益气宣肺通便方对阴虚肠燥型功能性便秘患者血清炎性因子及胃肠激素的影响

裴静波 乐芳华 潘建锋 等

[摘要] 目的 探討益气宣肺通便方对阴虚肠燥型功能性便秘患者血清炎性因子及胃肠激素的影响。 方法 选择2016年1月～2017年6月收治的阴虚肠燥型功能性便秘患者112例为研究对象，采用随机数字表法分为观察组和对照组各56例。对照组给予莫沙必利联合双歧杆菌三联活菌胶囊治疗，观察组在对照组基础上联合应用益气宣肺通便方治疗，随访1个月，比较两组患者临床疗效、临床症状、血清炎性因子、胃肠激素等指标。 结果 观察组总有效率（91.07%）明显高于对照组（75.00%）（χ2=5.314，P<0.05）;排便困难、大便性状积分明显低于对照组，排便时间明显短于对照组，排便频率明显多于对照组（t=20.806、8.570、13.056、20.273，P<0.01）;血清白细胞介素-10（IL-10）含量明显高于对照组，肿瘤坏死因子-α（TNF-α）含量明显低于对照组（t=5.545、7.046，P<0.05）;血清胃动素（MTL）、胃泌素（GAS）、血管活性肠肽（VIP）含量明显高于对照组（t=4.798、3.867、2.540，P<0.05）。 结论 益气宣肺通便方有助于改善阴虚肠燥型功能性便秘患者的临床症状，提高临床疗效，可能与抑制炎症反应、调节胃肠激素等因素有关。

[关键词] 功能性便秘;阴虚肠燥型;益气宣肺通便方;炎性因子;胃肠激素

[中图分类号] R256.35          [文献标识码] A          [文章编号] 1673-9701（2019）03-0026-04

[Abstract] Objective To investigate the effects of Yiqi Xuanfei Tongbian recipe on serum inflammatory factors and gastrointestinal hormones in the patients with functional constipation of Yin deficiency and intestinal dryness. Methods 112 patients with functional constipation of Yin deficiency and intestinal dryness who were admitted from January 2016 to June 2017 were selected as study subjects. The random number table method was used to divide the patients into observation group and control group， with 56 cases in each group. The control group was given mosapride combined with Bifidobacterium triple live capsules. The observation group was given combined Yiqi Xuanfei Tongbian recipe on the basis of the control group. The patients were followed up for 1 month. The clinical efficacy， clinical symptoms， serum inflammatory factors， and gastrointestinal hormones were compared between the two groups. Results The total effective rate in the observation group was 91.07%， which was significantly higher than that in the control group（75.00%） （χ2=5.314， P<0.05）; Scores of difficulty in defecation and stool traits were significantly lower than those in the control group， the defecation time was significantly shorter than that in the control group， the frequency of defecation was significantly higher than that in the control group（t=20.806， 8.570， 13.056， 20.273， P<0.01）; serum interleukin-10（IL-10） level was significantly higher than that in the control group， the content of tumor necrosis factor-α（TNF-α） was significantly lower than that in the control group（t=5.545， 7.046， P<0.05）. Serum motilin（MTL）， gastrin（GAS）， and vasoactive intestinal peptide（VIP） were significantly higher than those in the control group（t=4.798， 3.867， 2.540， P<0.05）. Conclusion Xuanfei Tongbian recipe can help to improve the clinical symptoms of patients with functional constipation of Yin deficiency and intestinal dryness and improve clinical curative effect， which may be related to factors such as inhibition of inflammatory reaction and regulation of gastrointestinal hormones.

