外周血内D-二聚体水平在子痫前期患者中的临床意义

薛丽丽 董金华

[摘要] 目的 探討外周血内D-二聚体水平在子痫前期患者中的临床意义。 方法 选取2017年1月～2018年2月在我院分娩的孕妇90例，根据孕妇是否合并子痫前期以及子痫前期分为对照组（30例）、轻度子痫前期组（30例）和重度子痫前期组（30例），其中对照组为健康孕妇，比较各组患者的纤维蛋白原（fibrinogen，FIB）和D-二聚体（D-dimer，D-D）的水平，通过应用受试者工作特征曲线（receiver operating characteristic curve，ROC）分析D-二聚体对子痫前期的预测截断值，并分析D-二聚体对新生儿预后不良发生率的影响。 结果 与对照组相比，轻度和重度PE组患者的FIB和D-二聚体的水平显著升高（P<0.05）;与轻度PE组患者相比，重度PE组患者的FIB和D-二聚体的水平显著升高，差异具有统计学意义（P<0.05）;ROC曲线结果显示：当D-二聚体≥0.681 mg/L时，诊断子痫前期的灵敏度为95.7%，特异性为70.8%，曲线下面积为0.892，95%CI为0.724～1.000;与低D-二聚体组相比，高D-二聚体组患者新生儿不良预后的总发生率显著升高，差异具有统计学意义（P<0.05）。 结论 外周血内D-二聚体水平在子痫前期患者具有积极的临床意义，临床孕妇应给予密切监护。

[关键词] D-二聚体;子痫前期;临床意义;孕妇

[中图分类号] R741.2          [文献标识码] A          [文章编号] 1673-9701（2019）16-0014-03

[Abstract] Objective To investigate the clinical significance of D-dimer levels in peripheral blood in patients with preeclampsia. Methods A total of 90 pregnant women who were delivered in our hospital from January 2017 to February 2018 were enrolled. According to whether the pregnant women were complicated with pre-eclampsia and the different pre-eclampsia staging， they were divided into the control group （30 cases） and the mild pre-eclampsia group （30 cases）， and severe preeclampsia group（30 cases）， in which the control group was healthy pregnant women. The levels of fibrinogen （FIB） and D-dimer （DD） in each group were compared. The receiver operating characteristic curve （ROC） was used to analyze the predictive cutoff of D-dimer in preeclampsia and to analyze the effect of D-dimer on the incidence of poor neonatal prognosis. Results The levels of FIB and D-dimer were significantly higher in the mild and severe PE group than those of the control group （P<0.05）.The levels of FIB and D-dimer in the severe PE group were significantly increased compared with those of the mild PE group， and the difference was significant（P<0.05）. The results of ROC curve showed that the sensitivity and specificity of diagnosing preeclampsia was 95.7% and 70.8% ， when D-dimer was ≥0.681 mg/L. The area under the curve was 0.892， and 95%CI was 0.724-1.000. The total incidence of poor neonatal prognosis in the high D-dimer group was significantly increased compared with that of the low D-dimer group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion The level of D-dimer in peripheral blood has positive clinical significance in patients with preeclampsia， and clinical pregnant women should be closely monitored.

[Key words] D-dimer; Preeclampsia; Clinical significance; Pregnant women

子痫前期（preeclampsia，PE）是一种女性妊娠期间的特发疾病，严重影响母体及胎儿的健康，可导致胎盘早剥、早产、死胎等严重不良预后[1-2]。多项研究表明，子痫前期孕妇的血管内皮细胞受到损伤，并伴随一定程度的凝血功能亢进，提示机体处于病理性的高凝状态[3-5]。D-二聚体是机体交联纤维蛋白降解后产生的产物之一，既往研究发现[6-7]，D-二聚体的水平与子痫前期患者的发生密切相关。基于此，本研究考察外周血内D-二聚体水平对子痫前期患者的临床诊断意义，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年1月～2018年2月在我院分娩的孕妇90例进行前瞻性研究，年龄20～35岁，纳入标准：①单胎妊娠;②妊娠糖尿病患者;③经医院伦理委员会审批通过;④患者及家属知情并同意。排除标准：①严重肝肾不全患者;②胎儿畸形患者;③血液系统疾病患者;④严重感染患者;⑤经产妇。轻度子痫前期的诊断标准：妊娠20周开始出现舒张压≥90 mmHg，收缩压≥140 mmHg，或随机尿蛋白呈阳性，或尿蛋白≥0.3 g/24 h;重度子痫前期的诊断标准：孕妇出现持续性的尿蛋白和血压升高，同时伴有胎儿及母体的各种并发症。本研究根据孕妇是否合并子痫前期以及子痫前期分为对照组（30例）、轻度子痫前期组（30例）和重度子痫前期组（30例），其中对照组为健康孕妇，轻度子痫前期组为轻度子痫前期患者，重度子痫前期组为重度子痫前期患者。

