慢性心力衰竭患者血浆脑钠肽、心肌营养素-1水平与心功能及心室重塑的关系

王鑫 贺少辉 杨小龙

慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）发生于多种心血管疾病基础上，是导致患者死亡的主要原因。心室重塑是CHF发生的重要病因，故及早识别、评估、诊断心室重塑与CHF对疾病早期干预、改善预后具有积极意义。以往临床诊断CHF多根据病史、症状、超声心动图等进行综合评估，不能对心力衰竭程度进行定量分析。脑钠肽（brain natriuretic peptide，BNP）由心室肌细胞分泌，心功能异常时，心室压力与心室肌可发生相应变化，血浆BNP水平亦随之变化［1］。心肌营养素-1（cardiotrophin-1，CT-1）存在于多种组织中，心肌细胞中表达量最高，具有诱导心肌细胞肥大的作用［2］。本研究选取90例CHF患者，分析不同纽约心脏协会（New York Heart Association，NYHA）心功能分级患者血浆BNP、CT-1水平变化及与心室重塑的关联性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年1月至2018年6月西安市第九医院收治的90例CHF患者，按照NYHA心功能分级标准分为Ⅱ级组（26例）、Ⅲ级组（38例）、Ⅳ级组（26例）。Ⅱ级组女14例，男12例，年龄62～81岁，平均（69.67±3.76）岁；Ⅲ级组女20例，男18例，年龄61～81岁，平均（68.48±3.62）岁；Ⅳ级组女15例，男11例，年龄60～82岁，平均（69.06±4.41）岁。3组患者性别、年龄相比，差异无统计学意义（均P＞0.05）。本研究符合《世界医学会赫尔辛基宣言》相关要求。

1.2 纳入标准及排除标准

（1）纳入标准：符合CHF诊断标准［3］；NYHA分级＞Ⅰ级；无心脏瓣膜病；无急性心肌梗死病史；自愿签署知情同意书。（2）排除标准：合并肺、肾、肝功能严重衰竭者；预计生存期＜3个月者；合并白血病者；伴有急性感染类疾病者。

1.3 检查检验方法

（1）BNP、CT-1：清晨抽取患者空腹静脉血3 mL，3 000 r／min离心15 min，采用荧光免疫法测定血浆BNP水平，采用双抗体夹心法测血浆CT-1水平。（2）左心室质量指数（left ventricular mass index，LVMI）、左室射血分数（left ventricular ejection fraction，LVEF）、平均室壁应力（mean wall stress，MWS）：采用心脏彩超仪实施超声心动图检查，显示心尖四腔心切面，测定LVEF、左心室收缩末期内径（left ventricular end systolic diameter，LVESD）、左心室舒张末期内径（left ventricular end diastolic diameter，LVEDD）、室间隔厚度（interventricular septum thickness，IVST）、左心室后壁厚度（left ventricular posterior wall thickness，LVPWT）、左室舒张末期后壁厚度（left ventricular posterior wall thickness at enddiastole，LVPWD）、左室收缩末期后壁厚度（left ventricular posterior wall thickness at end-systole，LVPWS）、舒张末期室间隔厚度（interventricular septum thickness at end-diastole，IVSD）、收缩末期室间隔厚度（interventricular septal thickness at end-systole，IVSS），并测量左上肢肱动脉收缩压（systolic blood pressure，SBP），以上参数均测定3个心动周期，按公式LVMI=LVM／体表面积，LVM =0.8×10.4×［（IVST+LVPWT+LVEDD）3-LVEDD3］+0.6，MWS=1.332×SBP×（LVESD+LVEDD）／（LVPWD+LVPWS+IVSD+IVSS）进行计算。

1.4 评价方法

（1）比较3组患者血浆BNP水平、血浆CT-1水平、LVEF、LVMI、MWS。（2）分析血浆BNP、CT-1水平与LVEF、LVMI、MWS的关系。

1.5 统计学方法

采用SPSS 22.0统计学软件处理数据，计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较以t检验，多重比较采用LSD-t检验，关联性采用Pearson相关进行分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 BNP、CT-1、LVMI、LVEF、MWS

Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级组患者血浆BNP水平、血浆CT-1水平、LVMI、LVEF、MWS相比，差异有统计学意义（均P＜0.05）。随着NYHA分级提高，LVEF逐渐降低，血浆BNP水平、血浆CT-1水平、LVMI、MWS逐渐升高（均P＜0.05）。见表1。

表1 3组患者血浆BNP水平、血浆CT-1水平、LVMI、LVEF、MWS对比（±s）

表1 3组患者血浆BNP水平、血浆CT-1水平、LVMI、LVEF、MWS对比（±s）

组别 例数 BNP（ng／L） CT-1（pg／mL） LVMI（g／m2） LVEF（%） MWS（×103／cm2）.15±5.81 355.06±6.87Ⅲ级组 38 339.24±51.17 236.15±82.34 135.97±8.64 36.12±5.49 431.05±9.26Ⅳ级组 26 1 287.22±74.06 294.16±69.16 164.47±6.55 28.22±7.02 489.33±8.26 F值Ⅱ级组 26 185.64±40.08 142.98±75.06 112.34±8.36 46 3 052.552 25.856 276.330 57.310 1 695.197 P值＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.2 关联性分析

血浆BNP水平与LVEF呈负相关（r=-0.195，P=0.023），与LVMI、MWS呈正相关（r1=0.497，P1=0.019；r2=0.579，P2=0.009）。血浆CT-1水平与LVEF呈负相关（r=-0.645，P=0.006），与LVMI、MWS呈正相关（r1=0.324，P1=0.025；r2=0.296，P2=0.031）。

3 讨论

在正常情况下，血BNP水平处于稳定低表达状态，当心功能受损时，BNP可在心肌扩张状态下快速合成并释放入血，以发挥利尿、舒张血管、代偿性改善心肌血流灌注作用［4］。李建设［5］报道指出，CHF患者BNP水平较高，且与心功能损伤有关。本研究结果显示，NYHA分级越高，BNP水平越高。CT-1可通过刺激成纤维细胞合成DNA，诱导心肌肥大，且可调控肾素-血管紧张素系统，激活JAK／STATS信号通路，增大致肥大效应。赵志鹏等［6］研究显示，CHF患者血CT-1水平高于冠心病患者，与舒张期心衰有关。本研究结果显示，NYHA分级越高，血浆CT-1水平越高（P＜0.05）。LVEF可反映左心室泵血功能，LVMI、MWS可反映心室重塑程度。本研究结果显示，随着NYHA分级增加，LVEF逐渐降低，血浆BNP水平、血浆CT-1水平、LVMI、MWS逐渐升高（P＜0.05），进一步分析发现，血浆BNP、CT-1水平与LVEF呈负相关，与LVMI、MWS呈正相关（P＜0.05），提示血浆BNP、CT-1水平可反映CHF患者心功能与心室重塑程度，可作为临床参考指标，为治疗方案的制定提供指导。

综上所述，CHF患者血浆BNP、CT-1水平与患者心功能呈负相关，与心室重塑程度呈正相关。