肺结核患者耐多药结核发病危险因素分析

白丽丽

肺结核是呼吸系统最常见的传染病，严重威胁人类健康。长期以来，由于不合理治疗、流动人口管理不完善及人类免疫缺陷病毒(HIV)感染等，多药结核已在全球流行，尤其是发展中国家结核病防控形势更为严峻。据世界卫生组织(WHO)数据显示，2014年全球新发肺结核960万例，造成190万例死亡，3.5%的新发病例和20.5%的经治病例为耐多药结核，而其中部分病例更是发展为广泛耐药结核。近年来，随着我国结核监测网覆盖率达100%后，结核病监测结果亦不容乐观，每年新发病例近100万例，其中5.2万例为耐多药结核[1]。因此，本研究旨在对耐多药结核的发病危险因素进行分析，以期为其科学防治提供理论依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析我院2010—2017年收治的肺结核患者197例，肺结核诊断标准参照《肺结核诊断和治疗指南》[2]。通过查阅相关病例临床资料，将其中符合耐多药结核诊断的患者43例作为耐药组，其余154例患者作为非耐药组。耐多药结核诊断标准：至少同时对异烟肼和利福平两种或者更多种药物耐药[3]。

1.2 研究方法 参照国内外相关研究，本研究纳入的观察指标包括患者性别、年龄、体质量指数(BMI)、人口性质、吸烟史、饮酒史、既往结核病史、是否有空洞病灶。吸烟定义：依据WHO1997年的标准，指一生中连续或累计吸烟6个月或以上者，每日吸烟1支以上[4]。饮酒：目前相关文献并未对饮酒定义达成一致，本研究以每周饮酒≥1次且饮酒持续时间半年以上定义为饮酒[5]。常住居民定义：具备调查所在地户口，且长期居住在户口所在地；或者非调查所在地户口，但是居住时间≥12个月[6]。

1.3 统计学处理 采用EpiData 2.3软件以双机录入方式记录数据，采用SPSS 20.0软件对数据进行统计分析。首先，对两组患者各项观察指标进行比较，对差异有统计学意义的指标进行单因素Logistic回归分析，并在此基础上进行多因素Logistic回归分析。本研究中，如果自变量为连续型，则以实际值进行统计；如果自变量为分类型，先将其转换为亚变量后再参与模型拟合。以比值比(OR值)及95%可信区间(CI)估计各因素与多药耐药的联系强度，检验水准α=0.05。P＜0.05为差异具统计学意义。

2 结果

2.1 两组各项观察指标比较 两组患者年龄、BMI、人口性质、文化程度、吸烟史、饮酒史、结核病史和空洞病灶差异有统计学意义(P＜0.05)，而性别构成差异无统计学意义(P＞0.05)。见表1。

2.2 单因素Logistic回归分析 对患者年龄、BMI、人口性质、文化程度、吸烟史、饮酒史、结核病史和空洞病灶进行单因素Logistic回归分析显示(分类型自变量及应变量相关赋值见表2)，BMI、人口性质、吸烟史、饮酒史、结核病史、空洞病灶是肺结核多药耐药发病的危险因素。见表3。

表1 非多药耐药组和多药耐药组各项观察指标比较

表2 Logistic回归分析变量赋值

2.3 多因素Logistic回归分析 对患者BMI、人口性质、吸烟史、饮酒史、结核病史、空洞病灶进行多因素Logistic回归分析显示，BMI、人口性质、结核病史、空洞病灶是多药耐药发生的主要危险因素。见表4。

表3 单因素Logistic回归分析结果

表4 多因素Logistic回归分析结果

3 讨论

1992年6月，美国疾病预防控制中心(CDC)发表的有关耐药结核病的文章中，正式提出耐多药结核病的概念。2006年，WHO出版了《WHO耐药结核病规划管理指南》，规范了耐药的概念，即结核杆菌至少对异烟肼、利福平耐药。这说明了耐多药结核可能对两种或者更多种一线治疗结核的药物存在耐药性[7]。目前，耐药结核病已成为结核病预防控制和治疗所面临的重大挑战之一。尤其是耐多药结核病的出现，在许多国家已成为重大的公共卫生问题和全球结核病有效控制的障碍[8]。因此，应对耐多药结核发病的危险因素进行分析，以期为临床治疗提供依据。本研究中，我们回顾性分析非多药耐药病例154例和多药耐药病例43例，通过单因素及多因素Logistic回归分析发现，BMI、人口性质、结核病史、空洞病灶与耐多药结核发病的关系最为密切。BMI：结核发病与机体细胞免疫密切相关，由于体重指数是反映患者营养状态的一般指标；BMI偏低提示患者营养不良，这可能对患者的免疫功能造成不良影响，因此，BMI偏低的患者耐多药结核发病风险更高。人口性质：尽管我国近年来对于结核病的监控实现了100%覆盖率，但由于我国人口基数大，流动人口较多，增加了科学防控结核的难度，因此流动人口比常住人口更容易出现耐多药结核。结核病史：由于我国幅员辽阔，而大部分地区处于农村地区，医疗卫生资源相对短缺，结核病治疗水平差异较大，因此不规范的治疗往往带来耐多药结核的出现，因此结核病史越长，耐多药结核发病风险越高。空洞病灶：有研究显示，肺部有空洞性病灶被认为是死亡的最强危险因子[9]；而临床上在治疗后肺结核病灶出现空洞意味着病情未得到有效控制，这说明患者体内结核分枝杆菌可能对治疗药物产生耐药，预示着耐药结核甚至是耐多药结核的发生。综上所述，医务工作者应重视肺结核多药耐药发病的危险因素，只有这样才能尽可能避免耐多药结核的出现。