MTA2、MMP-7蛋白在结肠癌与癌旁组织中的表达及意义

赵岭岭 李景光 刘艳彩 吴春平 刘学刚

随着人们对结肠癌的深入研究，人们发现肿瘤转移相关基因MTA家族参与肿瘤侵袭转移过程，所以对MTA基因的研究十分关键。MMP-7在恶性肿瘤侵袭和转移中起着重要作用，且其表达水平与淋巴结转移等存在紧密联系。本文研究为探讨MMP-7、MTA2在结肠癌组织中的表达情况，特对医院收治患者进行研究，同时选择患者癌旁组织进行比较，如下。

1 材料与方法

1.1 一般资料

选取2015年1月至2017年8月于我院收治的结肠癌100例患者组织标本作为观察组，其中男性65例、女性35例；年龄52～75岁，平均为(66.5±6.1)岁；高-中分化50例、低分化50例；40例无淋巴结转移、60例淋巴结转移；90例未伴远处转移、10例远处转移；TNM分期：Ⅰ～Ⅱ期42例、Ⅲ～Ⅳ期58例。另选取结肠癌癌旁组织100例作为对照组。术前未进行化疗等治疗，患者知情且签署知情同意书。

1.2 方法

采用免疫组化SP法分别检测2组MTA2、MMP-7表达情况。染色步骤：先对组织标本进行切片、脱蜡和水化处理，并采用自来水冲洗；然后行抗原修复，滴加过氧化酶阻断剂，切片上滴加动物非免疫血清，于室温下孵育10 min，然后将血清去除，并滴加第一抗体，将切片放置于4 ℃环境下过夜，将PBS去除，再次滴加生物标记的第二抗体，于室温下孵育10 min，采用PBS冲洗3次，每次冲洗3 min。再次滴加新鲜配制的DAB显色剂，用水冲洗，并采用苏木精复染，应用梯度乙醇脱水，二甲苯透明，中性树胶封固。

1.3 判断标准

阳性：细胞质中出现棕黄色颗粒；选取阳性细胞较为集中的区域10个(400倍)，然后计算阳性细胞百分比，如阳性细胞≥10%则判断为阳性，否则为阴性。

1.4 统计学方法

采用SPSS 17.0软件处理，计数资料采用率表示，采用χ2检验，P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 观察组与对照组MTA2、MMP-7阳性表达情况

观察组中MTA2阳性表达率60.0%(60/100)，对照组中MTA2阳性表达率10.0%(10/100)，2组相比较，差异有统计学意义(χ2=54.945，P=0.000)。观察组中MMP-7阳性表达率53.0%(53/100)，对照组中MMP-7阳性表达率17.0%(17/100)，2组相比较，差异有统计学意义(χ2=28.484，P=0.000)。

2.2 观察组癌组织中MTA2阳性表达情况

50例高-中分化结肠癌患者中，MTA2阳性表达率为40.0%(20/50)，明显低于低分化结肠癌中MTA2阳性表达率80.0%(40/50)，χ2=16.667，P=0.000。40例无淋巴结转移结肠癌组织中MTA2阳性表达率为32.5%(13/40)，明显低于伴淋巴结转移结肠癌组织MTA2阳性表达率78.3%(47/60)，χ2=21.007，P=0.000；90例未伴远处转移结肠癌组织中MTA2阳性表达率为58.9%(53/90)与伴远处转移结肠癌组织中MTA2阳性表达率70.0%(7/10)比较，χ2=0.463，P=0.496；TNM分期Ⅰ～Ⅱ期结肠癌组织中MTA2阳性表达率28.6%(12/42)，明显低于TNM分期Ⅲ～Ⅳ期82.8%(48/58)，χ2=29.803，P=0.000。50例高-中分化结肠癌患者中，MMP-7阳性表达率为32.0%(16/50)明显低于低分化结肠癌中MMP-7阳性表达率74.0%(37/50)，χ2=16.026，P=0.000。40例无淋巴结转移结肠癌组织中MMP-7阳性表达率为25.0%(10/40)，明显低于伴淋巴结转移结肠癌组织MMP-7阳性表达率71.7%(43/60)，χ2=20.982，P=0.000；90例未伴远处转移结肠癌组织中MMP-7阳性表达率为53.3%(48/90)与伴远处转移结肠癌组织中MMP-7阳性表达率50.0%(5/10)比较，χ2=0.072，P=0.789；TNM分期Ⅰ～Ⅱ期结肠癌组织中MMP-7阳性表达率19.0%(8/42)，明显低于TNM分期Ⅲ～Ⅳ期77.6%(45/58)，χ2=33.511，P=0.000。见表1。

3 讨论

结肠癌是一种常见的消化系统恶性肿瘤疾病，目前尚未完全清楚其发病机制，随着人们生活饮食习惯和结构的变化，结肠癌发病率逐渐升高，给人们生命健康造成极大威胁[1]。肿瘤发生和生长及浸润、转移是一个较为复杂的变化过程，与较多因素有关，因此了解肿瘤发生和转移等诱发因子具有重要价值[2]。MTA2是肿瘤转移相关基因家族中的一员，其阳性表达率与肿瘤恶变程度等存在紧密联系[3]。本文研究结果显示，MTA2与结肠癌分化程度、临床病理分期等存在紧密联系，且在肿瘤侵袭中起着重要作用，该研究结果与当前各文献报道结论相似。但因本文研究样本数量有限，为进一步探讨MTA2与结肠癌间的关系，还有待进一步深入研究以探讨其作用机制，为临床疾病预测和治疗提供参考。

表1 观察组癌组织中MTA2、MMP-7阳性表达情况 (例，%)

基质金属蛋白酶家族是一类作用于基底膜和细胞外基质的肽链内切酶，其几乎可降解除多糖以外的细胞外基质所有成分[4]。人体细胞迁移和细胞外基质重建的动态平衡主要由基质金属蛋白酶共同来维持，然一旦当其动态平衡失常则会致肿瘤细胞侵袭和转移；所以了解MMP-7与结肠癌间的关系具有重要意义[5]。有相关研究发现[6]，MMP-7异常表达与多种肿瘤发展存在紧密联系；有学者[7]曾对食管癌患者进行研究，研究发现MMP-7在食管癌中具有较高表达水平，且与患者临床病理分期存在紧密联系。本文研究结果显示，结肠癌组织中MMP-7与淋巴结转移、临床病理分期、浸润程度等存在紧密联系，且分化程度越高、淋巴结转移等，患者阳性表达率越高。由此说明通过检测MMP-7可有助于临床判断患者病情程度，为临床评估患者预后及制订治疗方案提供有力参考[8]。

综上所述，结肠癌组织中MMP-7、MTA2表达水平明显高于癌旁组织，同时其表达水平与肿瘤临床分期和分化程度及淋巴结转移等存在紧密关系，所以通过检测MMP-7、MTA2表达水平可有助于临床判断患者预后，对医师制订治疗方案有极大的指导价值。