拉莫三嗪联合丙戊酸类药物治疗癫痫的疗效分析

(光山县人民医院，河南 信阳 465400)

癫痫是一种慢性反复发作性的短暂脑功能失调综合症，发病原因主要有遗传因素、大脑皮质病变脑神经元异常放电以及颅脑相关疾病或感染等。目前医学上治疗癫痫多采用药物治疗为主，但对药物的使用方式存在单一药物和联合药物不同，且二者临床疗效反馈也存在差异[1]。本研究就拉莫三嗪联合丙戊酸类药物治疗癫痫的综合疗效进行分析，报告如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料

选取光山县人民医院2016年3月～2017年9月神经科116例癫痫患者，均经癫痫疾病诊断标准结合颅脑CT扫描确诊。通过随机数表分为对照组和观察组，每组各58例。其中对照组男35例，女23例，年龄6个月～67岁，平均(38.1±12.4)岁，病程2个月～11年，平均(4.7±2.5)年；观察组男37例，女21例，年龄5个月～64岁，平均(37.7±12.6)岁，病程2个月～12年，平均(4.8±2.4)年。两组患者在性别、年龄以及病程等方面差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

对照组：患者口服丙戊酸镁缓释片(湖南湘中制药有限公司，国药准字H20030537)治疗，成人患者起始用量250 mg/次，2次/d，连续服用5～7 d无明显副作用反应后增加口服剂量，每次增加62.5 mg(1/4片)，最大剂量不超过800 mg/次；小儿患者起始用量为5 mg/Kg，可分为2～3次服用，服用1～2周后每天维持20 mg/Kg。用药过程中可根据患者癫痫发作病情酌情增减用药，治疗期6个月。观察组：患者在口服丙戊酸镁缓释片基础上，口服利必通拉莫三嗪片(GlaxoSmithKline Pharmaceuticals S.A，国药准字H20140478)治疗，成人起始用量20～25 mg，1次/d，连续服用2周后加大剂量，每次增加20 mg，最大剂量不超过250 mg/d；小儿患者起始剂量为12.5 mg，2次/d，服用3～4周后慢慢增加口服剂量，但最大剂量不超过200 mg，用药过程中可根据患者癫痫发作病情酌情增减用药，治疗期6个月。

1.3 观察指标及评价标准

a)观察两组治疗结果。根据患者治疗后癫痫缓解程度可将疗效分为显效、有效、无效。显效：癫痫发作次数减少75%及以上，病情得到控制；有效：癫痫发作次数减少50%及以上，病情基本得到控制；无效：癫痫发作次数减少50%以下甚至增加，病情无明显好转或恶化。治疗有效率=(显效+有效)/例数×100%。b)观察两组生存质量评分，采用癫痫患者生存质量评分量表进行评价，总分100分，得分越高表示生存质量越好，反之则越低。c)观察两组患者不良反应结果，计算不良反应率。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组治疗结果比较(见表1)

表1 两组治疗结果比较 例

2.2 两组治疗前后生活质量评分比较

对照组生活质量评分治疗前(38.4±5.5)分，治疗后(62.4±6.7)分；观察组治疗前(37.8±6.1)分，治疗后(70.2±5.8)分。观察组患者治疗生活质量评分较对照组高，差异有统计学意义(t=6.70，P<0.05)。

2.3 两组治疗后不良反应结果比较(见表2)

表2 两组治疗后不良反应结果比较 例

3 讨论

目前医学上治疗癫痫的药物较多，以往传统疗法主张采用一种抗癫痫药物行单药如丙戊酸治疗，医学研究统计发现采用70%～80%的癫痫患者采用单药治疗病情能得到有效控制和好转[2]。但对于部分难治性或者是复发性癫痫单药治疗效果有限，当第一种单药治疗失败后，仅13%左右患者接受第二种单药治疗有效，仍有20%左右患者经三种或以上单药治疗效果有限，病情无法控制，尤其是丙戊酸单药治疗失败后换其他单药治疗成功率很低，单药治疗难以满足所有癫痫患者对治疗效果的需要(并非是背单药不能满足，而是一些难治性或者是复发性癫痫需要联合用药治疗，而且新药的副作用较老药来讲副作用较小)，且丙戊酸单药治疗中易出现恶心呕吐、胃肠道功能受损等不良反应症状[3]。拉莫三嗪是一种较为新型的抗癫痫药物，并且在联合丙戊酸药物在临床应用中取得较好的治疗效果，且副作用较传统抗癫痫药物小[4]。

丙戊酸是一种多功能代谢抑制剂，吴广德等[5]研究认为拉莫三嗪和丙戊酸联合使用时，丙戊酸能充分发挥抑制氨基酸的突触后作用，而且通过竞争性抑制拉莫三嗪葡糖醛酸结合使二者药理作用充分相辅配合，进一步稳定神经细胞膜电位的稳定性，控制神经元异常放电。本研究中患者为随机分组，两组患者癫痫发作类型无显著差异。研究结果显示，观察组患者采用拉莫三嗪联合丙戊酸治疗整体效果明显较好，治疗有效率达91.38%，而对照组出现14例治疗无效患者，治疗有效率仅为75.86%低，具有统计学意义(P<0.05)。观察组中3例无效患者2例全面性发作，1例痉挛性发作，且病程较久，均累及脑部，患者中枢神经系统存在不同程度功能异常，即使应用联合药物治疗效果仍有局限。患者生存质量评分结果显示，癫痫对观察组患者日常生活的影响程度降低明显，生存质量为(70.2±5.8)分，而对照组(62.4±6.7)分相比明显不如观察组，差异有统计学意义(P<0.05)；两组患者治疗中均出现不同程度的不良反应，主要集中表现为胃肠道症状、恶心呕吐、肝功能受损以及日常嗜睡乏力，相比观察组不良反应率为5.17%，对照组患者不良反应出现明显较多，不良反应率高达18.97%，差异有统计学意义(P<0.05)。本研究分析认为这主要和两组患者用药对神经元异常放电的控制效果差异有关。

综上，拉莫三嗪联合丙戊酸类药物治疗癫痫效果显著，且安全性较好，有利于患者改善生存质量和病情恢复。