奥拉西坦联合改良去大骨瓣减压术对颅脑损伤患者免疫功能的影响

耿 飞 陈 丽

解放军第990医院 1)神经外科 2)神经内科，河南 信阳 464000

颅脑损伤是神经外科的常见病和多发病，主要表现为脑组织的损伤及颅骨骨折，属于危重疾病[1-4]。颅脑损伤通常进展迅速，临床并发症多、治疗难度大，患者昏迷时间长[4-6]。外科手术治疗是目前机芯颅脑损伤临床治疗的主要手段。改良去大骨瓣减压术在颅骨损伤的治疗中已得到广泛的应用，且效果良好[7]。奥拉西坦具有促进学习记忆、保护和激活神经细胞的作用，属于中枢神经系统药物。颅脑损伤患者通常处于昏迷状态[8-10]，而患者免疫功能的强弱与手术效果和患者的术后预后密切相关[11]。本研究分析奥拉西坦联合改良去大骨瓣减压术对颅脑损伤患者免疫功能的影响，为临床合理治疗提供参考。

1 资料与方法

1．1研究对象以解放军第990医院 2017-01—2018-08收治的颅脑损伤患者为研究对象。纳入标准：有明确颅脑损伤史；经头颅CT检查确认；格拉斯哥评分9～12分，且昏迷至送医时间≤6 h；临床资料完整且未中途退出，家属均知情同意。排除标准：心肝肾等器官功能异常或障碍患者；严重的代谢系统疾病患者；严重的全身免疫性疾病患者；并发恶性肿瘤患者；临床资料不完整或未完成本研究患者。150例患者中高空坠落58例，外物击打42例，交通事故50例。所有患者按照治疗方法分为2组：对照组(n=75)和观察组(n=75)。对照组男43例，女32例，年龄24～66(42.1±22.8)岁；受伤原因包括交通事故25例，高空坠落29例，外物击打21例。观察组男42例，女33例，年龄24～64(42.6±22.0)岁，受伤原因包括交通事故25例，高空坠落29例，外物击打21例。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1．2治疗方法对照组患者接受改良去大骨瓣减压术治疗：行气管插管，采取全麻，自颧弓中点开始，向后上耳郭上方以问号形状至顶结节，转向颞部，顶正旁开4～5 cm中矢状线，于中线旁边前额发际处停止。骨窗下界与颧弓齐平，后至乳突前，前达额骨隆突后部与颞窝，咬除部分蝶骨、颧突后方额骨，使前颅凹底充分暴露，利用咬骨钳彻底咬平蝶骨嵴，咬除颞骨鳞部，至平颧弓水平显露中颅凹底，骨窗面积12 cm×10 cm。扩大硬脑膜，使其成形，减张缝合人工脑膜，硬膜下间隙中心处以骨窗为标志，牵拉硬膜，使其高出脑表面。留置引流管，逐层缝合。术后给予对症治疗。观察组患者接受奥拉西坦联合改良去大骨瓣减压术治疗：奥拉西坦注射液(哈尔滨三联药业有限公司，国药准字H20060070)4 g溶解于250 mL 0.9%氯化钠注射液中静滴，1次/d，2周为1个疗程。

1．3观察指标

1．3．1 临床效果评价：临床效果分为显效、有效和无效。有效：治疗后意识明显恢复，但存在一定的神经功能障碍，却不影响正常生活；有效：治疗后意识较为清醒，能够在外力的帮助下进行基本的正常活动；无效：治疗后意识模糊，临床确诊为植物状态或死亡。

1．3．2 MMSE评分和GCS评分：MMSE评分包含5项，其中包含定向力为10分，记忆力为3分，注意力和计算力为5分，回忆能力为3分和语言能力为9分，总计30分。采用格拉斯哥量表(GCS)评分，满分19分，分值越高表示患者的状态越好。

1．3．3 免疫功能分析：T细胞淋巴亚群CD3+、CD4+、CD8+检测试剂盒均购自中国军事医学科学院，检测操作严格按照试剂盒说明书进行。

2 结果

2．12组临床效果比较观察组总有效率92.0%，明显高于对照组的81.3%，差异有统计学意义(χ2=4.667，P<0.05)。见表1。

2．22组治疗后颅内压及GCS评分变化2组患者治疗后颅内压明显降低(P<0.05)，MMSE评分和GCS评分明显升高(P<0.05)；与对照组相比，观察组上述指标升高更明显(P<0.05)。见表2。