1.2 研究方法

清晨抽取患者的肘静脉血液7 mL，分别加入含肝素抗凝和未抗凝的离心管中，3000 r离心10 min，-20℃保存待测。

1.3 观察指标

（1）纤维蛋白原（fibrinogen，FIB）和D-二聚体（D-dimer，D-D），采用胶乳增强免疫比浊法测定D-二聚体的水平，采用常规方法测定纤维蛋白原的水平，试剂盒均购于南京建成生物工程研究所;（2）采用ROC曲线分析D-dimer对妊娠女性子痫前期的预测价值，并以此结果的截断值为基准，分析D-dimer水平对新生儿不良预后的发生率的影响。新生儿不良预后主要包括：胎儿生长受限、早产儿和新生儿窒息。

1.4 统计学处理

采用SPSS 19.0统计学软件对所有的数据进行统计学处理，计量资料呈正态分布的定量数据以均数±标准差（x±s）的形式表示，组间比较采用t检验;计数资料以[n（%）]的形式表示，应用χ2检验，通过应用受试者工作特征曲线（receiver operating characteristic-curve，ROC）分析D-二聚体对子痫前期的预测截断值，以P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 三组一般临床资料比较

三组在年龄及孕周方面相比，差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

2.2 三组血浆FIB和D-二聚体水平比较

与对照组相比，轻度和重度PE组患者的FIB和D-二聚体的水平显著升高（P<0.05）;与轻度PE组患者相比，重度PE组患者的FIB和D-二聚体的水平显著升高，差异具有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 外周血内D-二聚体水平对子痫前期患者的预测价值

ROC曲线结果显示：当D-二聚体≥0.681 mg/L时，诊断子痫前期的灵敏度为95.7%，特异性为70.8%，曲线下面积为0.892，95%CI为0.724～1.000。见图1。

2.4 两组新生儿不良预后发生率的比较

以ROC的截断值为基准，分为低D-二聚体组（n=30），高D-二聚体组（n=60）。与低D-二聚体组相比，高D-二聚体组患者新生儿不良预后的总发生率显著升高，差异具有统计学意义（P<0.05）。见表3。

3 讨论

临床上妊娠期高血压疾病（hypertensive disorders complicating pregnancy，HDCP）主要可分为妊娠期高血壓、慢性高血压并发子痫前期、子痫前期（轻度与重度）、妊娠合并慢性高血压。其中子痫前期的发病率最高，全球妊娠女性中约有2%～5%存在子痫前期，多发生于妊娠20周后，可导致产妇出现凝血功能障碍、胎盘早剥、肺水肿、心力衰竭、脑水肿及脑出血等严重并发症[8-10]，对于子痫前期患者，目前临床尚无明确的治疗方法，因而实现对子痫前期的早期预测对于早期防治及降低母婴不良预后的发生率具有积极的意义。子痫前期的病因及发病机制至今尚未明确，目前认为[11-13]，病因主要涉及以下学说，如胰岛素抵抗、营养缺乏、血管内皮细胞损伤、子宫螺旋小动脉重塑不足、遗传因素及炎症免疫过度激活等。

子痫前期的病理生理过程主要涉及两个阶段[14-15]，第一阶段主要表现为胎盘异常，研究发现胎盘滋养细胞的侵袭性降低可导致孕妇子宫内膜的浸润程度下降，导致子宫螺旋动脉出现重塑障碍，最终引发胎盘的缺血、缺氧;第二阶段表现为孕妇全身性的血管内皮细胞损伤，继而导致出现高血压、水肿甚至是蛋白尿等临床严重病变。正常生理状态下，机体的血液循环中血小板处于静息状态，而一旦血管破坏，血管内皮细胞损伤导致胶原纤维暴露，进而引起血小板粘附、聚集，内源性凝血系统的启动因子被激活成为FXIIa，而促使激肽释放酶原被激活成为激肽释放酶，最终导致纤维蛋白溶解，产生D-二聚体，即为继发性纤溶机制[16-17]。研究发现凝血系统的变化是子痫前期发病的重要环节之一[18-19]，子痫前期孕妇的胎盘缺氧、缺血，长期处于炎性反应状态，导致机体的毛细血管内皮细胞损伤，继而引发微血栓形成，血液处于纤溶亢进或高凝状态，D-二聚体为交联纤维蛋白在纤溶酶作用下降解产生的特异性产物，能够反映出机体的凝血状态，但仅见于血栓形成导致的继发性纤溶过程[20]，本研究通过比较健康妊娠女性与轻重度子痫前期患者的凝血状态，结果发现，与对照组相比，轻度和重度PE组患者的FIB和D-二聚体的水平显著升高（P<0.05）;且随着子痫前期疾病的加重，D-二聚体持续升高，通过应用ROC曲线发现当D-二聚体≥0.681 mg/L时，诊断子痫前期的灵敏度为95.7%，特异性为70.8%，曲线下面积为0.892，95%CI为0.724～1.000，提示D-二聚体对子痫前期孕妇具有一定的诊断意义。以ROC的截断值为基准，分为低D-二聚体组和高D-二聚体，结果发现，与低D-二聚体组相比，高D-二聚体组患者新生儿不良预后的总发生率显著升高，差异具有统计学意义（P<0.05）。

综上所述，外周血内D-二聚体水平在子痫前期患者具有积极的临床意义，临床孕妇应给予密切监护。

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（收稿日期：2018-09-10）