2 型糖尿病住院患者甲状腺结节的患病情况及相关影响因素分析

陶雅辉，毕菲菲，刘阁玲，王文玉，靳 崧，汪宝泉

2 型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）和甲状腺疾病是临床常见的内分泌代谢系统疾病，两者有着密切联系，多数研究者认为这两种疾病有着同样的遗传、免疫学基础[1,2]。流行病调查显示糖尿病者患甲状腺疾病的概率是正常人群的2～3 倍[3]。另有报道糖尿病、甲状腺结节与甲状腺癌的患病均有独立相关性[4]。本文分析了T2DM 住院患者甲状腺结节的患病率，并对其相关的影响因素进行分析，以期为甲状腺疾病防治提供相关的理论依据。

1 资料与方法

1.1 资料来源 收集2014-09 至2016-07 唐山工人医院内分泌科收治的1 038 例T2DM 住院患者的临床资料（性别、年龄、体质量指数、病程），其中男性548 例，女性490 例，年龄30～80 岁，病程1 个月～ 20 年，均常规检测血脂、糖化血红蛋白（glycated hemoglobin，HbA1c），并进行高分辨率甲状腺彩超检查。

1.2 方法 根据患者的体质量和身高，计算出体质量指 数（body mass index，BMI），BMI= 体 质 量（kg）/身高（m2）。由检验科统一检测血脂、HbA1c。二维超声显像仪进行甲状腺超声检查。

1.3 主要指标的诊断标准 （1）糖尿病诊断标准。参照2017 年T2DM 防治指南[5]中标准：静脉血浆空腹血糖（fasting plasma glucose，FPG）＜6.1 mmol/L，2 h 餐后血糖（post-prandial glucose，PPG）＜7.8 mmol/L为正常；6.1 mmol/L ≤FPG ＜7.0 mmol/L，2 h PPG ＜7.8 mmol/L 为空腹血糖受损；FPG ＜7.0 mmol/L，7.8 mmol/L≤2 h PPG ＜11.1 mmol/L 为 糖 耐 量 异 常；FPG ≥7.0 mmol/L，2 h PPG ≥11.1 mmol/L 或 既 往 有 糖 尿 病 史且口服降糖药者为糖尿病。（2）BMI 标准。参照2006 年中国成人超重和肥胖症预防控制指南标准[6]：18.5～23.9 kg/m2为正常体重，24.0～27.9 kg/m2为超重，≥28.0 kg/m2为肥胖。（3）血脂标准。参照中国成人血脂异常防治指南（2007年）[7]中标准：血清胆固醇（total cholesterol，TC） ＜5.18 mmol/L 为 正 常，5.18 mmol/L≤TC ＜6.22 mmol/L 为边缘升高，TC ≥6.22 mmol/L 为升高；血清甘油三酯（triglycerides，TG）＜1.70 mmol/L为正常，1.70 mmol/L ≤TG ＜2.26 mmol/L 为边缘升高，TG ≥2.26 mmol/L 为升高；血清低密度脂蛋白（low density lipoprotein-cholesterol，LDL-C）＜3.37 mmol/L 为正常，3.37 mmol/L ≤LDL-C ＜4.14 mmol/L 为边缘升高，LDL-C ≥4.14 mmol/L 为 升 高；1.04 mmol/L ≤血清高密度脂蛋白（high density lipoprotein-cholesterol，HDL-C）＜1.55 mmol/L 为正常，HDL-C ＜1.04 mmol/L为减低，HDL-C ≥1.55 mmol/L 为升高。

1.4 统计学处理 采用SPSS 19.0 软件进行相关的数据统计分析，计数资料以频数或率表示，组间比较采用Pearson χ2检验，单因素分析筛选出有意义的影响因素，将各影响因素再进行多因素非条件Logistic 回归分析，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 T2DM 住院患者的甲状腺结节患病情况 T2DM 住院患者1 038 人，检出甲状腺结节626 人，甲状腺结节的患病率为60.3%（95%置信区间：57.3%～63.3%）。

2.2 对甲状腺结节相关影响因素进行单因素分析 甲状腺结节的患病和T2DM 住院患者的年龄、性别、HbA1c、病程有关（P＜0.05)，具体见表1。按患者年龄分组，5 个年龄组甲状腺结节的患病率有差异（χ2=117.987，P＜0.001），甲状腺结节患病率随着年龄的增长而逐渐升高（χ2=102.839，P＜0.001）。按性别分组，女性的患病率明显高于男性，差异有统计学意义（χ2=42.813，P＜0.001）。按HbA1c 分组，HbA1c控制水平与甲状腺结节患病率相关（χ2=63.095，P＜0.001），随着HbA1c 的升高，结节的患病率逐渐增加（χ2=62.061，P＜0.001）。按病程分组，糖尿病病程长短与甲状腺结节的患病率有关（χ2=6.877，P=0.032)。

