矽肺疾病患者肝功能改变对血清甘胆酸、C反应蛋白水平的影响

赵向伟 ，孟丽 ，蒋文清 ，姚晓轶

(1.中国平煤神马集团职业病防治院，河南 平顶山 467000；2.中国平煤神马集团六矿职工医院，河南 平顶山 467000)

目前，矽肺已成为我国发病率较高，危害性较大的致残性职业病，一旦发生矽肺后即便是脱离了暴露因素，也仍然会呈现出进行性发展，从而使患者生命健康受到严重威胁[1]。据文献研究资料报道，着整个社会的和谐与稳定，故矽肺的防治仍然是全球医矽肺不仅仅会危害患者身体健康及生活质量，而且还在某种程度上影响学界研究和关注的重要课题[2，3]。矽肺病情较为复杂和多变，极易对多个脏器功能产生影响，尤以肝功能损伤最为多见。王涛等[4]研究发现，术前血清C反应蛋白（CRP）水平与原发性肝癌切除患者术后复发和转归密切相关。谢珊珊等[5]研究发现，血清甘胆酸（CG）检测是一项评价肝功能的敏感指标，对毒性弥漫性甲状腺肿（Graves病）患者是否合并肝细胞损害具有重要的诊断价值。值得注意的是，目前临床对矽肺疾病患者肝功能改变对血清CRP与CG水平的影响尚未见报道，因此本研究即探讨矽肺疾病患者肝功能改变对血清CG、CRP水平的影响，现将结果报告如下。

1 对象与方法

1.1 对象 选取2015年1月-2016年12月期间在中国平煤神马集团职业病防治院、中国平煤神马集团六矿职工医院收治的86例矽肺患者作为观察组，所有患者均符合国家卫计委制定的《职业性尘肺病的诊断》中关于矽肺的诊断标准，并均熟悉本研究目的和意义，签署知情同意书，且排除全身系统性疾病及恶性肿瘤，包括男性66例，女性20例；年龄 50～76 岁，平均（58.36±7.24）岁；I期 36例，Ⅱ期32例，Ⅲ期18例；合并肝损伤39例，未合并肝损伤47例。另选取同期84例健康体检者作为对照组，其中男性65例，女性19例；年龄为50～75 岁，平均（58.32±7.21）岁。 两组研究对象性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义 （P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 清晨空腹采集静脉血3～5ml，2500r/min离心10～15min，分离血清，置于低温冰箱中保存，备用。CG采用Olympus BX-4000全自动生化分析仪进行检测，CRP采用i-CHROMA Reader免疫荧光分析仪进行检测，CG、CRP测定方法分别为均相免疫法、免疫荧光干式定量法。

1.3 统计学处理 采用SPSS 19.0软件进行统计学分析，实验数据以均数±标准差（±s）表示，2 组之间比较采用u检验；3组之间比较采用单因素方差分析两两比较q检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 观察组与对照组血清GC和CRP水平的比较观察组血清CG、CRP显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表 1。

表1 观察组与对照组血清GC和CRP水平的比较（±s）

表1 观察组与对照组血清GC和CRP水平的比较（±s）

组别观察组对照组例数(n) CG(mg/L) CRP(mg/L)86 84 14.39±4.07 5.42±0.57 17.71±5.42 8.81±0.72

2.2 不同分期矽肺患者血清GC和CRP水平的比较 不同分期矽肺患者血清CG、CRP相比差异有统计学意义（P＜0.05），I期组患者血清 CG、CRP 显著低于Ⅱ期组、Ⅲ期组患者（P＜0.05），Ⅱ期组患者血清 CG、CRP显著低于Ⅲ期组患者（P＜0.05），见表2。

表2 不同分期矽肺患者血清GC和CRP水平的比较（±s）

表2 不同分期矽肺患者血清GC和CRP水平的比较（±s）

组别I期 Ⅱ期Ⅲ期例数(n) CG(mg/L) CRP(mg/L)36 32 18 10.75±1.29 15.68±2.54 19.37±3.16 12.83±1.52 18.79±2.66 25.54±3.41

2.3 肝损伤组与非肝损伤组血清GC和CRP水平的比较 肝损伤组血清CG和CRP水平显著高于非肝损伤组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 肝损伤组与非肝损伤组血清GC 和CRP 水平的比较（±s）组别

表3 肝损伤组与非肝损伤组血清GC 和CRP 水平的比较（±s）组别

3 讨论

目前，矽肺已成为影响范围最为广泛的职业病之一，虽然人们已经认识到了这种疾病的原因是呼吸道对含有二氧化硅粉尘的暴露所致，但这种严重而潜在致命的职业性肺病仍普遍存在于世界各地[6]。据文献研究资料报道，在美国约有200万以上的工人正在从事着发生矽肺危险的职业，而在一些发展中国家，矽肺患病率更是高达8%～56%[7]。在我国矽肺也是发病率相对较高的职业病之一，临床发病率呈现逐年攀升的迅猛态势，由其所造成的身体危害和经济损失已被广泛关注，成为影响到社会健康持续发展的重大公共卫生问题[8]。

矽肺病是完全能够预防的临床病症，但由于当前缺乏筛检早期矽肺的有效方法，再加之早期患者得不到及时全面的监护，一旦经胸片确诊为矽肺时，肺损伤就已经处于无法逆转的可能，故现阶段矽肺防治的重点在于早期及时有效的诊断和预防[9，10]。CG属于胆汁酸的主要成分之一，是胆酸与甘氨酸相结合的代谢产物，其主要以蛋白质结合型存在。肝胆酸往往是由肝细胞合成，并携同胆汁进入肠道，经门静脉再回肝脏，而一旦当肝脏功能受损或出现胆汁排泄受阻时，其血中CG的含量就会大幅度增加，故CG水平的变化对于反映肝细胞的受损程度及肝损害的动态过程具有重要意义[11，12]。CRP是一种由肝脏所合成的全身性炎症反应急性期的非特异性标志物，也是反应机体炎症的种类，炎症严重程度及组织损伤最为敏感的指标之一[13，14]。正常人机体内CRP含量一般相对较低，而一旦发生炎症反应或组织损伤后其含量会急剧攀升。

本研究结果显示，矽肺患者血清CG、CRP水平明显升高，表明血清CG、CRP在一定程度上可以鉴别诊断矽肺。孙秀娥等[15]研究表明，降低矽肺合并稳定慢性阻塞性肺病患者CRP水平，对患者肺功能的改善具有临床价值。对比不同分期矽肺患者血清CG、CRP水平，结果显示Ⅲ期组患者最高，Ⅱ期组次之，Ⅰ期组最低，说明随着临床分期加重，矽肺患者血清CG、CRP水平会而呈现升高态势，有助于矽肺患者的临床分期。李哲[16]研究发现，矽肺患者肺功能指标与矽肺分期呈正相关。此外，对比合并肝损伤组、未合并肝损伤组血清CG、CRP水平，发现合并肝损伤组血清CG、CRP水平明显升高，可见通过血清CG和CRP的检测还能够有效鉴别肝功能损伤。肖婷等[17]研究表明，CG可作为肝细胞损伤的重要指标之一。

综上所述，矽肺疾病患者血清CG、CRP的监测对肝功能的变化及其程度具有指导意义，为临床治疗方案的选择提供依据。