老年男性痴呆患者的唾液性激素水平变化及意义

白丽莉，刘西和，陈铁光，周宝林

近年来，我国老年痴呆疾病的患病率呈逐年上升趋势，且随着年龄增长患病率也逐渐升高，统计数据显示≥80 岁人群中其发病率高于20%[1]。老年痴呆的临床表现主要为认知功能减退及记忆功能障碍，严重者甚至伴有精神功能异常，严重影响患者的生活质量[2]。根据临床分型可将老年痴呆患者分为血管性痴呆与阿尔茨海默病（脑变性疾病引发的痴呆）两类，目前关于两种疾病的鉴别诊断一直是临床热点研究问题，但尚无统一的实验室诊断指标与标准[3]。因此，笔者对北京市大兴区精神卫生保健所老年科老年男性痴呆患者的唾液性激素水平变化及意义进行了探讨，以期能够为两类疾病分型的临床鉴别诊断提供参考。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选择2016-01 至2017-10 我科收治的老年男性痴呆患者64 例作为研究对象，其中阿尔茨海默病（Alzheimer's disease，AD）患者32 例（A 组）、血管性痴呆患者32 例（B 组），选取同期我科收治的非老年男性痴呆患者（主要为精神分裂症和双向情感障碍疾病）36 例作为对照组。纳入标准：（1）患者资料完整；（2）老年痴呆患者诊断标准参照美国精神病学第四版《精神病诊断统计手册》（DSM-Ⅳ）[4]；（3）年龄＞60 周岁；（4）所有患者家属均知情同意并签署知情同意书。排除标准：患者在2 周内使用过可能对研究结果产生影响的药物。本研究经我院医学伦理委员会审核通过。

1.2 研究方法 记录纳入研究患者的平均年龄、体质量指数、平均病程等一般资料，收集患者唾液，测定所有患者唾液中睾酮（testosterone，T）、雌二醇（estradiol，E2）及脱氢表雄酮（dehydroepiandrosterone，DHEA）浓度并进行统计学分析，判断其对阿尔茨海默病与血管性痴呆的诊断价值。唾液收集方法：所有患者均在上午9:00～10:00 完成唾液采集，采集步骤：先使用蒸馏水漱口10 s，然后利用无刺激的唾液收集方法，若所采集到的唾液标本含有肉眼可见的血液污染，则需重新收集，之后将标本在-20℃的低温冰箱中保存待测。检测前先将标本解冻，采用酶联免疫吸附法对唾液中的T、E2、DHEA 浓度进行测定，所用AU5800 全自动生化仪由美国贝克曼库尔特公司提供，所用试剂盒由上海远慕生物科技有限公司提供，测定过程中所有操作均严格按照说明书进行。

1.3 统计学处理 使用SPSS 21.0 软件对数据进行统计分析，计量资料以表示，三组间数据比较采用方差分析，两组间数据比较采用post-hoc 检验，并利用受试者工作特征曲线（receiver operating characteristic curve，ROC）评估其诊断价值；计数资料以频数和百分比表示，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 一般资料 三组患者平均年龄、体质量指数及平均病程之间差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。具体见表1。

2.2 三组患者唾液T、E2、DHEA 浓度比较 A 组患者唾液T 浓度高于B 组及对照组，E2 浓度低于B 组及对照组，组间比较差异有统计学意义（P＜0.05）。B组患者唾液E2 浓度高于对照组，组间比较差异有统计学意义（P＜0.05）。三组患者唾液DHEA 浓度比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。具体见表2。

表1 三组患者一般资料比较（）

表1 三组患者一般资料比较（）

注：A 组，阿尔茨海默病患者；B 组，血管性痴呆患者；对照组，非老年男性痴呆患者

组别 例数 平均年龄（岁） 体质量指数（kg/m2） 平均病程（年） A 组 32 74.92±4.95 24.43±3.18 20.14±5.33 B 组 32 76.38±5.07 24.18±2.98 21.47±5.91 对照组 36 75.33±5.63 24.82±3.03 19.82±6.07 F 值 0.663 0.379 0.755 P 值 0.518 0.686 0.473

表2 三组患者唾液T、E2、DHEA 浓度比较（）

表2 三组患者唾液T、E2、DHEA 浓度比较（）

注：A 组，阿尔茨海默病患者；B 组，血管性痴呆患者；对照组，非老年男性痴呆患者；与对照组比较，①P＜0.05；与B 组比较，②P＜0.05；T，睾酮；E2，雌二醇；DHEA，脱氢表雄酮

组别 例数 T（pg/ml） E2（pg/ml） DHEA（pg/ml） A 组 32 77.85±17.69①② 19.17±4.81①② 240.06±37.87 B 组 32 43.95±17.16 57.85±4.59① 230.72±27.39 对照组 36 48.50±17.78 30.16±9.49 228.99±29.42

