奥沙利铂联合改良吉西他滨治疗晚期胆系肿瘤临床疗效及安全性观察

孟红艳 王晶晶 高小虎

胆系肿瘤(biliarytractcancer，BTCs)是1种恶性肿瘤，手术治疗是其治疗的首选方法[1]。但其初期症状不明显、确诊时错过了治疗最佳时期且多为晚期，因此丧失了手术治疗的机会。由此，化疗变成了治疗晚期胆系肿瘤的重要方法之一[2]。吉西他滨联合奥沙利铂是一线治疗方案之一，但其给药方法仍存在一定的争议[3]，本文就奥沙利铂联合改良吉西他滨治疗晚期胆系肿瘤临床疗效及安全性进行探究，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

研究对象选取为2015年6月至2018年7月在本院进行治疗的90例晚期胆系肿瘤患者，随机分为两组。对照组有45例患者，采用常规方案治疗；观察组有45例患者，采用改良方案治疗。对照组男性21例，女性24例，年龄为35～66岁，平均年龄为(50.03±4.25)岁，曾接受过其他手术者19例，均为TNM Ⅳ期。肿瘤类型：14例胆囊肿瘤、21例肝外胆管肿瘤、10例肝内胆管肿瘤。观察组男性22例，女性23例，年龄为34～67岁，平均年龄为(51.03±5.02)岁，曾接受过其他手术者20例，均为TNM Ⅳ期。肿瘤类型：13例胆囊肿瘤、20例肝外胆管肿瘤、12例肝内胆管肿瘤。参与本次研究的患者：①符合晚期胆系肿瘤临床诊断标准，生存期≥6个月。②患者无精神类疾病，意识清晰。③除肝胆外，无心脑肾等器官的重大疾病。④无白血病等血液性疾病、无出血性倾向。两组患者在年龄、性别等一般资料方面无统计学差异，患者均签署知情同意书，试验具有可比性(P>0.05)。

1.2 方法

给予对照组患者常规吉西他滨联合奥沙利铂治疗：在第一天、第八天、第十五天给予患者吉西他滨(国药准字：H20093698，生产公司：江苏奥赛康药业股份有限公司)静脉滴注治疗30 min完成，使用剂量：1 000 mg/m2；在第一天、第十五天给予患者奥沙利铂(国药准字H20093811，生产公司：浙江海正药业股份有限公司)静脉滴注治疗60 min完成，使用剂量：1 000 mg/m2，28 d/化疗周期。给予观察组患者改良吉西他滨联合奥沙利铂方案化疗：在第一天、第八天给予患者吉西他滨静脉滴注治疗30 min完成，使用剂量：900 mg/m2；在第一天、第八天给予患者奥沙利铂静脉滴注治疗120 min完成，使用剂量：80 mg/m2，21 d/化疗周期。在清晨，患者空腹的情况下采集患者3 ml静脉血，在离心机(2 000 γ/min)中静置20 min分离血清，完成后置于零下20 ℃左右的环境中保存。采用酶联免疫吸附法对患者样本IL-2、IL-6、PGE2、TNF-α水平进行检测，所用试剂盒由美国RD公司生产，医护人员严格执行说明书中的操作完成。跟随记录患者持续治疗3个化疗周期后的情况，随访时长为1年。

1.3 诊断指标

根据实体肿瘤[4]疗效评价标准进行评估，完全缓解(CR)：所有测量的病灶均消失，消失时间达四周及以上；部分缓解(PR)：双径测得病灶最大量垂直经乘积总和减少≥50%或单径可测病灶最大径总和减少>50%，减少时间达四周及以上；病情稳定(SD)：可测量病灶减少范围<50%或增大<25%，治疗期间无新病灶产生；病情进展(PD)：可测量病灶增大≥25%，治疗期间有新病灶产生。总有效率=[(完全缓解(CR)+部分缓解(PR)]/总患者例数×100%。

比较两组患者的不良反应事件发生情况，包括：骨髓抑制、外周神经毒性、胃肠道反应、肝脏毒性等。

检测患者血清炎性因子：IL-2(白细胞介素-2)、IL-6(白细胞介素-6)、PGE2(前列腺素)、TNF-α(肿瘤坏死因子)水平。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

