不同厂家市售美洛昔康片剂的溶出度比较

吕宝兴，张亚晴，牛景梅，何文彬，李玉琴



不同厂家市售美洛昔康片剂的溶出度比较

吕宝兴，张亚晴，牛景梅，何文彬，李玉琴*

（山东第一医科大学（山东省医学科学院） 药学院，山东 泰安 271016）

对不同生产厂家市售美洛昔康片剂进行溶出度比较。按2015版《中华人民共和国药典》（四部）溶出度测定第二法，用紫外分光光度法测定，测定波长362 nm。5个生厂家的美洛昔康片45 min时的平均溶出度分别为84.43%、88.30%、90.52%、90.03%和87.90%，均符合2015版《中华人民共和国药典》（二部）的规定。5个生产厂家美洛昔康片剂的平均溶出度之间存在一定的差异，临床用药时应考虑该差异所带来的临床效果。

药剂学；美洛昔康片；紫外分光光度法；美洛昔康；不同生产厂家；溶出度；比较

美洛昔康是一种新型的烯醇酰胺类非甾体抗炎镇痛药（NSAIDs），具有溶解性低、渗透性高的特点，在生物药剂学分类系统中属于第II类药物[1-3]。在临床上主要用于治疗关节炎及类风湿性关节炎，其抗渗出性炎性反应的作用优于吡罗昔康、吲哚美辛等抗炎药物，抑制炎性疼痛作用与吡罗昔康相似，但维持时间优于吡罗昔康[4]。由于美洛昔康水溶性差[5]，导致其吸收差、生物利用度低。而药物的生物利用度与其溶出度密切相关，为了比较不同厂家生产的美洛昔康片剂的溶出度，本实验根据2015版《中华人民共和国药典》（四部）溶出度测定第二法[6]对5个不同厂家生产的美洛昔康片剂进行了溶出度的测定。

1 仪器与材料

ZRS-8G智能溶出试验仪（天津天大天发科技有限公司），UV-2700紫外分光光度计、AUY120电子天平（日本岛津公司），TG-16G凯特离心机（盐城凯特实验仪器有限公司），优普系列超纯水器（成都超纯科技有限公司）。

美洛昔康对照品（批号G1515087，纯度质量分数≥98%，阿拉丁试剂上海有限公司）。美洛昔康片（宁波大红鹰药业股份有限公司（A），批号H20031131，标示量7.5 mg/片；苏州威尔森药业有限公司（B），批号H20061231，标示量7.5 mg/片；扬子江药业集团有限公司（C），批号H20010207，标示量7.5 mg/片；江苏飞马药业有限公司（D），批号H20030679，标示量7.5 mg/片；仁和药业股份有限公司（E），批号H20031131，标示量7.5 mg/片），磷酸二氢钾（天津博迪化工有限公司），氢氧化钠（天津恒兴化学试剂制造有限公司）。

2 方法

2.1 溶液的制备

2.1.1 pH值7.4的PBS缓冲溶液的制备

精密称取磷酸二氢钾1.36 g，加入0.1 mol∙L-1的氢氧化钠溶液79 mL，用去离子水稀释，并定容至200 mL，备用。

2.1.2 美洛昔康对照储备液的制备

精密称取美洛昔康对照品0.1 g，置于100 mL量瓶中，加入0.1 mol∙L-1的氢氧化钠50 mL，超声溶解，用“2.1.1”条中的PBS缓冲液定容至刻度，摇匀，4 ℃冷藏备用。

2.2 溶出度测定法

取宁波大红鹰药业股份有限公司生产的美洛昔康片6片，按2015版《中华人民共和国药典》四部通则0931溶出度测定法中第二法，以“2.1.1”条下的PBS缓冲液900 mL为溶出介质，75 r∙min-1离心45 min，到45 min时，取溶液，过0.45 µm的微孔滤膜，取续滤液作为供试溶液；另取“2.1.2”条下的美洛昔康对照储备液适量，用溶出介质稀释制备成质量浓度为8 mg∙L-1的对照溶液；再以溶出介质为空白，取上述2种溶液在波长362 nm处分别测定其吸光度，按公式（1）计算每片的溶出量（）。其余4个厂家的产品同法测定。

其中：A为供试溶液的吸光度值，A为对照溶液的吸光度值。

3 结果与讨论

3.1 美洛昔康最大吸收波长的确定

精密量取“2.1.2”条下的美洛昔康对照储备液适量，置于10 mL量瓶中，用“2.1.1”条下的PBS缓冲液定容至刻度，摇匀，制备质量浓度为8.0 mg∙L-1的美洛昔康对照溶液。将此溶液在波长300~500 nm内扫描，其吸收光谱见图1。由图1可知，美洛昔康的最大吸收波长在362 nm处。

Fig. 1 Ultraviolet absorption spectrum of meloxicam

3.2 美洛昔康对照品的线性关系考察

精密量取美洛昔康对照储备液0.3、0.4、0.5、0.6和0.8 mL，分别置于50 mL量瓶中，用“2.1.1”条下的PBS缓冲液定容至刻度，摇匀。以该PBS缓冲液为空白，分别在波长362 nm处测定其吸光度，以吸光度（）对美洛昔康质量浓度（）进行线性回归，得回归方程=0.179﹣0.2×10-4，2=0.999 2（=5）。结果表明，美洛昔康质量浓在6～16 mg∙L-1内与吸光度（）线性关系良好。

