辛伐他汀辅助肾康注射液对慢性肾衰竭患者肾功能、血脂及免疫功能的影响
2019-07-04郭雪
郭雪
(四川省人民医院门诊部,四川 成都 610000)
慢性肾衰竭(CRF)主要因肾脏中肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)等潴留而使肾功能发生不可逆转的受损,引发机体内水、电解质、酸碱平衡紊乱而表现出的临床综合征〔1〕。初期多种慢性肾病均可诱发CRF,甚至步入尿毒症阶段。西医治疗CRF患者给予不同病情的对症药物,短期可以缓解患者的临床症状,改善CRF的病情,但预后不理想。近年来,对中医药的深入研究,临床提出了中西医结合治疗CRF的理念,一定程度上降低西药的副作用,同时附加中药的药效,两者相辅相成,最大程度上改善CRF患者病情〔2〕。研究报道,改善CRF患者病情的重点是加强保护残留肾功能,减轻肾脏微炎症状态,提高免疫功能等〔3,4〕。本研究探讨辛伐他汀辅助肾康注射液对CRF患者肾功能、血脂及免疫功能的影响。
1 资料与方法
1.1一般资料 2016年9月至2017年9月四川省人民医院收治的68例CRF患者,研究对象均符合《CRF中西医结合诊疗指南》〔5〕与中医辨证分型诊断标准〔6〕。纳入标准:①符合CRF的中西医诊断标准,分期为肾功能Ⅰ、Ⅱ期,同时120.0 μmol/L
1.2方法 两组患者均采取常规CRF对症治疗,其中主要包括饮食控制与营养支持、血脂血压监测并调控,及时纠正机体水、电解质与酸碱平衡,预防感染及适当活动与临床护理等。对照组在常规CRF对症治疗基础上给予辛伐他汀(杭州默沙东制药有限公司;规格:20 mg/片;国药准字J20130068),1次/d,40 mg/次,连续用药治疗1个月。
观察组在对照组基础上加用100 ml肾康注射液(西安世纪盛康药业有限公司;规格:20 ml/支;国药准字Z20040110)加入300 ml 5%葡萄糖溶液,静脉滴注,1次/d,连续用药1个月。
1.3观察指标 分析两组患者的血压血脂、肾脏功能、炎性因子、免疫功能及血液流变学变化情况。①采用迈瑞Mindray生物医疗电子股份有限公司MC-6800动态血压监测仪测定患者收缩压(SBP)和舒张压(DBP)血压指标。②血脂检测:抽取患者入院时、治疗后2 w空腹晨间静脉血4 ml,分离血清,存放于-25℃冰箱中等待检测,采用酶联免疫吸附实验(ELISA)测定患者总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)含量,试剂盒由上海宏盛科技有限公司提供,具体操作步骤按试剂盒说明书进行。③肾脏功能指标包括Scr、Ccr、血BUN、24 h尿微量白蛋白(24 h mAlb)及尿微量白蛋白/尿肌酐比值(ACR)。④免疫功能指标检测:治疗前1 d,治疗4 w后早晨空腹血3 ml,2 500 r/min离心10 min提取血浆,采用全自动生化分析仪测定免疫球蛋白(Ig)A、IgG水平、分化簇(CD)3+、CD4+、CD8+水平及自然杀伤(NK)细胞活性。⑤炎性因子指标:使用华泰和合(北京)商贸有限公司的CMax Plus酶标仪,采用ELISA测定超敏C-反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α。相关试剂盒(购自上海恒远)且严格按照说明书操作。⑥血流动力学指标:采用CA-7000全自动血凝仪测定血液流变学的全血高、中、低切黏度,血浆比黏度、血细胞比容及纤维蛋白原水平。
1.4统计学分析 采用SPSS22.0软件进行t及χ2检验。
2 结 果
2.1两组治疗前后肾脏功能指标水平比较 治疗前,两组Scr、BUN、24 h mAlb、Ccr及ACR水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组患者以上肾脏功能指标水平均明显降低(P<0.05),观察组明显低于对照组(P<0.05)。见表1。
表1 两组治疗前后肾脏功能指标水平比较
与治疗前比较:1)P<0.05;与对照组比较:2)P<0.05,下表同
2.2两组治疗前后血压血脂水平比较 治疗前,两组TC、TG、LDL-C、HDL-C、SBP及DBP 水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组以上血压血脂指标(除HDL-C外)水平水平均明显下降,HDL-C水平明显升高(P<0.05),观察组以上指标改善效果明显低于对照组(P<0.05)。见表2。