表1 T2DM 住院患者甲状腺结节相关影响因素分析

2.3 多因素Logistic 回归分析 以有无甲状腺结节为自变量，单因素分析筛选有统计学意义的影响因素（年龄、性别、HbA1c、病程）为因变量（其中性别为多分类变量，进行哑变量化，Hosmer 检验P＞0.05，分类表百分比校正69.6%，有统计学意义），进入逐步回归分析，P＜0.05 为有统计学意义。多因素Logistic 回归结果（表2）：经校正后，年龄、性别、HbA1c 是结节的独立影响因素，病程无独立相关性（P＞0.05）。

表2 多因素Logistic 回归分析T2DM 住院患者甲状腺结节独立影响因素

3 讨 论

甲状腺结节患病率近年来逐渐升高，甲状腺彩超发现甲状腺结节的患病率达到20%～67%[8]。目前，甲状腺结节的病因还不十分明确，有研究报道甲状腺结节的患病率可能与年龄、性别、遗传、碘摄入、甲状腺疾病史、糖尿病、高血压、女性激素等因素有关[9,10]。国外Reismann 等[11]报道糖尿病患者发生甲状腺疾病的概率是非糖尿病患者的2 倍。国内刘美琴等[12]也报道了糖尿病患者甲状腺结节患病率比正常人群明显增高。糖尿病是一种代谢紊乱性的疾病，可引起甲状腺激素的释放，同时胰岛素为一种生长因子，也对甲状腺细胞的生长、增殖有诱导作用，因此导致甲状腺功能、结构异常[13,14]。笔者通过对T2DM 住院患者进行高分辨甲状腺彩超检查，结果显示T2DM 住院患者甲状腺结节患病率为60.3%。按不同年龄进行分组显示：5 个不同年龄组甲状腺结节患病率有差异，甲状腺结节的患病率随着年龄增长而增高，多因素分析显示年龄为甲状腺结节的独立影响因素，同文献[12,15]报道一致，考虑可能与随着年龄加大，甲状腺发生退行性改变有关。

有文献报道显示，性别与T2DM 住院患者发生甲状腺结节显著相关，男性患病率明显少于女性[12,15]。本次调查结果显示，在T2DM 住院患者中女性的患病率为70.8%，男性患病率为50.9%，女性患病率明显高于男性，多因素分析显示性别是甲状腺结节患病率的独立影响因素，考虑女性高发原因与月经期、妊娠期及哺乳期甲状腺素的需要量均会增加，内分泌的周期性变化有关[16]。

近年来，随着居民生活水平的提高，多坐少动、高脂肪饮食等不良生活方式致使肥胖、高脂血症有较高的患病率，已成为世界性的公共健康问题之一。Shin 等[17]报道，甲状腺结节的患病率随着BMI 的增长呈增加趋势。丁丽萍等[18]在T2DM 中调查甲状腺结节的患病率与BMI 无关。有文献报道良恶性甲状腺结节的代谢差异主要发生在脂代谢[19]，而江华等[20]研究显示甲状腺结节患病与血脂无关。本次调查显示甲状腺结节的患病率与BMI、血脂无关，甲状腺结节的患病率与BMI、血脂异常的关系值得进一步探究，在以后需要更大样本的流行病学调查进一步分析。

谭超等[21]报道糖尿病的病程长短影响甲状腺结节的患病率，而陈素芳等[22]报道甲状腺结节的患病率与病程无相关性。本次调查单因素分析显示甲状腺结节患病率和糖尿病病程长短相关，病程长的结节患病率高。多因素分析显示与病程无独立相关性，与糖尿病不同的HbA1c 水平相关，高血糖是甲状腺结节的独立影响因素[23]。HbAlc 反映糖尿病患者近2～3 个月血糖控制的平均水平，是糖尿病患者监测血糖的指标，高血糖代谢紊乱对甲状腺激素的代谢产生影响。因为代谢紊乱、酸碱平衡失调和组织缺氧等方面原因，对下丘脑-垂体-甲状腺轴系统的功能直接或间接发生影响，对甲状腺结节的发生可能有促进作用。本次调查不同水平的HbAlc 甲状腺结节患病率有差异，随着HbAlc 的增高，结节的患病率也升高，同文献[17]报道相一致。

综上所述，T2DM 住院患者甲状腺结节的患病率较高，性别、年龄、HbAlc 是甲状腺结节的独立影响因素，文献报道中国甲状腺癌患病率呈明显上升趋势[24]，糖尿病患者甲状腺癌的患病率高于健康人群[25-28]，甲状腺癌日趋高发证实与胰岛素抵抗有关[29]。而甲状腺结节多没有典型的临床表现，因此对T2DM 住院患者，尤其是有高危影响因素的住院患者，应该重视甲状腺结节筛查，对甲状腺疾病早期诊治有重要的意义。