美托洛尔对充血性心力衰竭患者心功能、血浆脑钠肽、炎症因子的影响

周书霞 宋一平

美托洛爾对充血性心力衰竭患者心功能、血浆

脑钠肽、炎症因子的影响

周书霞宋一平

山东大学齐鲁医院，山东济南 250012

[摘要] 目的 探讨美托洛尔对充血性心力衰竭（CHF）患者心功能、血浆脑钠肽、炎症因子的影响。 方法 选取2017年6月～2018年6月在我院就诊的充血性心力衰竭患者92例，随机分为观察组和对照组，每组46例，对照组采取常规治疗，观察组在对照组治疗的基础上联合美托洛尔治疗，比较两组治疗前后的疗效、BNP及心功能指标LVEDD、LVESD、LVEF及炎症因子TNF-α、IL-6 水平的变化情况。 结果 观察组患者治疗后显效率达60.8%、总有效率达97.8%，对照组患者治疗后显效率达50.0%、总有效率达74.0%，两组显效率比较，差异无统计学意义（P>0.05），两组总有效率比较，差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗后，观察组患者的LVEDD、LVESD水平显著低于对照组，LVEF水平显著高于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。观察组患者治疗后的BNP水平显著低于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。观察组患者的TNF-α、IL-6 水平显著低于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。 结论 充血性心力衰竭（CHF）患者应用美托洛尔治疗，能够改善其心功能，降低血浆脑钠肽水平，抑制炎症反应，值得临床广泛推广和应用。

[关键词] 充血性心力衰竭;美托洛尔;心功能;血浆脑钠肽;炎症因子

[中图分类号] R541.6          [文献标识码] A          [文章编号] 1673-9701（2019）03-0001-03

[Abstract] Objective To investigate the effects of metoprolol on cardiac function， plasma brain natriuretic peptide and inflammatory factors in patients with congestive heart failure（CHF）. Methods A total of 92 patients with chronic heart failure who were admitted to our hospital from June 2017 to June 2018 were randomly divided into observation group and control group， 46 cases in each group. The control group was given routine treatment and the observation group was additionally combined with metoprolol. The effects of the two groups and BNP， the changes of heart function indicators LVEDD， LVESD， LVEF and inflammatory factors TNF-α and IL-6 before and after treatment were compared. Results The marked effective rate of the observation group was 60.8% after treatment， and the total effective rate was 97.8%. The marked effective rate of the control group was 50.0% after treatment， and the total effective rate was 74.0%. There was no significant difference in marked effective rate between the two groups（P>0.05）， and the differences in total effective rate between the two groups was significant（P<0.05）. After treatment， the LVEDD and LVESD levels in the observation group were significantly lower than those in the control group， and the LVEF level was significantly higher than that in the control group， the difference was statistically significant（P<0.05）. The level of BNP in the observation group after treatment was significantly lower than that in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The levels of TNF-α and IL-6 in the observation group were significantly lower than those in the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion The use of metoprolol in patients with congestive heart failure （CHF） can improve cardiac function， reduce plasma brain natriuretic peptide levels， and inhibit inflammatory response， which is worthy of clinical promotion and application.

[Key words] Congestive heart failure; Metoprolol; Cardiac function; Plasma brain natriuretic peptide; Inflammatory factor

充血性心力衰竭（congestive heart failure，CHF）是一种由各类心脏疾病引起的心功能不全综合征[1]，病情较危重，病死率较高。研究证实，CHF患者均存在交感神经肾上腺素系统（SNS）和肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）的过度激活，导致心功能进一步恶化[2]。近年来，血浆脑钠肽（BNP）已经广泛成为慢性心力衰竭的标志物之一。有研究证实，CHF患者血浆BNP水平明显升高，且其升高水平与心力衰竭程度呈正比，因此，测定血浆BNP水平对CHF的诊断、治疗及预后判断具有重要价值[3]。慢性心力衰竭时神经内分泌过度激活，且存在炎性反应和氧化应激相互作用，激活的炎性介质、活性氧自由基和神经内分泌系统共同参与慢性心力衰竭的发生发展[4]。美托洛尔为一类选择性β-受体阻滞剂，本研究旨在探讨美托洛尔对充血性心力衰竭患者心功能、血浆脑钠肽、炎症因子的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年6月～2018年6月在我院就诊的充血性心力衰竭患者92例，排除合并慢性阻塞性肺疾病及支气管哮喘患者;Ⅱ度以上房室传导阻滞、急性冠脉综合征患者;严重心动过缓，心率<50次/min 患者;肝肾功能障碍者。其中男54例，女38例，年龄最大80岁，最小48岁，平均（64.8±11.9）岁。按照美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级：Ⅱ级32例，Ⅲ级31例，Ⅳ级29例。将92例CHF患者随机分为观察组和对照组，每组46例，两组患者的性别、年龄、原发基础疾病等临床资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

1.2 治疗方法

对照组患者予以利尿剂、控制诱因、维持电解质平衡以及强心药物治疗;观察组同时联合美托洛尔，初始剂量每次6.25 mg，每天2次，根据患者的实际情况调整剂量，最大剂量75 mg/d。两组均连续治疗1个月，1个月后进行疗效评价。

