重组人干扰素α-1b雾化吸入治疗小儿疱疹性咽峡炎的临床疗效

黄 倩，韩子明，赵德安，韩玫瑰

(新乡医学院第一附属医院小儿内科二病区，河南 卫辉 453100)

疱疹性咽峡炎主要是由柯萨奇病毒感染所致婴幼儿的口腔黏膜疾病，因小儿免疫功能、呼吸系统等发育不完善，导致疱疹性咽峡炎临床发病率较高[1]。多发于6个月～7岁小儿，它可通过粪-口传播、呼吸道和污染物传播、围生期母婴传播。该病初期一般与感冒症状相似[2]，易误认为感冒而延误病情[3]，随之出现发热(高烧是其重要特征，常高烧至39～41 ℃，热程达3 d左右)、咽痛、流涎、呕吐、拒食等。疱疹性咽峡炎临床上多采用抗病毒治疗[4]、中西医结合和对症处理，但目前尚无特效抗病毒药物，其中利巴韦林为常用抗病毒药物，虽然有一定疗效，但不良反应较多[5]。α-1b干扰素是近年来临床常用药物[6]，在治疗多种儿科病毒感染性疾病中取得良好效果[7]。笔者在常规治疗基础上采用重组人干扰素α-1b雾化治疗小儿疱疹性咽峡炎50例，取得良好临床效果，报告如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料

选取新乡医学院第一附属医院2016年1月至2017年6月收治的典型疱疹性咽峡炎患儿100例，男58例，女42例；年龄1～7岁；病程4～9 d。所有患儿均符合以下6项诊断标准：1)发热、咽痛、流涎、不敢吞咽；2)咽充血，咽弓、软腭、悬雍垂黏膜上可见数枚灰白色疱疹，直径1～3 mm，周围伴有红晕，1～2 d之后破溃形成浅溃疡；3)病变局限于咽峡部，不波及口腔前部，不发生于齿龈及颊黏膜；4)局部淋巴结不肿大；5)末梢血白细胞计数正常或者略低，且无异常淋巴细胞；6)用ELISA法检测血清柯萨奇病毒A组或EV71病毒特异性IgM抗体呈阳性。排除合并先天性心脏病、血液系统疾病、肾炎、慢性肝炎患儿，对α-1b干扰素、利巴韦林过敏患儿，确诊为手足口病患儿[8]。

采用随机数字表法将100例患儿分为观察组和对照组，每组50例，2组患儿在年龄、性别、病程等方面比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法

2组患儿均给予一般治疗，包括营养支持、降温、补液等对症治疗。对照组患儿在常规治疗基础上采用利巴韦林注射液(上海禾丰制药有限公司生产，批号：01160102)治疗，10～15 mg·kg-1·d-1，静脉滴注，分2次给药，连用5 d；观察组患儿在常规治疗基础上给予重组人干扰素α-1b注射液(商品名：运德素，北京三元基因药业股份有限公司生产，批号:20160110)治疗，给予2 μg·kg-1加入生理盐水配成3 mL雾化液体，采用压缩雾化，2 次·d-1，连续给药5 d。

1.3 观察指标与判定标准

比较2组临床疗效、临床症状缓解时间(包括退热时间、流涎消失时间、疱疹消退时间等)与住院时间，观察2组治疗期间不良反应发生情况。

临床疗效标准[9]：显效为在治疗24 h内，患儿体温降至正常，并能恢复进食，用药治疗3 d后，咽部小溃疡及疱疹等临床体征消失；有效为在治疗24～48 h内，患儿体温降至正常，并能恢复进食，用药治疗5 d后，咽部小溃疡及疱疹等临床体征消失；无效为在治疗48 h内，患儿体温未降至正常范围，食欲较差，用药治疗5 d后咽部的小溃疡及疱疹等临床体征改变不明显，或有其他症状体征出现。总有效率=(显效+有效)例数/总例数×100%。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 临床疗效比较

与对照组相比，观察组总有效率明显升高，2组比较差异有统计学意义(P<0.01)，见表1。

表1 2组临床疗效比较 例

*P<0.01(χ2=6.061)与对照组比较。

2.2 临床症状缓解时间比较

与对照组相比，观察组患儿退热时间、流涎消失时间、疱疹消退时间、住院时间均明显缩短，2组比较差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