[Key words] Functional constipation; Yin deficiency and intestinal dryness; Yiqi Xuanfei Tongbian recipe; Inflammatory factors; Gastrointestinal hormones

功能性便秘（functional constipation）是一种常见的功能性胃肠道疾病，我国发病率约为6%，其中老年群体发病率高达19.8%，严重影响患者身心健康和生活质量[1]。西医治疗多以促胃肠动力药、微生态制剂、生物反馈治疗为主，但长期应用药物副作用较多，且复发率较高。功能性便秘属中医“便秘”、“肠燥”范畴，阴虚肠燥型是其主要证型之一，病机核心主要与大肠传导功能失司有关，肺气耗损，津液亏少，肠道失于濡养，糟粕燥结于内，治则当益气宣肺、润肠通便[2]。益气宣肺通便方为临床经验方，单独治疗或联合西医治疗可有效改善患者临床症状，提高治疗效果[3]，但具体作用机制尚不十分清楚。相关研究表明，功能性便秘患者血清炎性因子、胃肠激素均为异常表达状态，导致胃肠功能障碍[4]。本文以血清炎性因子、胃肠激素为切入点，分析益气宣肺方治疗阴虚肠燥型功能性便秘的临床疗效及可能作用机制。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选择2016年1月～2017年6月收治的阴虚肠燥型功能性便秘患者112例为研究对象，采用随机数字表法分为观察组和对照组各56例。观察组：男20例，女36例;年龄42～74岁，平均（56.65±7.12）岁;病程2～15年，平均（9.12±1.05）年;病情严重程度：重度12例，中度34例，轻度10例。对照组：男22例，女34例;年龄43～72岁，平均（56.72±7.10）岁;病程3～14年，平均（9.08±1.10）年;病情严重程度：重度10例，中度33例，轻度13例。两组患者的性别、年龄、病程、严重程度等资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：（1）西医诊断符合《中国慢性便秘的诊治指南（2013年，武汉）》[5]相关诊断标准;（2）中医诊断符合《慢性便秘中医诊疗共识意见（2009，深圳）》[6]、《中药新药临床研究指导原则》[7]阴虚肠燥型功能性便秘诊断标准;（3）年龄42～74岁;（4）经医院伦理委员会批准，告知研究事项后所有患者或家属均签署知情同意书。排除标准：（1）严重心肝肾功能障碍者;（2）其他原因所致继发性便秘或药物性便秘者;（3）对研究用药过敏者;（4）中途退出或随访脱落者。

1.3 治疗方法

对照组给予莫沙必利联合双歧杆菌三联活菌胶囊治疗，莫沙必利（江苏豪森药业股份有限公司，批准文号：国药准字H19990315，生产批号151015，规格5 mg）5 mg/次，3次/d，雙歧杆菌三联活菌胶囊（上海信谊药厂有限公司，批准文号：国药准字S10950032，生产批号150820，规格0.21 g）3粒/次，2次/d。观察组在对照组基础上联合益气宣肺通便方治疗。方剂组成：黄芪40 g，肉苁蓉、生首乌、玉竹各20 g，槟榔18 g，杏仁12 g，甘草10 g。辨证加减：贫血者加枸杞15 g，元肉8 g;阴虚甚者加沙参12 g，玉竹10 g;失眠者加炒枣仁15 g;心悸者加柏子仁12 g。每日1剂，分2次煎煮，水煎取汁250 mL，餐后30 min口服。所有患者均连续治疗4周，疗程结束后随访1个月观察疗效。

1.4 观察指标

1.4.1 临床疗效  参照《中药新药临床研究指导原则》[7]，以临床症状积分减少率作为疗效判断标准，分为痊愈（临床症状、体征基本消失，症状积分减少率≥95%）、显效（临床症状、体征消失或基本消失，症状积分减少率≥75%且<95%）、有效（临床症状、体征明显好转，症状积分减少率≥30%且<75%）、无效（临床症状、体征无明显改善甚至加重，症状积分减少率<30%）。

1.4.2 临床症状  分别于治疗前及随访1个月，比较两组排便困难、大便性状、排便时间、排便频率。排便困难采用视觉模拟（VAS）评分，赋值0～10分，分值越高，排便越困难;大便性状采用0～3分评定，分值越高，硬结程度越严重。

