原发性及复发性成釉细胞瘤中表皮生长因子受体及其受体C-erbB-2的表达水平对比

傅亚婷　曹新华　楚程　阿布都沙拉木·阿布都库都斯　王琦超

【摘要】 目的 探究与分析原发性及复发性成釉细胞瘤中表皮生长因子受体（EGFR）及其受体C-erbB-2的表达水平。方法 选取33例原发性成釉细胞瘤患者作为原发组， 另选同期35例复发性成釉细胞瘤患者作为复发组。对比两组患者表皮生长因子受体及其受体C-erbB-2的表达水平。结果 复发组表皮生长因子受体及其受体C-erbB-2的表达水平分别为（67.51±6.11）、（50.98±4.39）%， 均高于原发组的（57.54±5.43）、（42.09±6.12）%， 差异具有统计学意义（P<0.05）。结论 成釉细胞瘤中表皮生长因子受体及其受体C-erbB-2的表达水平对于肿瘤的增殖及局部生长具有重要的意义， 在复发性成釉细胞瘤中的表达水平更加显著。

【关键词】 原发性成釉细胞瘤;复发性成釉细胞瘤;表皮生长因子受体;生长因子受体C-erbB-2

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.16.032

成釉细胞瘤作为临床上一类发病率最高的颌骨肿瘤， 占全部颌骨牙源性肿瘤中的10%～30%， 大量临床资料显示， 成釉细胞瘤虽然为良性肿瘤， 在临床上并未表现出局部的侵袭性， 但仍具有较高的复发率[1]。有研究报道指出， 肿瘤的侵袭及转移等过程通常以增殖的活性作为基础， 细胞增殖能够导致肿瘤细胞的不断增多， 同时使得组织内部产生较强的压力， 这就使得肿瘤细胞开始向压力较低的环境及组织中进行侵袭及转移等情况[2]。相比于其他牙源性的良性肿瘤， 成釉细胞瘤表现出了较强的局部侵袭性及复发性。临床资料指出， 表皮生长因子受体及其受体C-erbB-2的调节异常通常被认为是肿瘤进展及复发的重要机制[3]。现本院就该受体在原发性及复发性成釉细胞瘤中的表达水平进行分析， 现将结果总结报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取2016年5月～2018年5月本院收治的33例原发性成釉细胞瘤患者作为原发组， 另选同期本院收治的35例复发性成釉细胞瘤患者作为复发组。原发组中， 男18例， 女15例;年龄39～67岁， 平均年龄（52.34±4.89）岁;病程1～4年， 平均病程（2.89±0.37）年。复发组中， 男19例， 女16例;年龄40～68岁， 平均年龄（51.29±5.77）岁;病程2～5年， 平均病程（2.76±0.75）年。两组患者一般资料比较， 差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 收集两组患者的成釉细胞瘤标本， 将其切成

5 μm厚度的切片以便于使用， 首先将切片放入到浓度梯度的二甲苯Ⅰ和Ⅱ中各脱蜡10 min， 后分别放入100%、90%及80%的乙醇溶液中， 放置时间为5 min。将切片取出之后， 使用蒸馏水对其进行冲洗， 冲洗时间在5 min左右[4]。后将切片放入到10%枸橼酸钠溶液中， 煮沸时间为20 min左右， 在进行抗原修复操作， 等到自然冷却至室温的环境下之后， 向其中加入3%的过氧化氢（H2O2）溶液， 室温下孵育10 min， 对内源性过氧化物酶进行封闭， 使用10%的山羊血清给予二次封闭处理， 然后向其中加入抗FGFR2单克隆抗体， 在4℃的环境中保存过夜， 切片在37℃的环境中复温在1 h左右， 向其中加入二抗， 孵育时间控制在30 min左右， 使用3，3'-二氨基联苯胺（DAB）进行显色处理， 随后在光镜的作用下对染色结果进行观察[5]。

