性激素调节肿瘤免疫应答的作用机制研究进展

闫 敏，叶峥嵘

（陕西中医药大学，陕西 咸阳 712046）

1 性激素调节肿瘤免疫应答的作用机制

性激素分为雄激素、雌激素与孕激素，雄激素包括睾酮（T）和双氢睾酮（DHT），雌激素包括雌二醇（E2）、雌三醇（E3）雌酮，孕激素主要是孕酮（P）。而性激素属于类固醇类激素，其受体主要位于细胞核上，属于核受体，目前研究发现的雌激素核受体主要是ERα和ERα，还有膜受体，主要有G蛋白偶联雌激素受体1（GPER1，又称为G蛋白偶联受体30，即GPR30）、Gαq蛋白偶联雌激素受体（Gαq-ER）、ER-X（一种假定的膜雌激素受体），而关于雄激素受体、孕激素受体类型目前报道甚少。性激素受体除了在正常的组织器官中有表达以外，且在当机体发生肿瘤性疾病时，在肿瘤组织中发现了性激素受体的表达异常，而基于性激素肿瘤免疫微环境理论，性激素正是与这些受体结合后调节肿瘤免疫应答的。而性激素调节免疫应答主要是通过两条途径来实现的，一是基因调节机制：性激素为类固醇激素，为脂溶性小分子物质，可透过细胞膜进入细胞，与胞质受体结合，形成性激素-胞质受体复合物，与此同时受体蛋白构型改变，获得通过核膜的能力，性激素-胞质受体复合物进入核内，与核受体结合，激发DNA转录过程、生成新的mRNA，诱导新蛋白合成产生一些列相关的生物效应。二是非基因调节机制：即不通过基因转录而产生一系列生物学信号，调节免疫应答，主要有胞受体和离子通道两种方式[1]。

2 性激素调节肿瘤免疫应答的作用机制

2.1 性激素调节妇科肿瘤免疫应答

杨旭红、张丽荣等[2]应用免疫组化技术对子宫内膜癌和宫颈癌组织中ER（雌激素受体）、PR（孕激素受体）的检测，结果发现子宫内膜癌和宫颈癌组织中的ER、PR的表达并无差异，但ER、PR在癌组织中表达的阳性率的高低与肿瘤组织的病理分级显著相关，即ER、PR的阳性表达率越低，其组织学分级越高，恶性程度越低。

2.2 性激素调节男性生殖系统肿瘤免疫应答

在男性生殖系统肿瘤中除了前列腺癌以外，尚有睾丸癌、阴茎癌，但目前国内外报道与性激素关系比较密切的是前列腺癌，当然睾丸癌和阴茎癌的发生可能与性激素在某种程度上也有一定的关系，不过目前相关报道比较少，暂时缺乏论证依据。笔者就性激素调节前列腺癌的相关研究进行论述，雄激素是男性体内重要的激素之一，它具有促进男性生殖器官发育和维持男性第二性征的作用。

2.3 性激素调节消化系统肿瘤免疫应答

雌激素可以促进食管癌的生长，但也有不一致的报道，鉴于这种情况，有研究者通过Meta分析及相关的临床实验研究表明雌激素对食管具有保护作用，即雌激素可以抑制食管癌的发生。

2.4 性激素调节呼吸系统肿瘤免疫应答

性激素与呼吸系统肿瘤，目前报道最多的是喉癌和肺癌，喉癌的发病率女性明显低于男性，所以有学者就雌激素受体与喉癌的关系展开研究，结果表明正常人喉组织中不表达ER，而喉癌患者组织中多有表达ER，ER对喉具有保护作用，其可以抑制喉癌的发生。

2.5 性激素调节泌尿系统肿瘤免疫应答

关于性激素调节泌尿系统肿瘤免疫应答，近年来研究最多的是膀胱癌，流行病学调查发现男性膀胱癌的发生率是女性的3～4倍，且绝经女性膀胱癌的发病率高于未绝经女性，并且另有学者发现在膀胱癌组织中，AR和ERβ均有表达。

2.6 性激素调节内分泌系统肿瘤免疫应答

关于内分泌系统的肿瘤，报道最多的是甲状腺癌，甲状腺癌也是性激素依赖性肿瘤，研究发现雌激素有促进甲状腺癌细胞的增殖，且主要是通过与相应的雌激素受体结合来实现，研究还发现在甲状腺癌组织中ERα的表达显著高于正常甲状腺组织，因而说明ERα对甲状腺癌有促进作用，而相反的ERβ对甲状腺癌有抑制作用。

3 讨 论

有关性激素调节肿瘤免疫应答，目前已经有相关学者通过大量的临床试验及观察，已经明确指出血清中的雌激素通过与相应的雌激素受体结合能够促进宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌、乳腺癌、甲状腺癌的发生进展，且能抑制喉癌的发生，对喉具有保护作用。而探讨性激素调节肿瘤免疫应答的作用机制，不仅是性激素肿瘤免疫微环境的一部分，而且还可以指导肿瘤的临床早期诊疗，并且对肿瘤的新治疗靶点的发现具有一定的指导意义。但目前报道较多的以性激素与肿瘤或者性激素受体与肿瘤之间的关系较多，而有关血清中性激素水平与正常组织或者肿瘤组织中性激素受体表达的关系却报道的比较少，这就难免对肿瘤发展趋势的观察以及肿瘤的精准化治疗带来诸多不便，但这也为我们以后研究肿瘤免疫应答方面指明了道路。