卡马西平治疗恶性肿瘤患者化疗后呃逆效果分析

刘国徽，庄兴俊，苏国强，侯晓玮，彭湘涛

［作者单位］266000山东青岛，青岛大学医学部临床医学系、海军第九七一医院医学影像科（刘国徽，苏国强，彭湘涛），肿瘤科（庄兴俊，侯晓玮）

呃逆俗称 “打嗝”，是由于膈肌不自主痉挛收缩，空气迅速吸入肺内并伴有声门骤然收窄引起的短促高调声响。目前临床上及相关文献［1］认为呃逆持续时间超过48 h，称为顽固性呃逆。恶性肿瘤患者化疗后出现顽固性呃逆的发生率为2%［2］，Liaw等［3］报道接受顺铂化疗方案的患者呃逆发生率高达41.2%，化疗后呃逆的发生率高、持续时间长，直接影响患者的进一步治疗，持续的呃逆会导致抑郁、疲劳、脱水、营养不良、睡眠障碍，严重情况下会威胁到患者的生命安全［4］，如何有效治疗化疗后呃逆越来越受到临床医师的重视。目前临床上治疗呃逆的方法主要有氯丙嗪、巴氯芬等西药口服［5］、中西医结合、针灸、中药口服等［6-9］，但在临床实际应用中效果并不满意。卡马西平是一种常用的广谱抗癫痫药，既可增强细胞膜的稳定性，也可降低神经传导的兴奋性。该研究中，笔者通过对79例接受卡马西平治疗的恶性肿瘤化疗后出现呃逆症状的患者进行回顾性分析，研究其治疗效果。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2014-10-20—2018-04-30出现呃逆症状的恶性肿瘤化疗患者79例作为研究对象，其中男78例（肺癌化疗31例，胃癌化疗6例，结、直肠癌化疗12例，肝癌动脉介入化疗-栓塞 10例，食道癌化疗2例、脑胶质细胞瘤化疗2例、胸腺癌化疗2例、胰腺癌化疗2例、横纹肌肉瘤化疗2例，其他恶性肿瘤化疗9例），女1例（十二指肠癌化疗）；年龄26～81岁，根据自行制定呃逆分级标准（表1），患者分布情况如下：Ⅰ级呃逆4例，Ⅱ级呃逆23例，Ⅲ级呃逆34例，Ⅳ级呃逆18例。

1.2 治疗方法患者出现呃逆症状后，立即给予卡马西平片（山东仁和堂，0.1g/片，国药准字H37020785）口服治疗，1 片/次，3 次/d。

表1 自拟呃逆程度分级（根据睡眠障碍程度分级）

1.3 疗效评价 治愈：24 h内呃逆终止，继续给药1 W无复发；好转：24 h内呃逆症状减轻，继续给药1 W无明显加重；无效：呃逆症状无改善。治愈、好转判定为治疗有效。评价标准参考临床实践及《临床疾病诊断依据治愈好转标准》［10］制定。

2 结果

服药24 h内79例中75例呃逆终止，2例 （Ⅱ级呃逆）呃逆症状减轻，2例（Ⅱ级呃逆1例，Ⅲ级呃逆1例）呃逆症状无改善，治疗有效患者继续用药治疗5～7 d，停药后症状没有出现反复，有效率达97.5%。

3 讨论

呃逆的病理生理学机制仍在研究中，它涉及复杂的反射弧及多种神经递质，包括膈神经、交感神经、副交感神经、中枢神经、多巴胺、γ-氨基丁酸等［11］，任何对于这个反射弧的刺激都可能引起呃逆反应。有报道［12，13］称化疗后呃逆可能由亲脂性糖皮质激素引起，激素透过血脑屏障，通过刺激呃逆反射弧中枢系统和降低中脑突触阈值引起呃逆反应，但这一结论尚未得到证实。

氯丙嗪是唯一经过美国食品和药物管理局（FDA）批准被用于治疗持续性呃逆的常规药物，但经过临床实践证明其嗜睡、乏力［14］不良反应较多且疗效并不满意；除氯丙嗪外，目前临床上常用药物有巴氯芬、加巴喷丁、甲氧氯普胺、苯妥英钠、卡维地洛、奥氮平、利多卡因等，药物种类繁多，药理作用各异且临床疗效不一［11，15］。中医对呃逆的治疗也有很多方法，例如刘杰［16］提出针灸联合穴位注射甲氧氯普胺、陈建等［7］提出丁香柿楴汤联合洛贝林，中医治疗讲究辨证施治，针刺的深浅、用药的配伍与剂量，针对不同患者各不相同，这些方法运用到临床上疗效不一，且难以掌握。国外学者Petroi-anu［17］提出通过刺激迷走神经来治疗呃逆和Renes等［18］提出超声引导下导管内24 h持续注入麻醉剂进行膈神经阻滞的方法治疗呃逆，操作复杂且为有创操作，患者依从性差。

卡马西平是广谱抗癫痫药，其药理机制是通过降低神经细胞膜对Na+和Ca2+的通透性，从而降低细胞的兴奋性，延长不应期；也可以通过增强γ-氨基丁酸的突触传递功能，增强细胞膜的稳定性。常见不良反应是头晕、恶心、呕吐、嗜睡等症状，偶见皮疹、粒细胞减少及骨髓抑制。卡马西平治疗呃逆的药理机制不明确，可能与其增强γ-氨基丁酸的突触传递功能有关，尚待进一步的实验论证。有个案报道［19，20］卡马西平用于呃逆治疗且只有1例患者。该研究通过对79例患者进行分析，治疗有效率达97.5%，患者均未出现上述不良反应，认为卡马西平对于恶性肿瘤患者化疗后呃逆的治疗有效率高，可进一步论证治疗效果，希望能成为临床治疗化疗后呃逆的常用药物。该次研究中男78例（98.3%），女1例（1.7%），男性比例高于女性，与文献［3，12］报道相符，男性患者更易出现化疗后呃逆的原因仍待进一步研究。