实验结果表明：观察组患者的临床疗效要明显优于对照组，差异显著，具有统计学意义，见表1。

表1 两组患者临床疗效对比(例,%)

2.2 两组患者不良反应情况

结果表明：观察组患者的不良反应发生率要较低于对照组，差异显著，具有统计学意义，见表2。

表2 两组患者不良反应发生情况对比(例，%)

2.3 两组患者血清学炎性因子指标变化情况

实验结果表明，观察组患者的IL-2、PGE2、TNFα水平与对照组相比有统计学意义(P<0.05)，IL-6与对照组相比无统计学差异(P>0.05)，见表3。

表3 两组患者血清学炎性因子指标对比

3 讨论

胆囊、胆管是胆系肿瘤的主要发病部位，该病起病隐匿，临床症状不明显，不易察觉、转移迅速且病程进展较快，因此在患病初期不易发现，容易耽误治疗[5]。胆系肿瘤的发病率虽不高，但只有25%～30%的患者能够采取根治性切除手术，大多数患者则只能采取局部减症疗法，减轻病症[6-8]。

吉西他滨是1种抗代谢类药物，能够作用于细胞周期的S期和晚G1期。首先，吉西他滨能够阻止细胞从G1期进入S期，杀伤肿瘤细胞、加速细胞凋亡[9]。其次，吉西他滨中的脱氧胞苷类物质能在体内与脱氧胞苷激酶发生磷酸化学反应，产生二磷酸盐和三磷酸盐两种活性产物，发挥细胞毒性作用[10]。从国外众多临床研究中可发现，吉西他滨联合第3代铂类草酸显示在PFS及OS获益，其肾毒性和消化道毒性也低于顺铂。奥沙利铂属于第三代铂类化合物，能够抑制肿瘤细胞的生长，其毒副作用较小、耐受性较高、是治疗胆系肿瘤的一线化疗药物[11]。

奥沙利铂与吉西他滨是临床上用于治疗晚期胆系肿瘤的药效虽好，但极易产生，影响了化疗效果。由此，众多学者尝试将该治疗方案进行改良，从给药剂量、给药方法等方面入手，尝试降低其产生的毒副作用，但目前还未形成统一的标准[12]。

在治疗晚期胆系肿瘤过程中，除了实施有效的治疗方案，良好的护理措施也显得尤为重要。①加强心理护理。护士应为患者详细介绍各类药物的药理作用，告知用药过程中可能产生的不良反应及注意事项，避免意外情况的发生。②加强药物使用护理。护士确认患者信息无误后，严格按照医嘱给药。③静脉护理。针对每位患者的不同情况，选择弹性好、回流通畅的外周小静脉穿刺输液。④胃肠道反应护理。医护人员要提醒患者大量饮水，注意饮食，禁忌食用辛辣、刺激类食物，避免引发胃肠道不适。

本次实验研究中，对照组采用常规吉西他滨联合奥沙利铂进行治疗，而观察组则采用奥利沙铂联合改良吉西他滨治疗方案，两组在周期治疗内的治疗时间和使用剂量均不同。两组患者在临床疗效和不良反应发生率方面存在一定差异，从实验结果中可发现：观察组患者的临床疗效明显优于对照组，总有效率也较高(对照组：22.22%、观察组：37.78%)(P<0.05)。在不良反应发生率方面，观察组患者的不良反应发生率明显低于对照组，表明改良后方案相较于传统治疗方案，安全性和有效性方面都得到了一定的提高。本文通过将血清学炎性因子指标作为1项观察指标，发现观察组患者的IL-2、PGE2、TNFα水平明显低于对照组，说明奥沙利铂联合改良吉西他滨治疗不会激活肿瘤细胞的增值和转移，能够稳定患者的免疫系统，加强对肿瘤细胞的杀伤力。

综上所述，奥沙利铂联合改良吉西他滨治疗晚期胆系肿瘤患者疗效显著，安全性较好。与常规治疗方案相比，周期更短、依从性较高，能够更好地帮助患者控制病情，提高生活质量。