丹参多酚酸盐联合瑞舒伐他汀治疗急性脑梗死的临床观察

张增艳

(山西省太原市第二人民医院,山西 太原030002)

急性脑梗死是由颈部动脉或脑血管狭窄闭塞导致的脑供血骤然中断后引起的脑组织坏死[1]。病因主要是血管粥样硬化和血栓形成,也有因其他系统疾病导致的血栓随血液循环进入脑动脉或供应脑血液循环的颈部动脉,使支配区域的脑血管血流量骤然下降,最终导致相应区域脑组织软化、坏死[2]。由此可见,抑制血栓及血管粥样硬化形成、保持血管畅通是治疗急性脑梗死的关键环节。丹参多酚酸盐是从丹参中提取的化合物,其主要成分为丹参乙酸,具有活血、祛瘀、通脉的功效,还能抗炎、抗氧化、抑制血小板凝聚,临床常用于治疗心脑血管疾病[3]。瑞舒伐他汀是他汀类降脂药物中效果较强的一种,还有抗凝、抗炎、改善血管内皮功能等作用[4]。本研究观察了丹参多酚酸盐联合瑞舒伐他汀治疗急性脑梗死的临床疗效,现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取2016年3月至2017年3月太原市第二人民医院神经内科收治的60例急性脑梗死患者,按照随机数字表法分为对照组和观察组,每组30例。对照组男17例,女13例;年龄44～73岁,平均(57.39±13.74)岁;基础疾病:高血压病23例,糖尿病10例;入院平均Barthel指数(45.08±10.57)分。观察组男18例,女12例;年龄42～70岁,平均(54.89±12.65)岁;基础疾病:高血压病20例,糖尿病9例;入院平均Barthel指数(44.95±10.32)分。两组一般资料比较,差异均无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准。

1.2 纳入标准 ①发病时间＜24 h;②符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南》中脑梗死的诊断标准[3],经头颅CT或MRI检查定位病灶;③TOAST分型为小动脉闭塞性卒中型及大动脉粥样硬化性卒中型;④患者及家属自愿参加本研究,且签署知情同意书。

1.3 排除标准 ①年龄大于75岁;②入院前3个月内曾接受溶栓治疗;③合并脑部肿瘤、脑血管畸形等其他中枢神经系统疾病;④合并血液系统疾病或心、肝、肾等严重器质性疾病[5]。

2 治疗方法

两组患者入院后均给予抗凝、降压、控制血糖等基础治疗。

2.1 对照组 给予瑞舒伐他汀钙胶囊(海洋通用三洋药业有限公司,国药准字H20140135)口服,每次20 mg,每日1次,治疗2周。

2.2 观察组 在对照组治疗基础上给予注射用丹参多酚酸盐(上海绿谷制药有限公司,国药准字Z20050248)静脉滴注,将300 mg注射用丹参多酚酸盐加入250 m L 0.9%氯化钠注射液静脉滴注,每日1次,治疗2周。

3 疗效观察

3.1 观察指标 ①血脂指标:于治疗前后采集患者清晨空腹外周静脉血液5 m L,3 000 r/min离心10 min,分离血清。应用mindray BS-600型生化分析仪测定三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平;②血清炎性因子水平:同上方法制备血清,采用酶联免疫吸附法测定治疗前后血清白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、高敏C-反应蛋白(hs-CRP),试剂盒来自上海酶联生物科技有限公司;③美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分、中枢神经特异蛋白(S100β)水平:S100β水平测定方法同前炎症因子测定方法;NIHSS评分越低说明神经功能缺损症状越严重。

3.2 统计学方法 采用SPSS 22.0统计软件处理数据。计量资料以均数±标准差(±s)表示,采用t检验;计数资料以例表示,采用χ2检验。P＜0.05为差异具有统计学意义。

3.3 结果

(1)血脂指标比较 治疗前,两组TC、TG、LDL-C、HDL-C比较,差异均无统计学意义(P＞0.05);治疗后,两组TC、TG、LDL-C均较治疗前降低(P＜0.05),HDL-C较治疗前升高(P＜0.05),且观察组TC、TG、LDL-C均低于对照组(P＜0.05),HDL-C高于对照组(P＜0.05)。见表1。

表1 两组急性脑梗死患者治疗前后血脂指标比较(mmol/L,±s)

表1 两组急性脑梗死患者治疗前后血脂指标比较(mmol/L,±s)

TC TG组别 例数治疗前 治疗后观察组 30 5.40±0.86 3.71±0.75△▲ 1.64±0.59 1.21±0.30治疗前 治疗后△▲对照组 30 5.43±0.82 4.20±0.79△ 1.66±0.58 1.40±0.35△