1. 3 观察指标及判定标准 对比两组患者表皮生长因子受体及其受体C-erbB-2的表达水平。判定标准[6]：在400倍光学显微镜下对随机收集到的5个视野进行观察， 对其中存在的染色细胞进行计算， 并采用百分率来表示， 将≤5%的细胞染色评为（-）;将6%～25%的细胞染色评为（+）;将26%～50%的细胞染色评为（++）;将>50%的细胞染色评为（+++）。

1. 4 统计学方法 采用SPSS17.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验;计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

复发组表皮生长因子受体及其受体C-erbB-2的表达水平分别为（67.51±6.11）、（50.98±4.39）%， 均高于原发组的（57.54±5.43）、（42.09±6.12）%， 差异具有统计学意义（P<0.05）。见表1。

3 讨论

有研究报道指出， 成釉细胞瘤的组织多发生在牙源性上皮中， 在牙胚及牙齿的发育过程中， 有部分的牙源上皮细胞出现了分裂、分化及凋亡等表现， 导致其失去了控制， 这就使得细胞无法正常地退化， 而是保持着较强的分裂增殖能力， 在此期间， 在诸多基因及代谢产物的作用调节下， 残存的牙源性上皮细胞则开始发展成为了成釉细胞瘤， 这就对患者的口腔功能及日常生活质量带来了诸多影响[7]。在以往的研究中发现， 在成釉细胞瘤的发生发展过程中， 体内微环境对于肿瘤的细胞增殖及发育通常能够起到较为较大的调节作用， 加之肿瘤细胞能够通过自分泌、旁分泌等方式， 使得成釉细胞瘤不断的增殖与生长。且已有研究证实， C-erbB-2与表皮生长因子受体的结构较为接近， 这种受体通常在肿瘤细胞的表面能够体现出较强的表达水平， 且在复发的成釉细胞瘤中异常表达水平更高， 推测成釉细胞瘤本身分泌的生长因子和细胞表面的生长因子受体可能在肿瘤细胞体内增殖和侵袭等过程中起重要作用[8]。

本次研究结果显示， 复发组表皮生长因子受体及其受体C-erbB-2的表达水平分别为（67.51±6.11）、（50.98±4.39）%， 均高于原发组的（57.54±5.43）、（42.09±6.12）%， 差异具有统计学意义（P<0.05）。与许多报道的研究结果基本一致。

综上所述， 成釉细胞瘤中表皮生长因子受体及其受体C-erbB-2的表达水平对于肿瘤的增殖及局部生长具有重要的意义， 在复发性成釉细胞瘤中的表达水平更加显著。

参考文献

[1] Shefler I， Pasmanik-Chor M， Kidron D， et al. T cell-derived microvesicles induce mast cell production of IL-24：Relevance to inflammatory skin diseases. J Allergy Clin Immunol， 2014， 133（1）： 217-224.

[2] 潘剑， 张壮， 杨文宾， 等. 胎盘多肽注射辅助治疗中晚期口腔癌的疗效观察. 中国肿瘤临床与康复， 2014， 21（7）：864-865.

[3] 万英明. 重组人乳铁蛋白对口腔癌Tca8113细胞周期及周期调控因子cyclinD1、p19和 p27基因表达的影响. 中国老年学杂志， 2015， 35（5）：90-91.

[4] 符良斌， 廖天安， 王鴻， 等. 口腔癌患者术后短期细胞免疫功能的变化. 西南国防医药， 2015， 25（8）：856-857.

[5] 张健， 朱赟， 王诚丽. 口腔癌外周血免疫变化与临床结局关系研究. 现代医院， 2016， 16（8）：34-35.

[6] 余伟， 向乐. 下颌骨舌侧松解进路与传统下唇裂开进路治疗口腔癌疗效的比较. 中国肿瘤临床与康复， 2016， 23（6）：120-121.

[7] 唐渝， 季彤. 成纤维生长因子受体2在原发及复发成釉细胞瘤中的表达及意义. 中国口腔颌面外科杂志， 2017， 15（3）：123-124.

[8] Brown NA， Rolland D， Mc Hugh JB， et al. Activating FGFR2 RAS-BRAF mutations in ameloblastoma. Clin Cancer Res， 2014， 20（21）： 5517-5526.