甲泼尼龙联合阿奇霉素治疗小儿难治性支原体肺炎临床疗效及安全性分析

王晓明

小儿因免疫系统及机体各脏器尚未发育完全，常易感染各类呼吸道传染疾病，其中支原体肺炎是高发疾病之一。支原体感染是主要致病因素，临床表现为高热、咳嗽及咳痰等，影响患儿呼吸功能[1]。难治性支原体肺炎发病过程中，常涉及多种病原菌混合感染、耐药以及免疫功能受损等。难治性支原体肺炎治疗不及时或方案不当可引发重症肺炎，导致呼吸及循环系统衰竭，严重可危及生命[2]，给家庭和社会带来沉重健康负担。

目前临床上对小儿难治性支原体肺炎的治疗，采用对症联合去除病因的治疗方案，传统采用阿奇霉素，该方案可在一定程度缓解患者临床症状，但存在耐药性增加，影响疗效。本研究在常规阿奇霉素治疗基础上，联合应用糖皮质激素甲泼尼龙，统计分析此治疗方案的临床疗效和用药安全性，以期为临床治疗提供理论参考。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2015年6月—2016年12月收治的小儿难治性支原体肺炎86例。诊断标准：患者均符合支原体肺炎诊断标准[3]，来诊患儿具有典型发热、呼吸急促及肺部啰音等临床表现，患儿支原体检测阳性。入组标准：符合支原体肺炎诊断标准患儿；双肺或多肺叶受累；患儿家属知情并签署知情同意书。排除标准：伴发重要脏器如心脏功能异常患儿；合并支气管哮喘、肺结核或支气管发育不良患儿；合并肿瘤或先天免疫缺陷患儿；药物过敏或3个月内免疫抑制剂或糖皮质激素用药史患儿；合并开放创口或其他重要脏器感染患儿。本研究经院伦理委员会批准同意。

所有患儿按随机数字表法随机分为对照组和观察组各43例。对照组男26例、女17例；年龄1.2～6.4岁，平均(3.5±1.3)岁；病程6～11 d，平均(7.2±1.4)d；肺炎C U R B-65评分平均(4.23±0.51)分。观察组男28例、女15例；年龄1.1～5.9岁，平均(3.6±1.1)岁；病程5～10 d，平均(6.6±1.7)d；肺炎CURB-65评分平均(4.16±0.61)分。组间患儿性别、年龄、病程及病情程度比较差异无统计学意义(P＞0.05)，组间一般资料具有可比性。

1.2 治疗方法 两组患儿均给予退热、止咳及平喘对症治疗，保持水电解质平衡。对照组：在对症治疗基础上，注射用阿奇霉素按10 mg/(kg·d)溶于5%葡萄糖注射液中静脉滴注，1次/d，连用5 d；停用4 d后，口服阿奇霉素给药，10 mg/(kg·d)，连用4 d，停药3 d，口服用药7 d为1个疗程，共计治疗2个疗程。观察组：在对照组治疗基础上，加用甲泼尼龙静脉滴注，前5 d按2 mg/kg剂量给药，后2 d剂量改为1 mg/kg，7 d为1个疗程，给药2个疗程。两组患儿用药前均行支原体抗体检查和药物敏感试验，用药方案满足药物治疗的适应证和禁忌证。两组患儿用药期间密切关注患者生命体征、血氧饱和度、血气分析以及心功能指标，出现并发症对症处理。

1.3 临床疗效及不良反应评定 痊愈标准：疗程结束后，肺部啰音、呼吸道临床症状完全消失，体温正常，肺部X线复查无病灶区。好转标准：治疗后，临床症状显著缓解，体温下降，肺部X线结果显示病灶部分吸收减小。治疗后临床表现和影像学检查结果无显著变化或病情恶化提示治疗无效。治疗总有效率=(痊愈例数+好转例数)/总例数×100%。记录用药过程中出现的胃肠反应、皮疹等不良反应，统计不良反应发生率。

1.4 统计学处理 采用SPSS 19.0统计软件分析和处理数据，符合正态分布方差齐的计量资料以均数±标准差表示，组间比较应用独立样本t检验。计数资料以相对数构成比或率表示，组间对比采用χ2检验。P＜0.05为差异具统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿治疗有效率对比 治疗后观察组治疗总有效率高于对照组，组间比较差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

2.2 两组患儿临床症状缓解时间及住院时间比较 观察组患儿主要临床症状缓解时间及住院时间均低于对照组，差异均具有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

2.3 两组患儿药物不良反应情况 治疗过程中，观察组患儿出现不良反应8例，其中皮疹2例、恶心呕吐3例、肝功异常3例，发生率为18.6%；对照组患儿出现不良反应5例，其中恶心呕吐2例、皮疹2例、肝功异常1例，发生率为11.6%；两组患儿间不良反应发生率差异无统计学意义(χ2=0.816，P=0.367)。

表1 对照组与观察组临床疗效比较[n(%)]

表2 对照组与观察组患儿临床症状缓解及住院时间比较(d)

3 讨论

小儿因免疫系统尚未发育完全，易受致病微生物的侵袭，加之呼吸系统疾病传染性强的特性，因而小儿极易感染各类肺部疾病。肺炎支原体属于儿童群体社区获得性肺炎常见病原体，由肺炎支原体引发的支原体肺炎占全部获得性肺炎的近30%。学龄前及学龄儿童的群体聚居特点，是支原体肺炎高发的另一原因[4]。支原体肺炎的高发，带来严重公共卫生健康负担，难治性支原体肺炎至今未确切阐明病因，其临床症状明显，病程迁延，治疗难度大。难治性支原体肺炎治疗不当常伴发肺不张或胸腔积液等严重并发症，远期预后不佳，影响患儿身体健康和生长发育，严重可危及患儿生命。

当前临床上针对支原体肺炎主要采用大环内酯类抗生素治疗，辅以退热及止咳对症处理。研究显示[5]，对于部分难治性支原体肺炎，阿奇霉素或红霉素类药物疗效不甚理想，临床症状改善情况不明显，且病情迁延，易引起并发症。最近研究提示[6]，辅助应用糖皮质激素类药物，可有效改善疗效，促进病程转归。

本研究86例患儿分别接受常规治疗和联合应用甲泼尼龙配伍治疗。治疗前，两组患儿年龄、性别比例以及病情病程等资料差异无统计学意义，两组患儿可比性良好。疗程结束后，对比临床疗效和用药不良反应，结果显示，配合应用甲泼尼龙的观察组治疗总有效率高于对照组，患儿的临床症状改善时间和住院时间短于对照组，差异均具有统计学意义。两组患儿治疗中不良反应发生率无差异，且均为一过性反应。

糖皮质激素对难治性支原体肺炎的作用机制，主要涉及糖皮质激素用药后可阻断炎症介质的释放起到免疫调节作用，同时，激素可改变毛细血管通透性和小血管张力，抑制炎症因子浸润。激素通过早期抑制炎性反应，达到提高疗效的目的[7]。

综上所述，联合应用甲泼尼龙，可在不增加用药不良反应的同时有效提高治疗有效率，加快疾病痊愈进程，缩短住院时间，具有较好的临床应用价值。