1.4.3 炎性因子  分别于治疗前及随访1个月，采集两组患者空腹静脉血4 mL，3000 r/min离心10 min，取血清4 mL，采用日立7600全自动生化分析仪检测血清白细胞介素-10（IL-10）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）含量。检测方法：酶联免疫吸附法，试剂均购自北京晶美生物工程有限公司。

1.4.4 胃肠激素  同上取血清，分别于治疗前及随访1个月，采用日立7600全自动生化分析仪检测血清胃动素（MTL）、胃泌素（GAS）、血管活性肠肽（VIP）等含量。检测方法：放射免疫法，所有试剂均购自北京晶美生物工程有限公司。

1.4.5 不良反应  统计两组治疗过程中恶心、呕吐、皮疹等发生率。

1.5 统计学方法

采用SPSS20.0软件进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，采用t检验，计数资料用[n（%）]表示，采用χ2检验，等级资料采用秩和检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组阴虚肠燥型功能性便秘患者临床疗效比较

观察组总有效率（91.07%）明显高于对照组（75.00%）（P<0.05）。见表1。

2.2 两组阴虚肠燥型功能性便秘患者临床症状比较

治疗前，两组患者排便困难等比较，差异无统计学意义（P>0.05）;随访1个月，两组患者排便困难、大便性状积分明显低于同组治疗前，排便时间明显短于同组治疗前，排便频率明显多于同组治疗前（P<0.01），观察组患者排便困难、大便性状积分明显低于对照组，排便时间明显短于对照组，排便频率明显多于对照组（P<0.01）。见表2。

2.3 两组阴虚肠燥型功能性便秘患者治疗前后炎性因子含量比较

治疗前，两组患者血清IL-10、TNF-α含量比较，差异无统计学意义（P>0.05）;随访1个月，两组患者血清IL-10含量明显高于同组治疗前，TNF-α含量明显低于同组治疗前（P<0.05或P<0.01），观察组患者血清IL-10含量明显高于对照组，TNF-α含量明显低于对照组（P<0.05）。见表3。

2.4 两组阴虚肠燥型功能性便秘患者治疗前后胃肠激素比较

治疗前，两组患者血清MTL、GAS、VIP含量比较，差异无统計学意义（P>0.05）;随访1个月，两组患者血清MTL、GAS、VIP含量明显高于同组治疗前（P<0.05或P<0.01），观察组患者血清MTL、GAS、VIP明显高于对照组（P<0.05）。见表4。

2.5 不良反应

两组治疗过程中均未发生恶心、呕吐、皮疹等不良反应。

3 讨论

功能性便秘是临床常见胃肠运动障碍性疾病，随着人口老龄化时代的到来、物质生活水平的不断丰富、饮食结构的改变，发病率呈逐年上升的趋势。临床主要症状表现为粪便干结、排便困难，严重影响患者生活质量[8-9]。莫沙必利为一种高选择性5-羟色胺受体激动剂，双歧杆菌三联活菌胶囊属一种微生态制剂，二者联合应用可有效缓解患者临床症状，但存在一定的不良反应和较高的复发率。

祖国医学认为，肠道功能失司是便秘发生的核心病机，与五脏六腑功能失调有关，尤其与脾、肺关系密切[10]。脾为后天之本、气血生化之源，脾失健运，糟粕内停大肠;肺为华盖，主全身之气，肺失宣降，津液输布异常，大肠干涸而大便难行。李东垣《兰室秘藏·大便结燥门》云“津液润则大便如常……津液亏少，故大便燥”，宋代《圣济总录》认为“风气壅滞、肠胃干涩”可致便秘。《温病条辨》有“结粪不下者，当增水行舟”，李东垣《兰室秘藏·大便结燥门》有“阳结者散之，阴结者温之”，朱丹溪提出“提壶揭盖法”理论，凡此种种，均提示阴虚肠燥型功能性便秘病位在大肠，津血亏虚、腑气不通是其病理基础，治则当益气宣肺、润肠通便。

