西药盐酸氯丙嗪的药理药效及临床合理应用

2020-12-25艾克旦木合塔尔古力努尔艾来提

世界最新医学信息文摘 2020年17期

艾克旦·木合塔尔，古力努尔·艾来提

（新疆喀什地区第二人民医院药学部，新疆喀什）

0 引言

临床实验表明，随着近年来相关研究机构与学者对盐酸氯丙嗪药理、药效的深入研究及临床医学、医疗技术的快速发展，盐酸氯丙嗪除了既往的治疗作用外，又发现其具有许多新用途，如肺咯血、镇静和降温、肺水肿等方面均有较好的应用效果。当然也有学者在其研究中发现，盐酸氯丙嗪在一定程度上还可加强某些（催眠药、镇痛药、麻醉药）中枢抑制药的作用。故，针对盐酸氯丙嗪又以上良好的药理药效及临床应用效果，对其在临床医学中的应用进行科学、合理的综述研究与分析十分必要，报道如下所述。

1 盐酸氯丙嗪的相关性浅析

氯丙嗪（Chlor Proma Zine, CPZ）作为常见和应用频率较高的一种中枢多巴胺受体的阻断剂，它的应用范围极为广泛。临床上又将其称作冬眠灵、氯普马嗪等。盐酸氯丙嗪作为氯丙嗪的一种常见衍生物，其临床应用价值极高。研究表明，当在不同的pH 条件下盐酸氯丙嗪常常会经历不同的氧化过程。正因如此，诸多的学者分别采用不同的研究方法对其进行临床研究，为探讨其在体内或是体外生理条件下的氧化过程提供可比较数据以深入了解盐酸氯丙嗪的代谢机理。首先作为一种多巴胺受体阻断剂，它不仅能有效的对精神分裂症患者兴奋、烦躁和其他精神错乱等进行抑制[1]，还能有效的抑制精神疾病患者的狂躁抑郁状态。同时由于盐酸氯丙嗪的代谢途径较多，如7-羟基化、N-脱烷基化、N-氧化和S-氧化等，使得它的药理药效机制极为复杂，因此有必要对盐酸氯丙嗪的氧化机理开展深入研究，以便更好地了解它在体内代谢机制与药效，以促进其在临床上的合理应用。

2 盐酸氯丙嗪在不同pH 条件下的氧化情况

上述相关综述中提及盐酸氯丙嗪在不同pH 条件下氧化，会经历不同的氧化过程，故本届将对其在不同pH 条件下的氧化情况进行分析。

2.1 酸性pH 环境

通常情况下，盐酸氯丙嗪在酸性pH 下的氧化过程大致包括两个方面，一是单电子反应，二是双电子反应，这与其所处不同电势有关。首先，在单电子状态下盐酸氯丙嗪大多以逆氧化的形式生成氯丙嗪阳离子自由基CPZ+；其次，接着在不可逆氧化反应的作用下CPZ+又会被氧化成氯丙嗪二价阳离子CPZ2+，继而完成其由单电子反到双电子反的过程。

2.2 人体生理pH 环境

一般而言，在人体生理pH 下，CPZ 的作用机制大多只需一步反应则可完成其由单电子到双电子的反应的转换，即由CPZ+失去两电子直接氧化成CPZ2+的。制定注意的是，当CPZ2+处于极不稳定状态时，CPZ2+又会迅速水解生成了无色的亚砜类物质CPZO。研究发现[2]，在生理pH 下，正电势状态相比，CPZO 可进一步氧化生成双阳离子的CPZO（CPZO2+），CPZO2+通过与氢氧离子（OH-）反应，重新生成CPZO，同时产生氧气。

3 盐酸氯丙嗪的药理特性

据目前临床实验中的相关研究数据来看，在精神病中盐酸氯丙嗪的主要机制多体现在其对是脑内多巴胺（Dop Amine, DA）受体的阻断而产生镇定作用。当然，对于a-肾上腺素盐酸氯丙嗪同样具有阻断其受体的作用。这在很大程度上扩充了盐酸氯丙嗪的应用范围与应用价值。同时相关数据也表明，盐酸氯丙嗪在阻止神经损伤方面也有较好的临床效果，这可能与其是一种常见和应用频率极高的调钙素拮抗剂有关。

