红花逍遥颗粒联合人绒毛膜促性腺激素肌内注射治疗气滞血瘀型未破裂卵泡黄素化综合征的临床观察

郭阿莉,赵彦鹏,段军华

(山西中医学院附属医院,山西 太原030024)

未破裂卵泡黄素化综合征(luteinized unruptured follicle syndrome,LUFS)是指卵泡成熟但未破裂,卵细胞不能排出而发生原位黄素化,形成黄体并分泌孕激素,发生类似排卵周期改变的一种临床症候群。LUFS是引发育龄期妇女不孕的重要原因之一,在不孕女性中的发病率为25%～43%[1]。LUFS的发病机制至今尚不明确,目前认为与中枢内分泌、卵巢局部调控因子、盆腔因素、遗传因素及精神心理因素等有关。本研究采用红花逍遥颗粒口服联合人绒毛膜促性腺激素(HCG)肌内注射治疗气滞血瘀型LUFS所致不孕症33例,现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取2017年8月至2018年7月在山西中医学院附属医院门诊不孕不育科就诊的LUFS所致不孕症患者65例,按照就诊顺序随机分为观察组和对照组。观察组33例,年龄24～35岁,平均(29.15±2.71)岁；不孕病程14～48个月,平均(21.69±5.91)个月；原发性不孕12 例,继发性不孕21 例。对照组32例,年龄25～33岁,平均(28.81±2.38)岁；不孕病程12～42个月,平均(22.38±5.63)个月；原发性不孕14例,继发性不孕18例。两组患者在年龄、不孕病程及不孕类型方面比较,差异均无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。

1.2 纳入标准 ①年龄21～39 岁,有生育要求的女性。②符合《实用妇产科学》中不孕症的诊断标准[2]。③符合《实用中西医结合不孕不育诊疗学》中LUFS的诊断标准[3]。④中医辨证属于气滞血瘀型。⑤签署知情同意书,自愿坚持本治疗方案者。

1.3 排除标准 ①合并其他原因所致不孕者。②合并其他内分泌疾病者。③近3个月使用过影响疗效评定的激素类药物者。④有心脑血管、肝、肾等严重原发疾病者。⑤过敏体质及精神病患者。⑥因各种原因未能按时服药或资料不全者。

2 治疗方法

2.1 对照组 从月经周期第9日开始B超监测卵泡,待卵泡增大至18mm 时肌内注射HCG(烟台东诚北方制药有限公司,国药准字H34023587)5000～10000IU,治疗3个月经周期(患者妊娠则治疗停止)。

2.2 观察组 在对照组治疗基础上给予红花逍遥颗粒(江西桔王药业有限公司,国药准字Z20090763),每次2袋,每日3次,开水冲服,连续4d。治疗3个月经周期(患者妊娠则治疗停止)。

3 疗效观察

3.1 观察指标 ①治疗前后中医证候评分。②治疗前后卵泡发育情况,有无优势卵泡形成、排出。③治疗后妊娠情况。

3.2 疗效评定标准

(1)排卵和妊娠情况判定标准 参照《孕产超声诊断学》[4]《生殖医学临床诊疗常规》[5]。排卵判定标准：①基础体温双相,高温相(体温上升0.3～0.5 ℃)持续11d以上。②阴超监测：优势卵泡直径≥18mm 且之后消失、塌陷或体积缩小,并见直肠陷窝处有少量积液。①②两项同时存在即可确定排卵。妊娠判定标准：排卵并指导同房后基础体温高温相达到18d以上,经测尿妊娠试验阳性者,14d后行彩超检查,若宫腔内可及妊娠囊和原始心管搏动,则判定临床妊娠。

(2)中医证候疗效评定标准 参照《中药新药临床研究指导原则》[6]《中医病证诊断疗效标准》[7]。根据尼莫地平法计算疗效指数,疗效指数=(治疗前积分-治疗后积分)/治疗前积分×100%。临床痊愈：疗效指数≥90%；显效：70%≤疗效指数＜90%；有效：30%≤疗效指数＜70%；无效：疗效指数＜30%。

3.3 统计学方法 采用SPSS17.0统计软件处理数据。计量资料以均数±标准差()表示,采用t检验；计数资料以[例(%)]表示,采用χ2检验。P＜0.05为差异具有统计学意义。

3.4 结果

(1)中医证候疗效比较 治疗后,观察组中医证候疗效明显优于对照组(P＜0.05)。见表1。

表1 两组不孕症患者治疗后中医证候疗效比较[例(%)]

(2)中医证候评分比较 治疗后,观察组中医证候评分下降幅度明显大于对照组(P＜0.05)。见表2。

表2 两组不孕症患者治疗前后中医证候评分比较(分,±s)

表2 两组不孕症患者治疗前后中医证候评分比较(分,±s)

注：与本组治疗前比较,△P＜0.05；与对照组治疗后比较,▲P＜0.05

组别 例数 治疗前 治疗后观察组 33 17.79±3.52 7.67±3.67△▲对照组32 16.34±3.12 13.69±2.86

(3)排卵情况比较 治疗后,观察组周期排卵率明显高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表3 两组不孕症患者治疗后排卵情况比较

(4)妊娠情况比较 治疗后,观察组妊娠率为18.18%(6/33),明显高于对照组的6.25%(2/32)(P＜0.05)。

4 讨论

中医古籍中无LUFS 病名,多归为“不孕”“癥瘕”等范畴。多数学者认为该病为“虚”与“瘀”导致,肾虚、肝郁、血瘀是其主要病机。中医治疗本病方法多种多样,简便灵活。有辨证施方者,如肾阴亏损者给予百灵育阴汤服用,血虚者给予育阴补血汤服用,肾阳虚者给予渗湿汤服用,肝郁气滞者给予调肝理气汤服用[8]。有按周期给药者,如郝兰枝[9]嘱患者于月经周期第6日开始服用促卵泡发育汤,连用6d,从月经周期第11日开始服用促卵泡破裂汤,连服6d。有给予针灸推拿者,如连方等[10]运用电针治疗本病,取穴中极、关元、子宫(双)、三阴交(双),从B超监测卵泡直径≥18mm 时开始,连续针刺1～3次,排卵后停止治疗。西医治疗本病包括大剂量注射HCG(5000～10000IU),或促排卵药与HCG 联合使用等药物疗法,妇科内诊机械性挤压法,卵泡穿刺联合宫腔内人工授精术等[11]。

女子以肝为先天,倘若久婚不孕,思虑过多,情志不畅,肝失疏泄,则气机郁滞、血行不畅而成瘀,瘀滞胞络则卵子难以排出,因此本研究选择气滞血瘀型LUFS作为研究对象。研究表明,活血化瘀类中药可以促进卵巢排卵功能的恢复,调节血液循环,促进子宫内膜炎症吸收,加速陈旧性子宫内膜脱落,从而更有利于孕育。逍遥散有类雌激素样作用,其雌激素样作用多通过卵巢实现[12]。红花逍遥颗粒是在逍遥散调和肝脾、疏肝解郁的基础上加入了活血通经、散瘀止痛的红花和消肿排脓、托毒杀虫的皂角刺,全方具有疏肝解郁健脾、祛瘀通络生新、促使卵泡排出的功效。本研究结果表明,红花逍遥颗粒口服联合HCG 肌内注射治疗LUFS所致不孕症能够有效改善气滞血瘀的中医证候,提高周期排卵率和妊娠率,综合疗效优于单用HCG 肌内注射,且携带、服用方便,值得临床运用和推广。