恩替卡韦分散片治疗慢性乙型肝炎的短期预后观察

刘希东

[摘要] 目的 探讨恩替卡韦分散片治疗慢性乙型肝炎的短期预后。 方法 将2016年4月～2017年10月我院接诊的60例患者纳入本研究。按照随机数字表法均分为观察组和对照组各30例。对照组采用复方甘草酸苷注射液治疗。观察组在对照组的基础上，采用恩替卡韦分散片治疗。观察两组HBV-DNA转阴情况、肝功能指标、肝纤维化指标。 结果 观察组治疗8周后、治疗12周后HBV-DNA转阴率高于对照组（P<0.05），观察组治疗12周后AST、TBIL、ALT水平低于治疗前和对照组（P<0.05）。观察组治疗期间不良反应发生率和对照组比较，差异无统计学意义（P>0.05）。 结论 恩替卡韦分散片治疗慢性乙型肝炎能够有效提高HBV-DNA转阴率，改善肝功能指标，安全性好，应用价值较高。

[关键词] 恩替卡韦分散片;慢性乙型肝炎;短期预后;肝功能

[中图分类号] R969.4          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2019）03-0089-03

[Abstract] Objective To investigate the short-term prognosis of entecavir dispersible tablets in the treatment of chronic hepatitis B. Methods A total of 60 patients admitted in our hospital from April 2016 to October 2017 were included in the study. According to the random number table method， the patients were divided into observation group and control group， with 30 cases in each group. The control group was treated with compound glycyrrhizin injection. The observation group was given entecavir dispersible tablets on the basis of the treatment of the control group. The HBV-DNA negative condition， liver function index and liver fibrosis index were observed between two groups. Results The HBV-DNA negative rates were higher in the observation group than those in the control group after 8 weeks and 12 weeks of treatment（P<0.05）. The AST， TBIL and ALT levels in the observation group after 12 weeks of treatment were lower than those before treatment and the control group（P<0.05）. There was no difference in the incidence of adverse reactions during the treatment between observation group and control group（P>0.05）. Conclusion The treatment of chronic hepatitis B with entecavir dispersible tablet can effectively improve the HBV-DNA negative rate， improve liver function index， and has good safety and high application value.

[Key words] Entecavir dispersible tablets; Chronic hepatitis B; Short-term prognosis; Liver function

乙型肝炎（乙肝）是臨床常见传染病，患者体内乙肝病毒（HBV）复制量大，反复活动，使机体免疫功能紊乱，病情进展[1]。发展为慢性乙型肝炎的常见原因有多种，包括家族性传播、婴幼儿期感染病毒、缺乏预防意识、漏诊、免疫功能低下者感染病毒、既往有其他肝病史感染病毒，临床需做好预防措施，减少感染情况的发生。临床治疗乙肝主要是抑制HBV的复制，使肝脏细胞坏死性炎症减少，一般通过抗病毒药物治疗，抑制乙肝病理进程，改善患者的生活质量[2]。临床常用药物包括核苷类似物和干扰素，有一定的效果。我院开展了恩替卡韦分散片治疗慢性乙型肝炎方面的研究，并探讨其治疗效果。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将2016年4月～2017年10月我院接诊的60例患者纳入本研究。按照随机数字表法均分为观察组和对照组各30例。观察组：男17例，女13例，年龄25～50岁，平均（36.49±5.11）岁;病程10个月～5年，平均（3.55±0.74）年。对照组：男16例，女14例，年龄26～50岁，平均（37.11±5.24）岁;病程12个月～5年，平均（3.67±0.88）年。两组患者的性别、年龄、病程等基线资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：符合《慢性乙型肝炎防治指南》中的乙肝诊断标准[3]，患者既往有乙型肝炎病史或HBsAg阳性超过6个月，现HBsAg和HBV-DNA仍为阳性;患者均知情同意，并签署知情同意协议书;符合本研究治疗方案。

排除标准：肝炎、肝硬化者;合并其他重要脏器疾病者;难以配合完成本研究者;哺乳期或妊娠妇女。

1.3 方法

对照组：采用复方甘草酸苷注射液[国药准字H20066563;西安远大德天药业股份有限公司;药品特性：化学药品，20 mL：甘草酸苷40 mg（以甘草酸单铵盐纯品计为40.83 mg）、盐酸半胱氨酸20 mg（以C3H7NO2S·HCl计）、甘氨酸400 mg]治疗，静脉滴注，40 mg/支，每次80～200 mg，1次/d。

观察组：在对照组的基础上，采用恩替卡韦分散片（国药准字H20100019;正大天晴药业集团股份有限公司;药品特性：化学药品，0.5 mg）治疗。0.5 mg/次，1次/d。