2.3 诊断价值分析 通过ROC 分别评估唾液中T、E2 及DHEA 对阿尔茨海默病与血管性痴呆的诊断价值。结果显示，A 组唾液中T（78.13%，91.18%）及E2（82.35%，93.75%）灵敏度与特异度均较高。B 组唾液中E2（100.00%，98.53%）灵敏度与特异度较高。具体见表3。

3 讨 论

何思强等[5]统计数据发现，在我国≥65 岁人口中痴呆的发病率约为4%～6%，且随着年龄增长其患病率也逐渐增高。根据Santos 等[6]的调查结果，2015 年我国≥65 岁的人口所占构成比已经超过人群的15%，而≥80 岁的人口所占构成比超过6%，据此推算我国老年痴呆患者人数不低于600 万。Thal 等[7]研究表明在人体的衰老过程中性激素水平明显降低，从而引起一系列的性腺机能减退症状，并通过诱发认知功能缺陷而造成记忆功能衰退。该现象在男性老年人群中则被称为中老年男子部分性雄激素缺乏综合征，以此为理论基础，笔者认为雄性激素水平降低可能与老年男性认知功能的衰退存在某种关联[8]。而认知功能衰退是老年痴呆的典型临床表现之一，故笔者以此为出发点推测性激素水平变化可能对老年痴呆的临床诊断具有一定的参考价值。文献[9,10]的研究指出，近年来性激素与痴呆之间相关性研究的主要热点为雌激素与女性认知功能的关系，学者们普遍认为雌激素水平增高有助于保护老年痴呆患者的神经功能，但相关研究结论并不统一；而关于老年男性与性激素之间的相关报道较为少见，且目前关于血管性痴呆与阿尔茨海默病的鉴别诊断尚无统一的实验室诊断指标与标准。本研究中所采用的唾液检测技术具有操作简便、无创性的特点，可以多次重复操作，对于精神障碍患者的适用性较高，提高了连续性激素水平测量的可操作性。

表3 诊断价值分析

笔者按照罹患疾病的情况将老年男性痴呆患者分为阿尔茨海默组（A 组）及血管性痴呆组（32 例），同期选取非老年男性痴呆患者作为对照组。三组患者唾液DHEA 浓度之间比较差异不明显，提示DHEA 浓度对于疾病诊断和鉴别的意义不大；但三组患者唾液T、E2 浓度之间比较差异明显，A 组患者唾液T 浓度均分别明显高于B 组、对照组，A 组患者唾液E2 浓度明显低于B 组、对照组，而B 组患者唾液E2 浓度明显高于对照组。表明阿尔茨海默患者唾液中T、E2浓度含量与血管性痴呆患者、精神分裂症和双向情感障碍患者等人群具有明显不同。同时，E2 浓度“反方向”变化的现象，为利用E2 浓度鉴别诊断阿尔茨海默病、血管性痴呆提供了理论基础[11]。利用唾液T、E2、DHEA 浓度的ROC 曲线对诊断价值的灵敏度和特异度进行分析可知，诊断阿尔茨海默病的最佳截断值和ROC 曲线下面积与诊断血管性痴呆具有明显不同，表明唾液T、E2 浓度对于阿尔茨海默病均表现出较为理想的诊断价值，而唾液E2 浓度对于血管性痴呆的诊断价值极为理想。阿尔茨海默病属于中老年人群中较为常见的疾病之一，其发病率较高且非常隐匿，对于该种疾病的发病理论有多种学说，但其具体的发病机制尚未明确，部分研究认为该疾病的发生与人体内性激素的水平异常有关[12]。E2 属于雌激素的一种，主要通过存在于人体下丘脑、杏仁核、海马、大脑皮层，以及嗅叶等部分的各类雌激素受体而发挥作用，而这些脑区均与认知功能相关[13]。阿尔茨海默病的主要病理变化为神经原纤维缠绕，发生该种缠绕的主要成分是双股螺旋纤维，该种纤维的主要成分为tau 蛋白及其各类异构体[14]。曹传宇等[15]研究表明，tau 蛋白出现过度磷酸化是因为蛋白激酶与蛋白磷酸酶的平衡被破坏，且糖原合酶激酶3β 及蛋白磷酸酶2A 在此过程中发挥重要作用，E2 可起到降低糖原合酶激酶3β 活性及抑制tau 蛋白磷酸化过程的作用，因此对于阿尔茨海默患者而言，体内E2 可起到保护作用。本研究的不足之处为：所选取的样本数目偏少，统计人员的疏漏可能会造成统计学结果的偏差，有待于进一步扩大样本数目进行深入研究。

综上，唾液T、E2、DHEA 浓度对于老年男性痴呆患者均具有一定的鉴别诊断价值，具有在临床推广应用的价值。