1.3 观察指标

1.3.1 临床疗效评价  显效：患者的症状、体征基本消失，心功能为Ⅰ级或改善≥2级。好转：患者的症状、体征明显改善，心功能改善1级;无效：患者的临床症状、体征无明显改变甚至加重，心功能未见明显改变甚至更加衰弱[5]。

1.3.2 心功能测定  采用IIDL-3000型彩色多普勒超声心动图测定患者的心功能指标，包括左室舒张末期内径（LVEDD）、左室收缩末期内径（LVESD）和左心室射血分数（LVEF）。

1.3.3 炎症因子TNF-α和IL-6测定  晨取空腹肘静脉血2 mL，EDTA抗凝。立即在4 ℃条件下，3 000 r/min，离心10 min，分离血浆，置于-80℃冰箱保存待测。取外周静脉血，加入依地酸钠（EDTA）1.5 mg/mL，离心，分离血浆置于-80 ℃低温冰箱待检。TNF-α和IL-6采用双抗体夹心酶联免疫吸附法（ELISA）进行测定。

1.3.4 BNP 水平检测  取晨起空腹静脉血3 mL，注入抗凝管混匀后离心10 min，然后将分离血浆置于-20℃低温冰箱保存，采用酶联免疫吸附法测定BNP水平，试剂盒由深圳晶美生物工程有限公司提供，严格按照说明书进行操作。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0软件对数据进行分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

观察组患者治疗后显效率达60.8%、总有效率达97.8%，对照组患者治疗后显效率达50.0%、总有效率达74.0%，两组显效率组间比较，差异无统计学意义（P>0.05），两组总有效率比较，差异具有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.2 两组各项心功能指标比较

观察组与对照组患者治疗前的LVEDD、LVESD、LVEF水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，观察组与对照组患者的LVEDD、LVESD、LVEF与本组治疗前比较，均显著改善，其中观察组患者的LVEDD、LVESD水平显著低于对照组，LVEF水平显著高于对照组（P<0.05）。见表3。

2.3 两组BNP水平治疗前后的变化情况比较

观察组与对照组患者治療前BNP水平比较，差异无统计学意义（P>0.05），治疗后，观察组与对照组患者的BNP水平与本组治疗前比较，均明显降低，其中观察组患者的BNP水平显著低于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。见表4。

2.4 两组患者治疗前后炎症因子的变化情况比较

观察组与对照组患者治疗前的TNF-α、IL-6水平比较，差异无统计学意义（P>0.05），治疗后，观察组与对照组患者的TNF-α、IL-6水平与本组治疗前比较，均明显降低，其中观察组患者的TNF-α、IL-6水平显著低于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。见表5。

3 讨论

研究证实，CHF患者均存在交感神经肾上腺素系统（SNS）和肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）的过度激活，导致心功能进一步恶化[6]。

近年来，血浆脑钠肽（BNP）已经成为慢性心力衰竭的标志物之一。BNP 是一种由32个氨基酸残基组成的多肽，是一种心脏神经激素，主要在心室合成，是其前体Pro.BNP的C末端降解产物，刺激BNP分泌的条件主要是心室负荷和/或室壁张力的增加[7-10]。有研究证实，CHF患者血浆BNP水平明显升高，且其升高水平与心力衰竭程度呈正比，因此，测定血浆BNP水平对CHF的诊断、治疗及预后判断有重要参考意义。

另一方面，慢性心力衰竭时神经内分泌过度激活，且存在炎性反应和氧化应激相互作用，激活的炎性介质、活性氧自由基和神经内分泌系统共同参与慢性心力衰竭的发生发展。其中，IL-6是反映CHF的一个早期敏感指标，能快速对机体炎性反应或损伤作出反应，可使心肌收缩能力减退[11-12]。TNF-α、IL-6等炎症因子被证实通过抑制心肌收缩力、介导心室重塑、心肌间质纤维化、诱导心肌细胞凋亡等机制引发、加重心肌损伤，且进一步激活神经内分泌细胞因子，形成恶性循环，共同参与慢性心力衰竭的发生、发展[13]。

美托洛尔属于心脏选择β-受体阻滞剂，对β受体有选择性阻滞作用，可降低交感神经过度兴奋，减轻去甲肾上腺素对心肌细胞的毒性作用及减轻肾上腺素能张力升高对心脏的损害;同时，通过抑制心肌细胞膜上cAMP，阻止心肌细胞内钙离子超载，减轻心肌细胞损伤，有利于阻止心室重构，保持心室的基本形态，防止心功能恶化[14]。

本研究结果显示，观察组患者治疗后显效率达60.8%、总有效率达97.8%，对照组患者治疗后显效率达50.0%、总有效率达74.0%，两组显效率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，观察组患者的LVEDD、LVESD水平显著低于对照组，LVEF水平显著高于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗后，观察组患者的BNP水平显著低于对照组，差异具有显著统计学意义（P<0.01）。观察组患者的TNF-α、IL-6 水平显著低于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。与顾丽萍等[15]报道的观点是一致的。

综上所述，对充血性心力衰竭（CHF）患者应用美托洛尔治疗能够改善其心功能，降低血浆脑钠肽水平，抑制炎症反应，值得在临床广泛推广和应用。

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（收稿日期：2018-11-06）