吡格列酮治疗脂肪肝伴2型糖尿病 对患者代谢指标及肝功能的影响

刘 兵

近年来随着生活水平不断提高，高脂血症、肥胖患者逐年增多，同时2型糖尿病发病率也呈上升趋势[1]。脂肪肝属于一种多因素共同作用疾病，致病因素包括代谢因素、环境因素以及遗传因素等。近年来，脂肪肝伴2型糖尿病的发病率逐年上升[2]，如何给予有效治疗已经成为临床研究重点。目前，临 床主要通过药物治疗来降低患者血糖，改善糖脂代谢紊乱。本研究就采用吡格列酮治疗脂肪肝伴2型糖尿病对患者肝功能以及代谢指标的影响进行分析。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年5月至2018年2月于大石桥陆合医院接受治疗的96例脂肪肝伴2型糖尿病患者作为研究对象，根据治疗方法不同将其分为对照组与试验组，每组48例。对照组中男23例，女25例；年龄40～63岁，平均（45.8±6.7）岁；体重指数为22.5～26.9 kg/m2，平均（25.8±0.7）kg/m2；空腹血糖为7.4～9.7 mmol/L，平均（8.4±0.8）mmol/L。试验组中男22例，女26例；年龄41～63岁，平均（46.2±6.1）岁；体重指数为21.9～26.2 kg/m2，平均（25.3±0.6）kg/m2；空腹血糖为7.5～9.8 mmol/L，平均（8.6±0.7）mmol/L。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。所有患者均符合2型糖尿病诊断标准[3]和脂肪肝诊断标准[4]，对本研究知情并签署了同意书；排除药物性肝炎病史、血液系统疾病、精神疾病。

1.2 治疗方法

两组患者均接受常规治疗，若患者出现肝功能异常需进行护肝治疗，口服二甲双胍（无锡福祈制药有限公司，国药准字H20140070）进行降糖治疗，第1周：500 mg/次，1次/d；第2周：500 mg/次，2次/d，6周后根据患者血糖实际控制效果对药量进行调整，每天最大剂量不超过1.5 g。

对照组患者在常规治疗基础上口服格列美脲片（美国Aventis Pharma Deutschland GmbH，注册证号X20010080），1 mg/次，每天早晨服药1次，连续治疗4个月。

试验组在常规治疗基础上口服盐酸吡格列酮片[重庆科瑞制药（集团）有限公司，国药准字H20080271]，15 mg/次，每天早晨服药1次，连续治疗4个月。

1.3 观察指标

1）血糖指标：采用葡萄糖氧化酶法检测患者治疗前后空腹血糖和餐后2 h血糖。2）代谢指标：通过全自动生化分析仪对患者的低密度脂蛋白胆固醇进行检测，胰岛素抵抗指数则通过放射免疫法进行检测。3）肝功能指标：全自动生化分析仪对患者治疗前后丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶进行检测。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 血糖控制指标

治疗后，试验组患者的空腹血糖、餐后2 h血糖均明显低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者血糖控制指标比较(mmol/L±s)

表1 两组患者血糖控制指标比较(mmol/L±s)

组别 例数 空腹血糖 餐后2 h血糖 对照组 48 6.21±0.56 7.28±0.47 试验组 48 5.38±0.69 6.87±0.65 t值 8.637 7.858 P值 0.000 0.000

2.2 两组患者代谢指标比较

治疗前两组患者低密度脂蛋白胆固醇、胰岛素抵抗指数比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）；治疗后，试验组患者代谢指标均优于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者代谢指标比较±s)

表2 两组患者代谢指标比较±s)

低密度脂蛋白胆固醇(mmol/L) 胰岛素抵抗指数 组别例数治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 对照组483.81±0.56 3.38±0.77 2.47±1.181.68±0.55试验组483.78±0.48 2.17±0.57 2.57±0.961.19±0.51 t值 0.084 7.858 0.418 4.185 P值 0.405 0.000 0.906 0.000

2.3 两组患者肝功能指标比较

治疗前后两组患者天冬氨酸转氨酶、丙氨酸转氨酶水平比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）。见表3。

表3 两组患者肝功能指标比较(μg/L±s)

表3 两组患者肝功能指标比较(μg/L±s)

天冬氨酸转氨酶 丙氨酸转氨酶 组别例数治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 对照组4328.08±4.4329.18±4.26 36.63±5.8237.45±5.48试验组4327.14±3.1128.12±4.51 36.15±5.4837.28±6.04 t值 1.096 0.570 0.329 0.160 P值 0.276 0.523 0.743 0.873

3 讨论

目前，关于脂肪肝的发病机制尚无明确说法。研究显示，脂肪组织储存脂肪能力有限，超过一定限度后会造成患者出现细胞功能失常，出现葡萄糖耐量异常，此时人体脂肪分解速度会超过合成速度，大量释放脂肪酸，脂肪酸经血液循环送到肝脏，导致肝脏脂肪过量堆积，出现脂肪肝[5]。由于脂肪代谢异常，可导致患者体内糖脂代谢异常，2型糖尿病发病率增加[6]。

二甲双胍为双胍类代表药物，是目前治疗肥胖型2型糖尿病的一线药物[7-8]。主要作用于患者骨骼肌和肝脏，一方面通过降低肝脏糖类输出，减少患者对糖分的吸收。另一方面可以促进骨骼肌细胞无氧代谢，增加外周组织糖类利用率来减少肝脏脂肪堆积。从而有效的控制患者的基础以及餐后血糖水平。

格列美脲片属于第三代磺酰脲类降糖药物，起效迅速，半衰期长。具有胰内和胰外双重降糖作用[9]。胰内方面通过与受体蛋白结合，闭合钾通道，开放钙通道，刺激胰岛细胞B细胞分泌胰岛素，胰外方面通过提高外周组织对胰岛素的敏感性，实现降糖目的。

盐酸吡格列酮片属于噻唑烷二酮类药物，一方面可以有效改善机体胰岛素抵抗能力，通过降低胰岛素耐药性，使患者能够更好吸收胰岛素，大幅提高患者机体外周组织以及肝脏对胰岛素的敏感性[10]；另一方面可以改善机体脂代谢水平[11]。通过激活脂肪细胞活性，促进脂肪干细胞分化为成熟脂肪细胞，扩大机体脂肪存储空间[12]。同时，通过抑制脂肪组织分泌多肽类激素，调节脂肪从内脏型转化为皮下型，加速脂肪细胞凋亡。

本研究结果显示，治疗后试验组患者血糖指标明显低于对照组，代谢指标优于对照组；两组患者肝功能指标均未出现明显变化。由此可见，吡格列酮作为一种降糖药物，能够改善患者胰岛素抵抗，提升患者胰岛素敏感性，改善患者代谢指标，且不会对患者肝功能造成任何损伤，可以有效避免对患者造成药物伤害。但需注意的是，有研究显示，盐酸吡格列酮可引起或加重充血性心力衰竭患者病情[13]，因此在临床应用时需要密切关注患者临床症状，如发生呼吸困难、水肿等情况应减少用药剂量或停止用药，并参照心力衰竭治疗方案对症治疗。

综上所述，脂肪肝伴2型糖尿病患者采用吡格列酮治疗效果显著，且用药安全较高。