观察组和对照组所有患者均治疗24周。

1.4 观察指标

观察HBV-DNA转阴情况、肝功能指标、肝纤维化指标及不良反应情况。

1.5 统计学方法

使用SPSS 19.0进行统计学处理，HBV-DNA转阴情况、不良反应发生情况为计数资料，以百分率（%）表示，组间比较用χ2检验，肝功能指标、肝纤维化指标为计量资料，以均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗后HBV-DNA转阴率比较

2.2 两组治疗前后肝功能指标比较

2.3 两组不良反应发生情况比较

3 讨论

乙肝患者实验室检查HBV阳性，患者临床以恶心、畏食、腹胀等为主要表现，乙肝的治疗以抑制HBV复制为主，减轻肝细胞坏死、肝纤维化等情况，从而减缓病情进展，降低肝硬化、肝脏失代偿、肝癌等恶性情况的发生[4-6]。临床治疗乙肝以抗病毒为主[7]。本文研究结果显示，观察组治疗8周后、治疗12周后HBV-DNA转阴率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

乙肝病毒感染分为三个阶段，分别是免疫耐受阶段、免疫清除阶段和无病毒复制期[9-11]。在免疫耐受阶段，HBV复制活跃，肝组织学无明显异常;在免疫清除阶段，HBV-DNA滴度下降，肝组织炎症坏死，免疫活动增强，无病毒复制期，患者血清HBV-DNA在检查下限以下。临床应及早治疗，抑制HBV的复制，减少病情进展，延长患者的生存周期。

恩替卡韦是抗HBV核苷类似物，能够有效抑制HBV-DNA复制[12-14]，是治疗乙型肝炎的常用药物，是鸟嘌呤核苷类似物，对乙肝病毒（HBV）多聚酶具有抑制作用。复方甘草酸苷片是复方制剂，含有甘草酸苷、甘草酸单铵盐、甘氨酸、蛋氨酸，具有治疗慢性肝炎、改善肝功能异常等作用。该药物具有抗炎症、抗过敏的作用，还具备免疫调节作用，已有实验表明该药物具有对肝损伤细胞的抑制作用，可以促进肝细胞的增殖。复方甘草酸苷有助于抑制HBV复制，调节机体免疫功能，其主要作用机制是调动机体T细胞，生成干扰素，抑制肝细胞凋亡，促进肝细胞增殖，抑制病毒合成[15]，通過药物的联合使用，提高患者的治疗效果。本文研究结果显示，观察组治疗24周后AST、TBIL、ALT水平低于治疗前和对照组（P<0.05）。表明患者的肝功能指标均得到有效的改善。分析其原因，可能为恩替卡韦能够通过磷酸化成为具有活性的三磷酸盐，通过与HBV多聚酶的天然底物三磷酸脱氧鸟嘌呤核苷竞争，从而达到抑制HBV复制的作用。

乙型肝炎病毒是一种DNA病毒，属于嗜肝DNA病毒，完整的乙肝病毒呈颗粒状，也称为丹娜颗粒，颗粒分为外壳和核心两个部分。乙肝病毒在肝内繁殖复制，但对肝细胞无明显的、直接的损伤作用，关于慢性乙肝的发病机制，目前尚不十分清楚，但与机体的HBV免疫应答异常有关[17]。HBV持续感染所形成的慢性化主要是病毒诱导机体对其感染形成的一种持续免疫耐受状态，尤其与细胞毒性T细胞低反应状态有关。患者经治疗后，HBV-DNA转阴效果明显，使机体肝功能得到逐步的恢复。

HBV主要经血、母婴、性接触传播，现阶段，对献血人员进行了严格的HBsAg和HBV-DNA筛查，经输血或血液制品造成的HBV感染情况已经很少发生。经皮肤破损或黏膜传播主要是没有严格消毒医疗器械、侵入性诊疗等以及不安全注射造成的。母婴传播多发生于围生期，大多是在分娩时，接触HBV阳性母亲的血液和体液。随着乙肝疫苗联合免疫球蛋白的使用，母婴传播的发生率也在明显减少。关于慢性乙型肝炎（CHB）的发病机制较复杂，至目前为止，尚未完全阐明。HBV主要是使机体发生免疫应答造成肝细胞损伤，发生炎症反应，使机体逐步发展为肝硬化等病症。临床经治疗后，使患者症状得到改善，具有重要意义。

总之，恩替卡韦分散片治疗慢性乙型肝炎能够有效提高HBV-DNA转阴率，改善肝功能指标、肝纤维化指标，应用价值较高。

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（收稿日期：2018-09-14）