3.3 精密度考察

按“3.2”条所述方法制备6、8、10 mg∙L-13种质量浓度的美洛昔康对照溶液，以pH值7.4的PBS缓冲液为空白，在波长362 nm处分别测定其吸光度值，重复测定3组，计算其吸光度的RSD见表1。结果表明，美洛昔康6、8、10 mg∙L-13种质量浓度对照溶液吸光度值的精密度均<2.0%，说明该方法精密度良好。

Table 1 The results of the method precision (n=3)

3.4 加标回收率的测定

取已知含量的宁波大红鹰药业股份有限公司美洛昔康片粉6份（约相当于美洛昔康40.0 mg），精密称定，再分别于每份中精密加入相当量的美洛昔康对照品，按“2.2”条方法制备供试溶液。将制得的6份供试溶液分别过0.45 µm的微孔滤膜，取续滤液，以溶出介质为空白，分别在波长362 nm处测定吸光度值，按标准加入法计算回收率（表2）。由表2可见，6份供试溶液的平均回收率为98.78%，RSD为0.61%，表明该方法准确性高。

Table 2 The determination results of recovery

3.5 溶出度的测定

取宁波大红鹰药业股份有限公司的美洛昔康片6片，照2015版《中华人民共和国药典》四部通则0931溶出度测定法中第二法测定，将测得的吸光度值代入公式（1）计算出每片标示量的百分含量，其余四个厂家以同法测定，结果见表3。由表3可见，5个厂家美洛昔康片的平均标示量百分含量分别为84.43%、88.30%、90.52%、90.03%和87.90%，而2015版《中华人民共和国药典》（二部）[7]美洛昔康片的溶出度规定，每片的溶出量应不低于标示量的75%。因此，5个厂家美洛昔康片的溶出度均符合规定。5个厂家美洛昔康片平均标示量百分含量的RSD为2.43%，表明所测5个厂家美洛昔康片的溶出度存在一定的差异，但无显著性差异。

Table 3 The dissolutions of meloxicam tablets from five manufacturers

由于美洛昔康水溶性差，2015版《中华人民共和国药典》（二部）规定要对其进行溶出度检查，作者考察了5个生产厂家的美洛昔康片剂溶出度。结果表明， 5个厂家美洛昔康的溶出度均符合《中华人民共和国药典》（二部）的规定，但不同厂家生产的美洛昔康片的溶出度之间也存在差异，临床用药时应考虑该差异所带来的临床效果。

[1] 王平, 顾振纶. 新型非甾体抗炎药—美洛昔康[J]. 中国新药与临床杂志, 2000, 19(6): 499-501.

[2] 贺立中. 新型非甾体抗炎药美洛昔康的药理作用及临床应用[J]. 中国医院用药评价与分析, 2001, 17(6): 365-368.

[3] PAREKH V J, 王盈. 美洛昔康自纳米乳化颗粒的研制[J]. 中国医药工业杂志, 2017, 48(3): 433-433.

[4] 隋鹏, 陆洋. 美洛昔康片体外多条溶出曲线的比较[J]. 临床合理用药杂志, 2018, 11(34): 114-115.

[5] 杨汉初, 陈晓冰. 美洛昔康片溶出度测定方法的研究[J]. 中国医院药学杂志, 2000, 20(3): 143-144.

[6] 国家药典委员会. 中华人民共和国药典: 四部[M]. 北京: 中国医药科技出版社, 2015: 121.

[7] 国家药典委员会. 中华人民共和国药典: 二部[M]. 北京: 中国医药科技出版社, 2015: 846.

To compare the dissolution of meloxicam tablets from the different manufacturers

LV Baoxing, ZHANG Yaqing, NIU Jingmei, HE Wenbin, LI Yuqing*

(,,271016,)

To compare the dissolution of meloxicam tablets in different manufacturers.According to the second method listed in theⅣ (Edition 2015), the contents of the tablets were measured by the ultraviolet spectrophotometry at a wave length of 362 nm.The average dissolutions of meroxicam tablets at 45 min from 5 different manufacturers were 84.43%, 88.30%, 90.52%, 90.03% and 87.90%, respectively, which all met the provision ofⅡ(Edition 2015).There is a certain difference in the average dissolution of meloxicam tablets between the five manufacturers, and the clinical effect of this difference should be considered in clinical use.

pharmaceutics; meloxicam tablet; ultraviolet spectrophotemetry; meloxicam; different manufacturers; dissolution; comparation

2019-03-20

国家级大学生创新训练项目(201810439073); 山东省青少年教育科学规划课题大学生学术课题(19BSH272)

吕宝兴(1994-), 女(汉族), 山东淄博人, 硕士研究生, E-mail 1871926384@qq.com;

李玉琴(1968-), 女(汉族), 山东泰安人, 教授, 博士, 硕士生导师, 主要从事药物分析方面的研究, Tel. 0538-6229751, E-mail liyuqin@tsmc.edu.cn。

R94

A

（2019）04–0122–05

10.14146/j.cnki.cjp.2019.04.005

(本篇责任编辑：赵桂芝)