银杏二萜内酯葡胺注射液联合丁苯酞治疗急性脑梗死的疗效分析

刘 君 衡卫卫 刘 焕 张冠群 王江波 李 君

徐州市中心医院神经内科，江苏 徐州 221009

急性脑梗死是临床上常见病、多发病，给人们的生活带来了极大的危害。急性脑梗死的危险因素很多，包括高血压、冠心病、肥胖、吸烟等。患者常表现为头痛、眩晕、耳鸣、偏瘫，重症患者甚至会昏迷不醒[1-3]。目前，临床上主要的治疗方案分为溶栓治疗及一般治疗，在药物的一般治疗措施中，丁苯酞、银杏二萜内酯葡胺是临床上应用较多的药物，但多为单药治疗。然而有研究显示[4]，仅使用单一药物治疗急性脑梗死，临床疗效并不甚理想。为寻找出更合适的治疗方案，徐州市中心医院2017-09—2018-09收治的68例急性脑梗死患者，进行分组治疗研究，对照组仅用丁苯酞单药治疗，实验组在丁苯酞单药的基础上联合应用银杏二萜内酯葡胺，根据治疗结束时患者的临床治疗结局进行疗效及不良反应分析，以判断最优治疗方案。

1 资料与方法

1．1一般资料对于徐州市中心医院2017-09—2018-09收治的68例急性脑梗死患者，将其应用随机数字法分为实验组和对照组，每组34例。对照组年龄43～75(56.3±5.4)岁，男16例，女18例；实验组男19例，女15例，年龄46～73(57.9±4.3)岁。2组性别、病程、年龄、并发症等差异无统计学意义(P>0.05)。纳入标准：(1)符合急性脑梗死诊断标准的；(2)相关研究开展前上报我院伦理委员会并获批，患者或家属知情同意；(3)年龄<75岁。排除标准：(1)严重脏器功能不全的患者；(2)出血或其他病理性脑病的患者；(3)对于本次实验所使用药物存在禁忌证的患者。

1．2方法2组均采用常规治疗，以调节血压、血脂及血糖，抗凝和抑制血小板聚集，给予神经营养药物为主。对照组采用丁苯酞注射液(石药集团恩必普药业有限公司，国药准字号H20100041)25 mg静滴，q12h，疗程2周。实验组采用银杏二萜内酯葡胺注射液(江苏康缘药业股份有限公司，国药准字号Z20120024)25 mg，qd；丁苯酞的用法用量同对照组，疗程2周。

1．3观察指标(1)以美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)，对2组患者的神经损伤程度进行评分；(2)疗效判定标准：痊愈：体征、症状消失，NIHSS评分降低90%以上；显效：体征、症状显著改善，NIHSS评分降低>45%且≤90%；好转：体征、症状改善，NIHSS评分降低≥15%且≤45%；无效：体征、症状没有明显变化，NIHSS评分降低15%以下；(3)不良反应观察：对2组患者是否出现如头晕、恶心和皮疹等药物不良反应进行记录，必要时进一步处理。

2 结果

2．12组NIHSS评分对比治疗前2组NIHSS评分差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后，实验组 NIHSS评分均明显低于对照组(均P<0.01)，且治疗后实验组明显低于对照组(P<0.01)。见表1。

2．22组治疗疗效比较治疗后2周，对2组病人病情转归的比较采用两独立样本Mann-Whitney秩和检验，结果实验组的平均秩次明显低于对照组(P<0.01)。见表2。

2．32组不良反应对比对照组不良反应发生率5.9%，表现为恶心及皮疹。实验组不良反应发生率2.9%，表现为头晕。2组不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表1 2组用药前后的NIHSS评分对比分)

表2 2组临床疗效比较 (n)

注：与对照组相比，Z=-2.631，WilcoxonW值=970.000，*P=0.009

表3 2组不良反应对比 (n)

注：2组间比较，χ2=0.349，P=0.555

3 讨论

急性脑梗死具有非常复杂的发病机制，可能是由于血管和血流动力学异常所致的大脑动脉狭窄和堵塞[5]。而丁苯酞是一种神经细胞保护剂，作用于线粒体，可有效清除自由基，减轻缺血后脑部血管内皮细胞的损伤，提高脑血管内皮NO和PGI2的水平，抑制自由基和提高氧化酶活性等机制发挥作用的[6]。

研究显示，使用丁苯酞治疗脑梗死可以及时调节Ang-1/Ang-2/Tie-2信号轴，促进早期梗死后新生血管的形成[7]。重髓鞘化作为卒中引起的脑白质损伤后的一种重要修复机制已被广泛关注，丁苯酞在再髓鞘化过程中的作用，并揭示了这种方法在脑缺血中的治疗潜力[8]。ZHAO等[9]研究发现丁苯酞是一种多生长因子激活剂，可迅速激活EGF受体，上调ERK1/2、CREB和ELK-1的表达以及增强了BDNF和NGF的持续表达，从而对缺血性神经元产生保护。有研究显示丁苯酞与抗缺血性脑卒中药物联合应用效果优于单药，为其作为一种神经保护药物提供了可靠的证据[9-10]。

银杏二萜内酯葡胺是一种具有活血通络功效的中药制剂，可有效抑制血小板聚集和血小板活化因子(PFA)受体的活性，保护血脑屏障，清除异常蛋白，使炎性因子水平降低，可发挥神经保护的作用[11]。刘新生等[12]在动物实验中发现银杏二萜内酯A可使SOD增强，MDA减低，增加自由基的清除，可缩小脑梗死后缺血再灌注损伤的面积，从而产生神经保护的作用。本研究发现，联合用药后实验组NIHSS评分显著低于对照组(P<0.05)，而NIHSS评分是评估患者神经功能损伤的一个最直接指标，对于此类病人具有极其重大的意义。目前，研究[13]发现银杏二萜与丁苯酞联合用药时，治疗总有效率与对照组相比，差异有统计学意义(P<0.05)，且ADL及ESS评分高于对照组(P<0.05)，而从本组患者的临床研究数据来看，对照组的治疗效率为73.5%，实验组的治疗效率为94.1%，本实验中2组治疗有效率差异有统计学意义(P<0.05)，与众多学者研究结果一致，即临床上单独应用丁苯酞或银杏二萜内酯葡胺临床疗效欠佳，而以丁苯酞和银杏二萜内酯葡胺联合应用治疗效果效果为优[14]。在考虑到联合用药治疗的有效性提升的同时，我们也考虑到随着药物的增加是否会出现更多的药物不良反应发生，但从本组实验数据来看，对照组和实验组的不良反应发生率分别为5.9%、2.9%，2组比较无明显差异(P>0.05)，即联合应用银杏二萜与丁苯酞不会增加药物不良反应的发生，且两者结合应用具有以下优势：(1)可有效降低患者的神经功能损伤程度；(2)两者在改善脑部血液循环及恢复脑部血流量方面具有相互协同效果[15]；(3)而从药物的安全性方面而言，银杏二萜内酯葡胺中没有促溶性成分如乙醇、甘油等[16-18]，因此与其他药物之间不存在药物的相互左右，药物的治疗安全性较高。

根据以上相关结果，本实验认为，银杏二萜内酯葡胺及丁苯酞二者联用，可作为治疗急性脑梗死的一个优选治疗方案。