辛伐他汀辅助肾康注射液对慢性肾衰竭患者肾功能、血脂及免疫功能的影响

郭雪

(四川省人民医院门诊部，四川 成都 610000)

慢性肾衰竭(CRF)主要因肾脏中肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)等潴留而使肾功能发生不可逆转的受损，引发机体内水、电解质、酸碱平衡紊乱而表现出的临床综合征〔1〕。初期多种慢性肾病均可诱发CRF，甚至步入尿毒症阶段。西医治疗CRF患者给予不同病情的对症药物，短期可以缓解患者的临床症状，改善CRF的病情，但预后不理想。近年来，对中医药的深入研究，临床提出了中西医结合治疗CRF的理念，一定程度上降低西药的副作用，同时附加中药的药效，两者相辅相成，最大程度上改善CRF患者病情〔2〕。研究报道，改善CRF患者病情的重点是加强保护残留肾功能，减轻肾脏微炎症状态，提高免疫功能等〔3，4〕。本研究探讨辛伐他汀辅助肾康注射液对CRF患者肾功能、血脂及免疫功能的影响。

1 资料与方法

1.1一般资料 2016年9月至2017年9月四川省人民医院收治的68例CRF患者，研究对象均符合《CRF中西医结合诊疗指南》〔5〕与中医辨证分型诊断标准〔6〕。纳入标准：①符合CRF的中西医诊断标准，分期为肾功能Ⅰ、Ⅱ期，同时120.0 μmol/L0.05)。

1.2方法 两组患者均采取常规CRF对症治疗，其中主要包括饮食控制与营养支持、血脂血压监测并调控，及时纠正机体水、电解质与酸碱平衡，预防感染及适当活动与临床护理等。对照组在常规CRF对症治疗基础上给予辛伐他汀(杭州默沙东制药有限公司；规格：20 mg/片；国药准字J20130068)，1次/d，40 mg/次，连续用药治疗1个月。

观察组在对照组基础上加用100 ml肾康注射液(西安世纪盛康药业有限公司；规格：20 ml/支；国药准字Z20040110)加入300 ml 5%葡萄糖溶液，静脉滴注，1次/d，连续用药1个月。

1.3观察指标 分析两组患者的血压血脂、肾脏功能、炎性因子、免疫功能及血液流变学变化情况。①采用迈瑞Mindray生物医疗电子股份有限公司MC-6800动态血压监测仪测定患者收缩压(SBP)和舒张压(DBP)血压指标。②血脂检测：抽取患者入院时、治疗后2 w空腹晨间静脉血4 ml，分离血清，存放于-25℃冰箱中等待检测，采用酶联免疫吸附实验(ELISA)测定患者总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)含量，试剂盒由上海宏盛科技有限公司提供，具体操作步骤按试剂盒说明书进行。③肾脏功能指标包括Scr、Ccr、血BUN、24 h尿微量白蛋白(24 h mAlb)及尿微量白蛋白/尿肌酐比值(ACR)。④免疫功能指标检测：治疗前1 d，治疗4 w后早晨空腹血3 ml，2 500 r/min离心10 min提取血浆，采用全自动生化分析仪测定免疫球蛋白(Ig)A、IgG水平、分化簇(CD)3+、CD4+、CD8+水平及自然杀伤(NK)细胞活性。⑤炎性因子指标：使用华泰和合(北京)商贸有限公司的CMax Plus酶标仪，采用ELISA测定超敏C-反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α。相关试剂盒(购自上海恒远)且严格按照说明书操作。⑥血流动力学指标：采用CA-7000全自动血凝仪测定血液流变学的全血高、中、低切黏度，血浆比黏度、血细胞比容及纤维蛋白原水平。

1.4统计学分析 采用SPSS22.0软件进行t及χ2检验。

2 结 果

2.1两组治疗前后肾脏功能指标水平比较 治疗前，两组Scr、BUN、24 h mAlb、Ccr及ACR水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组患者以上肾脏功能指标水平均明显降低(P<0.05)，观察组明显低于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后肾脏功能指标水平比较

与治疗前比较：1)P<0.05；与对照组比较：2)P<0.05，下表同

2.2两组治疗前后血压血脂水平比较 治疗前，两组TC、TG、LDL-C、HDL-C、SBP及DBP 水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组以上血压血脂指标(除HDL-C外)水平水平均明显下降,HDL-C水平明显升高(P<0.05)，观察组以上指标改善效果明显低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后血压血脂水平比较