续表

(2)血清炎性因子水平比较 治疗前,两组血清炎性因子比较,差异均无统计学意义(P＞0.05);治疗后,两组 TNF-α、IL-6、hs-CRP均较治疗前降低(P＜0.05),且观察组 TNF-α、IL-6、hs-CRP均低于对照组(P＜0.05)。见表2。

表2 两组急性脑梗死患者治疗前后炎性因子水平比较(±s)

表2 两组急性脑梗死患者治疗前后炎性因子水平比较(±s)

注:与本组治疗前比较,△P＜0.05;与对照组治疗后比较,▲P＜0.05

组别 例数 TNF-α(μg/L)IL-6(ng/L)hs-CRP(mg/L)治疗前 治疗后观察组 30 4.30±0.49 2.63±0.32△▲18.68±2.57 11.52±2.36△▲ 15.50±2.35 6.25±1.07治疗前 治疗后 治疗前 治疗后△▲对照组 30 4.27±0.48 3.05±0.30△ 18.42±2.45 13.34±2.23△ 15.38±2.30 8.15±1.12△

(3)NIHSS评分、S100β水平比较 治疗前,两组NIHSS评分、S100β水平比较,差异均无统计学意义(P＞0.05)。治疗后,两组 NIHSS评分、S100β水平均较治疗前降低(P＜0.05),且观察组均低于对照组(P＜0.05)。见表3。

表3 两组急性脑梗死患者治疗前后美国国立卫生研究院卒中量表评分、中枢神经特异蛋白水平比较(±s)

表3 两组急性脑梗死患者治疗前后美国国立卫生研究院卒中量表评分、中枢神经特异蛋白水平比较(±s)

注:与本组治疗前比较,△P＜0.05;与对照组治疗后比较,▲P＜0.05

组别 例数 NIHSS评分(分)S100β水平(g/L)治疗前 治疗后观察组 30 16.53±2.46 7.62±1.52△▲ 0.63±0.12 0.14±0.04治疗前 治疗后△▲对照组 30 16.41±2.40 11.58±1.92△ 0.62±0.13 0.25±0.05△

4 讨论

急性脑梗死临床表现为急性头痛、眩晕、耳鸣、半身不遂,并出现吞咽困难、说话不清、恶心、呕吐等症状,严重者在短时间内陷入昏迷[6]。研究表明,高脂血症和动脉粥样硬化是发生急性脑血管病的主要诱因[7]。因此,控制血脂、逆转硬化斑块、改善血管通畅是治疗急性脑梗死的关键。

他汀类药物可通过增加肝细胞LDL-C受体,抑制HMG-Co A还原酶,减少肝脏合成和储存胆固醇,以降低血脂,同时还能通过降低血清hs-CRP而抑制或逆转血管粥样硬化斑块的形成,此外还具有抗凝、抗炎、改善血管内皮功能等作用。丹参中的主要成分为丹参乙酸,临床广泛用于治疗缺血性脑血管疾病。研究表明,丹参多酚酸盐在急性脑梗死发生后可有效减轻患者脑组织水肿,改善神经功能缺损症状,通过调节血管内皮细胞钙离子和NO浓度,起到舒张血管、保护内皮细胞的作用[8]。此外,还能清除氧自由基,减轻细胞内线粒体因缺氧产生的损伤[9]。

表1结果显示,两组治疗后HDL-C均有下降,且观察组血脂指标均优于对照组,提示丹参多酚酸盐与瑞舒伐他汀联用具有协同调脂作用,与李红梅[10]等研究结果一致。HDL-C可将血液中多余的胆固醇转运到肝脏,通过胆道排出,达到稳定血脂的效果;此外,HDL-C还能修复血管内膜破损,恢复血管内皮细胞功能,改善动脉硬化斑块,起到稳定血脂、保持血管畅通的作用。表2结果显示,两组治疗后TNF-α、IL-6、hs-CRP均较治疗前降低(P＜0.05),且观察组各项指标均低于对照组(P＜0.05),提示瑞舒伐他汀与丹参多酚酸盐联用具有协同抗炎作用。表3结果显示,两组治疗后NIHSS评分、S100β水平均较治疗前降低(P＜0.05),且观察组NIHSS评分、S100β水平均低于对照组(P＜0.05)。S100β蛋白又称为脑的C-反应蛋白。正常生理浓度的S100β蛋白具有营养神经的作用,过度表达的S100β蛋白则具有神经毒性,能增加大脑对缺血、缺氧的易感性,导致神经元凋亡。由此可见,瑞舒伐他汀与丹参多酚酸盐联用可减轻脑缺氧损伤和神经损伤症状。

综上所述,丹参多酚酸盐联合瑞舒伐他汀可明显改善急性脑梗死患者的血脂水平、炎症状态,且临床效果显著。但本研究样本量较少,观察时间较短,可在后期加大样本量,延长观察时间,以期为临床提供更可靠的理论依据。