益气宣肺通便方由黄芪、肉苁蓉、生首乌、玉竹、槟榔、杏仁、甘草等组成，黄芪性温味甘，可补气升阳、温养脾胃、补肺健脾，为补气之要药;杏仁性温味苦，可降气止咳平喘、润肺通便;二者共为君药，可补益肺脾、宣畅肺气。肉苁蓉性温味咸，可补肾助阳、润肠通便;何首乌性温味苦甘涩，可补肝益肾、养血、润肠通便;二者当为臣药，可滋养肝肾、补养气血、润肠通便。玉竹性平味甘，可滋阴润肺、生津养胃;槟榔性温味苦辛，可行气利水、缓泻通便;二者共为佐药，可行气滋阴。甘草能调和诸药，当为使药。君臣佐使效命，共奏益气宣肺、润肠通便之功。潘以丰等[11]研究报道，宣肺润肠汤治疗阴虚肠燥型功能性便秘40例患者，可明显改善患者临床症状，提高临床疗效，本文通过比较两组排便困难、大便性状、排便时间、排便频率等指标，所得结论也支持上述文献观点。

功能性便秘发病机制尚不十分清楚，可能与肠道菌群紊乱、结肠动力改变、直肠功能障碍、胃肠神经分泌异常等因素有关。肠道菌群紊乱不仅导致功能性便秘患者胃肠功能障碍，也会诱发全身炎性免疫反应，表现为炎性因子表达异常亢奋、胃肠激素表达低下，且这种亢奋与低下程度与疾病严重程度明显相关[12-13]。动物实验表明，黄芪多糖可抑制溃疡性结肠炎模型小鼠结肠黏膜组织IL-15、IL-21的表达[14]，也能有效降低溃疡性结肠炎大鼠血清D-乳酸、二胺氧化酶含量，改善肠道屏障功能[15];何首乌可恢复免疫抑制模型小鼠T淋巴细胞免疫功能[16];玉竹中皂苷类成分可通过免疫调节作用促进小鼠脾细胞增殖[17];肉苁蓉可以通过调节SD大鼠血管5-羟色胺（5-HT）、活性肠肽（VIP）、一氧化氮（NO）发挥润肠通便作用[18]。孙伟义等[19]临床研究报道，采用黄芪、肉苁蓉等清热解毒通腑汤灌肠可有效降低ICU机械通气伴胃肠功能障碍患者白细胞介素-6（IL-6）、TNF-α、C反应蛋白（CRP）含量，改善胃肠功能。IL-10是一种抗炎细胞因子，TNF-α为一种促炎细胞因子，在便秘型肠易激综合征表达中明显失衡，表现为IL-10异常低表达、TNF-α明显高表达状态[20-21];胃肠激素变化所致胃肠功能障碍是发生功能性便秘的主要原因，MTL、GAS、VIP是常见胃肠激素指标。MTL是与胃肠收缩运动相关指标，GAS可促进胃酸、胃蛋白酶分泌，VIP是一种碱性多肽性神经物质，既能抑制胃肠蠕动与胆囊收缩，也能促进肠液分泌。常东等[22]研究报道，功能性便秘患者血清MTL、GAS、VIP均呈明显低表达状态。本文研究中，观察组患者血清IL-10、MTL、GAS、VIP明显高于对照组，TNF-α含量明显低于对照组，这也可能是临床疗效得以保证的主要原因。

本文研究结果表明，益气宣肺通便方有助于改善阴虚肠燥型功能性便秘患者临床症状，提高临床疗效，可能与抑制患者炎症反应、调节胃肠激素等因素有关。本文研究的局限性在于缺乏益气宣肺通便方对炎性因子、胃肠激素影响可能作用机制的深入分析，也未对临床疗效与炎性因子、胃肠激素进行相关性研究，这均需要后续研究不断完善。

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（收稿日期：2018-07-10）