表2 两组治疗前后血压血脂水平比较
2.3两组治疗前后IgA、IgM、IgG、T淋巴细胞(除CD8+)及NK细胞活性水平比较 治疗前,两组IgA、IgM、IgG、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+及NK细胞活性水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组IgA、IgM、IgG、T淋巴细胞(除CD8+外)及NK细胞活性水平均明显上升,观察组以上指标改善效果明显低于对照组(P<0.05)。见表3。
表3 两组治疗前后IgA、IgM、IgG、T淋巴细胞及NK细胞活性水平比较
2.4两组治疗前后血清炎症因子比较 治疗前,两组hs-CRP、IL-6、TNF-α水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组hs-CRP、IL-6、TNF-α水平明显下降(P<0.05),观察组明显低于对照组(P<0.05)。见表4。
2.5两组治疗前后血流流变学变化比较 治疗前,两组血流流变学指标水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组血流流变学指标水平均明显下降(P<0.05),观察组明显低于对照组(P<0.05)。见表5。
表4 两组治疗前后血清炎症因子比较
表5 两组治疗前后血流流变学变化比较
3 讨 论
CRF临床表现为面部、眼睑水肿,恶心、呕吐、腹胀,易疲劳,排尿困难,出现蛋白尿、血尿等。有研究报道,脂质代谢异常(脂质、脂蛋白和载脂蛋白的异常)可能是肾功能衰退的原因之一,可造成脂质沉积在肾小球内,损害肾小球的微血管,形成微血栓,影响肾脏疾病的进展,降低肾功能〔7,8〕。临床病理学已证实,CRF患者伴有脂质代谢异常。另外,CRF患者会针对肾脏产生一系列复杂的细胞、生化反应,诱发全身性的慢性炎症状态,临床上无显著表现,不等同于全身炎症反应综合征,更不是微生物感染,是一种免疫炎症现象〔9〕。
临床延缓或逆转早中期CRF的进展,除了给予常规的营养支持、纠正酸中毒和水电解质紊乱,降压降脂,调控贫血、预防感染等外,主要通过病因治疗,避免或消除慢性肾衰竭急剧恶化的危险因素,保护健存肾单位,增强肾功能修复〔10〕。研究资料表明,他汀类药物不仅具有明显的降脂作用,还可发挥多效性的非降脂作用〔11〕。辛伐他汀可能通过下调各亚基的表达水平,改善内皮细胞功能的效果,同时还具有抗炎、预防和消除粥样斑块、改善内皮细胞氧化应激损伤等作用〔11,12〕。其中他汀类药(辛伐他汀)可能通过多种机制发挥抗炎症作用,包括抑制可溶性血管细胞黏附分子及相关金属蛋白酶的表达,抑制炎症细胞趋化和聚集斑块内等〔13〕。肾康注射液是中药复方制剂,具有利湿退黄,解毒消痈、益气活血、通腑利湿等功效。现代药理研究表明,肾康注射液方剂中大黄、黄芪、红花、丹参等可以改善肾小管重吸收,抑制肾小球系膜细胞增殖与肾间质纤维化,促进肾功能恢复,减轻肾小管损伤,促进Ccr〔14〕。还有研究表明其可以消除水肿,降低尿素氮、血肌酐,扩张血管,调节免疫,减轻机体的氧化应激状态等功效〔15〕。本研究结果可能由于肾康注射液中大黄可利尿,改善肾功能,主要通过其泻下作用减少肠内氨基酸吸收,提高必需氨基酸含量,抑制体蛋白分解,减少BUN水平,促进排泄尿素和Scr;同时抑制细胞膜Na+,K+-ATP酶活性,提高血浆渗透压,稀释血液,降低血液黏度,改善微循环而改善血液流变性。研究显示〔16~18〕,大黄有效成分蒽醌类、儿茶素等物质可以降低高脂模型动物血清和肝脏血脂及过氧化脂质,达到降血脂效果。同时方剂中红花能增加脂肪代谢的能力;丹参可扩张外周血管,抑制血小板的凝聚,增加血流,抗血栓形成,改善血液流变学特性;黄芪可以增强网状内皮系统的吞噬功能,使巨噬细胞吞噬能力明显提高,促进体液免疫、细胞免疫,同时还有双向调节作用,改善微循环,最终以上主要药物协同,发挥降血压血脂,改善肾功能、减轻炎性反应,提高血流动力学,增强肾脏的免疫功能。
综上,辛伐他汀辅助肾康注射液可以明显改善CRF患者的肾功能与血脂水平,减轻炎性反应,改善血流动力学水平,提高机体免疫功能,具有较高的临床疗效和安全性。本研究病例数量有限,同时没有进行远期疗效观察及研究两者药物对减损CRF进程,降低尿毒症病死率的作用,有待后期进一步探究。