组别n退热时间流涎消失时间疱疹消退时间住院时间观察组501.44±0.352.40±0.742.92±0.525.05±0.72对照组503.43±0.383.67±0.874.43±0.317.53±0.73t27.1617.87617.63917.145P<0.05<0.05<0.05<0.05

2.3 不良反应比较

与对照组相比，观察组患儿治疗期间不良反应发生率明显降低，2组比较差异有统计学意义(P<0.01)，见表3。

表3 2组药物不良反应发生情况比较 例

*P<0.01(χ2=8.306)与对照组比较。

3 讨论

疱疹性咽峡炎大多数是由小RNA病毒科肠道病毒属的柯萨奇A组病毒引起，少数由柯萨奇病毒B3组引起，近年来发现肠道病毒71型感染后也会引起疱疹性咽峡炎，并且传染性强[10]。病毒感染患儿后，入侵易感细胞并增殖，通过血液循环感染全身各个脏器[11]。该病发病急，病情进展快，以流涎、高热、拒食、咽喉部疼痛为主要临床表现，若未能及时控制病情，可能并发下呼吸道感染、不同程度腹痛、腹泻、肌肉疼痛，甚至会出现心肌炎、脑膜炎、高热惊厥等严重的并发症，危及患儿生命[12]。但机体只能产生对同型病毒的持久免疫，不同组或型的病毒感染后可引起再次发病。目前尚无针对疱疹性咽峡炎的特效的治疗药物，以往临床多采用对症支持等综合治疗措施，效果较差。利巴韦林是广谱抗病毒药物，广泛应用于小儿疱疹性咽峡炎的治疗中，常通过静脉给药治疗，但药物动力学研究指出[13-14]，利巴韦林静脉给药后，咽峡部药物浓度较低，局部抗病毒治疗效果较差，不能获得满意抗病毒治疗效果，且出现耐药性及溶血性贫血等严重毒副作用，因此，寻求一种更为安全、有效的治疗方案是目前研究的关键。

干扰素是机体细胞在病毒感染时，宿主细胞产生的一组结构类似、功能相近的低分子糖蛋白，是机体先天性免疫的核心成员，是抵御病毒的第一道防线，被公认为广谱抗病毒药物，几乎对所有引起人类的致病病毒都有效。干扰素可抑制病毒的扩散、复制，也可启动NK细胞活性，激发免疫反应，进而提高巨噬细胞的吞噬能力[15]。有研究[16]发现，干扰素能够抑制病毒入侵细胞，也能增强T淋巴细胞与B淋巴细胞的免疫功能。IFN分为I、Ⅱ、Ⅲ型，I型包括白细胞产生的IFN-α和成纤维细胞产生的IFN-β，其中IFN-α又包括1b、2a和2b等20多个亚型，有研究[17]发现IFN-α是近年来发现的具有镇痛作用的细胞因子之一，通过阿片受体发挥其镇痛效应。Ⅱ型是由淋巴细胞产生的IFN-γ，Ⅲ型是由树突细胞产生的IFN-γ1、IFN-γ2和IFN-γ3。IFN-α1b是中国人IFN系统中的主要类型[18]，也是中国人母婴传递中唯一检测到的干扰素亚型。重组人干扰素α-1b注射液是我国自主研发的基因工程一类新药，其基因是由我国侯云德院士从健康中国人脐血白细胞中获得。当机体被病毒感染后，产生干扰素能力下降，加用外源性干扰素可增加机体抗病毒能力，并可增强机体免疫功能，本研究通过雾化吸入重组人干扰素α-1b注射液(运德素)，外源性补充干扰素，可使干扰素直接作用于病灶，形成局部高浓度，快速起效[1]，也能延长药物作用时间。

本研究结果显示，观察组患儿总有效率较对照组明显升高，患儿退热时间、疱疹消退时间、流涎消失时间及住院时间较对照组均明显缩短，而治疗期间药物不良反应较对照组显著降低，提示重组人干扰素α-1b注射液雾化治疗能显著缩短患儿症状及体征改善时间、降低平均住院日、提高患儿临床疗效，且降低患儿药物不良反应发生率，具有较高安全性。

综上所述，雾化吸入重组人干扰素α-1b治疗小儿疱疹性咽峡炎，相对于利巴韦林静脉给药，临床疗效较好，可明显改善患儿各项指标，安全性较高。