3.1 盐酸氯丙嗪与神经系统

盐酸氯丙嗪除了对DA 受体有较好的作用外，它作为一种吩噻嗪类药物，它的阻断作用还体现在M-型乙酰胆碱受体、5-羟色胺受体、a-肾上腺素受体等方面。相关研究数据表明，盐酸氯丙嗪在某种条件下可阻断x-肾上腺素受体而扩张血管平滑肌壁，继而降低血压[3]。但不可否认的是，受临床上连续用药，尤其是某些耐药性药物的影响而极易产生相应的副作用，因此在高血压的临床治疗中一般不使用盐酸氯丙嗪；与此同时，虽然盐酸氯丙嗪在M-型乙酰胆碱受体中同样具有相应的阻断作用，但其整体效果不甚明显，故所引起的副作用相对较小，主要体系在口干、便秘和视力模糊等方面。

3.2 调钙素拮抗剂

相关研究表明，作为一种调钙素拮抗剂，盐酸氯丙嗪不仅可抑制蛋白质（钙调素，一种与体内钙结合的蛋白质）对酶的活化作用，且其产生的钙离子（Ca2+）内流等病理，又提示有显著的对抗作用，说明盐酸氯丙嗪在Ca2+环境下与钙调素有较高的高亲和力，故有较好的活化作用抑制钙调素与酶的相互影响[4]。受Ca2+的诸多生理、生化活动与调钙素和钙结合相关，而通过相应的生理作用生成的具有较好活化的Ca2+CaM 复合物又可发挥较好的临床效果。与此同时相关学者研究发现，Ca2+与调钙素所形成的复合物又可与相关蛋白（靶酶蛋白或效应蛋白）结合而发生生化反应，最终促进和引起相应生理反应[5]。以上研究结论均证实，盐酸氯丙嗪作为一种调钙素拮抗剂故调钙素拮抗剂在与钙及相关物质的反应极为重要，这向我们揭示盐酸氯丙嗪可通过一系列的生理化学反应阻止神经损伤，继而高效的改善神经功能，减轻脑水肿等疾病的发生率。

3.3 盐酸氯丙嗪与体温调节系统

在药理学实验教学与临床实验中，氯丙嗪的镇静与降温作用始终是其经典内容，它对促进临床实践活动的开展有重要意义。研究表明，盐酸氯丙嗪的抑制作用除了发生在上文相关系统中外，其在体温调节系统中同样具有极强的抑制作用，它可通过降低体温而降低大脑的耗氧量。如某实验[6]通过对比试验发现，单纯予以生理盐水干预的小鼠无论处于何种环境温度其活跃状态均不受影响，但在予以适量的酸氯丙嗪后小鼠的自主活动逐渐减少，直至完全疲软安静，同时在该研究中还发现，当小鼠处于室温环境下给予盐酸氯丙嗪的受唤醒频率显著高于低温环境的小鼠。以上试验揭示氯丙嗪不仅对中枢神经系统有较强的抑制作用，且可通过物理降温而产生协同效果。同时还可起到阻断周a-肾上腺素受体[7]。而与也可起到阻断作用，对内分泌系统也有一定影响。

4 盐酸氯丙嗪的合理应用

通过对盐酸氯丙嗪药理药效的分析发现，盐酸氯丙嗪在不同试验环境与剂量条件下所发挥的作用各不相同，如实验表明，本品与抗高血压药合用易致体位性低血压，与阿托品类药物合用不良反应加强，与舒托必利合用有发生室性心律紊乱的危险，甚至可致尖端扭转心律失常等；当然盐酸氯丙嗪在不同剂量环境下同样会存在不同问题，如有实验研究发现，本品超剂量时会立即刺激咽部而催吐，必须在其6 h 内用1:5000 高锰酸钾液或温开水洗胃，不然极易造成严重不良反应。故盐酸氯丙嗪的合理应用对疾病（精神类）的临床治疗至关重要。首先，盐酸氯丙嗪口服易吸收，但不完全，故在临床治疗时应根据患者的个体差异匹配适当的剂量，消除患者幻觉、妄想，减轻思维障碍和恢复理智，帮助患者较快康复。其次，盐酸氯丙嗪脂溶性高，易于在脂肪内蓄积，停药后数周或半年均有可能在其尿液中检出，故在准确了解和掌握患者疾病严重程度的基础上针对性配伍是减轻其脂溶性不良反应发生率的关键。其三，盐酸氯丙嗪在体内的消除与代谢与年龄大小有关，年龄越高其消除与代谢越低，故结合患者年龄情况个体化给药或减量，确保盐酸氯丙嗪的使用科学、合理。