2．32组免疫功能分子水平影响2组患者治疗后CD3+、CD4+及CD4+/CD8+均明显升高(P<0.05)，且与对照组相比，观察组升高更明显(P<0.05)。见表3。

2．42组并发症发生率比较2组并发症包括癫痫、迟发性血肿、切口疝、脑膨出和感染，对照组并发症发生率明显高于观察组(P<0.05)。见表4。

表1 2组临床效果比较 [n(%)]

表2 2组治疗后颅内压及GCS评分比较

注：与对照组相比，*P<0.05

表3 2组免疫功能分子水平比较

表4 2组并发症发生率比较 [n(%)]

3 讨论

颅脑损伤患者多表现为严重水肿，且并发症多、病死率高，为临床上最常见的神经外科疾病[12]。颅脑损伤通常采用手术进行治疗，但患者术后通常会并发认知功能障碍，其致残率和病死率较高[13-15]。奥拉西坦为作用于大脑皮质和海马等部位、具有促进学习记忆能力的GABA衍生物，在保护神经功能、修复损伤的过程中发挥重要作用[16]。本研究显示，观察组总有效率明显高于对照组，2组治疗后颅内压均明显降低，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、MMSE评分和GCS评分明显升高，且观察组升高更明显，提示奥拉西坦联合改良去大骨瓣减压术能有效治疗颅脑损伤，且对患者的免疫功能有明显恢复作用。同时，对照组并发症发生率明显高于观察组，表明奥拉西坦联合改良去大骨瓣减压术对颅脑损伤时安全性高。

改良去大骨瓣减压术可降低重度颅脑损伤患者术后颅内压，且GCS评分都能够得到显著提升，术后并发症发生率非常低[17-18]。采用双侧额颞平衡改良大骨瓣减压术治疗大面积脑梗死患者的临床疗效显著，术后并发症发生率低，能够有效改善患者的神经功能及生存质量[19]，而高压氧联合改良去大骨瓣减压术治疗重度颅脑损伤患者，可有效降低颅内压，改善昏迷状况，并发症发生率较低[20]。改良去大骨瓣减压术治疗SBI，可提高治疗效果，减少并发症[21]。研究[22]表明，重度颅脑损伤实施改良去骨瓣减压术治疗能缩短手术用时和住院用时，减轻患者的经济负担，改善预后。已有证据显示，重型颅脑损伤患者血清中炎性因子水平及免疫功能存在明显异常，而不同的治疗措施可能通过调节上述因子水平的异常发挥作用[23-25]。奥拉西坦与前列地尔联合治疗可有效促进血管性痴呆患者受损神经细胞恢复，提高认知功能及日常生活能力，延缓痴呆的进行性加重[26-29]。依达拉奉联合奥拉西坦治疗高血压脑梗死疗效可靠，可明显改善患者的神经缺损程度和认知水平[30]。苦碟子注射液联合奥拉西坦能够显著降低重症颅脑损伤继发脑梗死的发生率，改善患者近期神经功能和日常活动能力，其机制可能与缓解患者高凝状态、抑制血清炎性因子表达有关[31]。另外，给予老年重型颅脑损伤患者开窍醒神汤联合奥拉西坦治疗能够有效改善患者的脑神经功能，降低炎症因子的水平表达，稳定患者的病情，且在常规治疗老年急性颅脑损伤的基础上加用奥拉西坦注射液和醒脑静注射液，可显著改善意识水平、精神状态等，促进神经功能的恢复[32-33]。同时，银杏叶提取物联合奥拉西坦胶囊治疗血管性痴呆效果显著，可改善认知功能[34-38]。研究证实，奥拉西坦对颅脑损伤所致神经功能缺失有明显的效果，且可发挥老年重型颅脑损伤患者脑保护作用[39-43]。另外，奥拉西坦对重症颅脑损伤及其继发脑梗死效果显著，也可明显提高患者的认知功能[44-51]。本研究发现，患者治疗后颅内压明显降低，MMSE评分和GCS评分明显升高，提示奥拉西坦能增强改良去大骨瓣减压术能有效治疗颅脑损伤。但目前关于奥拉西坦治疗前后患者免疫功能变化的报道较少，而本研究发现，治疗后患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平明显升高，提示奥拉西坦联合改良去大骨瓣减压术能有效治疗颅脑损伤，且对免疫功能有明显恢复作用。以后将进一步增大样本量，采用其他评分方式对临床效果进行评估，为更准确运用奥拉西坦联合改良大骨瓣减压术的临床效果提供参考。