2.3两组治疗前后IgA、IgM、IgG、T淋巴细胞(除CD8+)及NK细胞活性水平比较 治疗前，两组IgA、IgM、IgG、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+及NK细胞活性水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组IgA、IgM、IgG、T淋巴细胞(除CD8+外)及NK细胞活性水平均明显上升，观察组以上指标改善效果明显低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后IgA、IgM、IgG、T淋巴细胞及NK细胞活性水平比较

2.4两组治疗前后血清炎症因子比较 治疗前，两组hs-CRP、IL-6、TNF-α水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组hs-CRP、IL-6、TNF-α水平明显下降(P<0.05)，观察组明显低于对照组(P<0.05)。见表4。

2.5两组治疗前后血流流变学变化比较 治疗前，两组血流流变学指标水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组血流流变学指标水平均明显下降(P<0.05)，观察组明显低于对照组(P<0.05)。见表5。

表4 两组治疗前后血清炎症因子比较

表5 两组治疗前后血流流变学变化比较

3 讨 论

CRF临床表现为面部、眼睑水肿，恶心、呕吐、腹胀，易疲劳，排尿困难，出现蛋白尿、血尿等。有研究报道，脂质代谢异常(脂质、脂蛋白和载脂蛋白的异常)可能是肾功能衰退的原因之一，可造成脂质沉积在肾小球内，损害肾小球的微血管，形成微血栓，影响肾脏疾病的进展，降低肾功能〔7，8〕。临床病理学已证实，CRF患者伴有脂质代谢异常。另外，CRF患者会针对肾脏产生一系列复杂的细胞、生化反应，诱发全身性的慢性炎症状态，临床上无显著表现，不等同于全身炎症反应综合征，更不是微生物感染，是一种免疫炎症现象〔9〕。

临床延缓或逆转早中期CRF的进展，除了给予常规的营养支持、纠正酸中毒和水电解质紊乱，降压降脂，调控贫血、预防感染等外，主要通过病因治疗，避免或消除慢性肾衰竭急剧恶化的危险因素，保护健存肾单位，增强肾功能修复〔10〕。研究资料表明，他汀类药物不仅具有明显的降脂作用，还可发挥多效性的非降脂作用〔11〕。辛伐他汀可能通过下调各亚基的表达水平，改善内皮细胞功能的效果，同时还具有抗炎、预防和消除粥样斑块、改善内皮细胞氧化应激损伤等作用〔11，12〕。其中他汀类药(辛伐他汀)可能通过多种机制发挥抗炎症作用，包括抑制可溶性血管细胞黏附分子及相关金属蛋白酶的表达，抑制炎症细胞趋化和聚集斑块内等〔13〕。肾康注射液是中药复方制剂，具有利湿退黄，解毒消痈、益气活血、通腑利湿等功效。现代药理研究表明，肾康注射液方剂中大黄、黄芪、红花、丹参等可以改善肾小管重吸收，抑制肾小球系膜细胞增殖与肾间质纤维化，促进肾功能恢复，减轻肾小管损伤，促进Ccr〔14〕。还有研究表明其可以消除水肿，降低尿素氮、血肌酐，扩张血管，调节免疫，减轻机体的氧化应激状态等功效〔15〕。本研究结果可能由于肾康注射液中大黄可利尿，改善肾功能，主要通过其泻下作用减少肠内氨基酸吸收，提高必需氨基酸含量，抑制体蛋白分解，减少BUN水平，促进排泄尿素和Scr；同时抑制细胞膜Na+，K+-ATP酶活性，提高血浆渗透压，稀释血液，降低血液黏度，改善微循环而改善血液流变性。研究显示〔16～18〕，大黄有效成分蒽醌类、儿茶素等物质可以降低高脂模型动物血清和肝脏血脂及过氧化脂质，达到降血脂效果。同时方剂中红花能增加脂肪代谢的能力；丹参可扩张外周血管，抑制血小板的凝聚，增加血流，抗血栓形成，改善血液流变学特性；黄芪可以增强网状内皮系统的吞噬功能，使巨噬细胞吞噬能力明显提高，促进体液免疫、细胞免疫，同时还有双向调节作用，改善微循环，最终以上主要药物协同，发挥降血压血脂，改善肾功能、减轻炎性反应，提高血流动力学，增强肾脏的免疫功能。

综上，辛伐他汀辅助肾康注射液可以明显改善CRF患者的肾功能与血脂水平，减轻炎性反应，改善血流动力学水平，提高机体免疫功能，具有较高的临床疗效和安全性。本研究病例数量有限，同时没有进行远期疗效观察及研究两者药物对减损CRF进程，降低尿毒症病死率的作用，有待后期进一步探究。