析

2.3 单因素校正MS 与Hcy 的相关性分析 不同Hcy 水平与代谢指标相关性分析：以＜13.88µmol/L为参考组进行三分位数处理，MS 组分包括高血压、高甘油三酯血症、低高密度脂蛋白胆固醇和高糖血症，在校正年龄后，发现Hcy＞16.56µmmol/Ls 是MS发生的危险因素[OR=1.904，95%CI（1.073，3.378），P=0.017]，见表3。

表3 单因素校正MS 与Hcy 的相关性分析

3 讨论

本研究结果显示，广西防城港市中年男性高Hcy 可能是MS 的潜在危险因素。目前Hcy 与MS的相关性研究较少，Wang 等[6]在华南地区的研究提示，血清Hcy 水平高于16.56µmol/L 可能是MS患者的危险因素，本研究结果与之相似。本研究人群的Hcy 浓度平均为（15.67±4.42）µmol/L，略低于Wang 等[6]研 究 中Hcy 水 平（18.28±7.65）µmol/L。Yang 等[7]研究表明，Hcy 在北方人群、岛民、男性以及老年人较高。防城港市位于中国南部，因此平均Hcy 水平较低也是合理的。然而，还有研究表明，通过siMS 评分明确Hcy 是MS 确定的混杂因素[8]。

MS 与Hcy（＞16.56µmol/L）相关的生物学机制尚未明确，可能与高血压、高甘油三酯血症、低高密度脂蛋白胆固醇和高糖血症等相关[9]。同型半胱氨酸可引起小动脉收缩、肾功能障碍和钠再吸收增加，这些都会导致动脉硬化、高血压和促凝状态增强。有研究表明，高Hcy 和MS 可能与心血管疾病有关，是一种潜在的标志物[10，11]。因此，我们将高血压作为诊断指标时，高Hcy 可能是MS 患者高血压的原因，而不是结果。研究表明，高饱和脂肪酸摄入量与高Hcy 水平呈正相关，在饱和脂肪酸摄入量较高的受试者组中，血清Hcy 的浓度也高于摄入量最低的受试者组[12]。同样，Wang 等[13]的研究表明，富含脂肪的饮食会增加动物体内的总胆固醇，使同型半胱氨酸水平提高一倍。

本研究是中国南方城市Hcy 与MS 相关性大型横断面研究，研究对象身体测量指标及检测指标均由经培训的医护人员采用统一的标准测量而得，减少了采样误差，结果可信。本研究为回顾性研究，也存在一定的局限性，首先，女性受试者不包括在研究中，因此不能推断女性的结果。另外，此项研究只针对广西防城港市，不能代表其他南部地区人群。本研究结果显示，广西防城港市中年男性血清Hcy＞16.56µmol/L 可能是MS 发生的危险因素。