他克莫司联合糖皮质激素治疗特发性膜性肾病的临床效果观察

王喜凤

郑州市第三人民医院肾病风湿免疫科，河南 郑州 450000

膜性肾病[1,2]是临床上常见的一种成人肾病综合征，按照疾病的类型，可分为继发性与特发性两种。目前临床上对于特发性膜性肾病的发病原因尚不清楚，认为该疾病的发生可能与患者自身的内源性抗原导致的局部或者是原位免疫复合物形成的一种自身免疫性疾病，好发于中老年患者，临床上约有25%的患者在患病后的5年自发性缓解，但是也约有20%的患者在10年内进展成为终末期肾脏疾病；特发性膜性肾病在发病早起无明显症状，实验室检查也无明显的肾功能损害，但是若处于疾病迅速进展时期，患者极易发展成为急性肾功能不全，因此给予患者一种针对性的治疗方法十分必要。现如今临床上对于该疾病的治疗主要是让患者接受糖皮质激素联合他克莫司治疗，疗效较好；为了探究糖皮质激素联合他克莫司的治疗效果，特开展本次研究，现汇报如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 随本次研究的92名患者，均为2015年3月至2018年3月在我院同期接受治疗的特发性膜性肾病患者，使用随机数字法将患者分为对照组与观察组，对照组中，男性有24人，女性有22人，年龄区间在44～78岁，平均年龄为(60.17±3.81)岁；观察组患者中，男性有26人，女性有20人，年龄区间在45～76岁，平均年龄为(60.72±3.84)岁。参与研究的患者中，研究对象不得同时伴有癌症、传染疾病以及肝肾功能衰竭等疾病，对研究药物过敏者排除；研究对象的病理分期在1～3期，育龄期女性需采取避孕措施，所有的研究对象均为特发性膜性肾病，自愿参与，依从性较高，可自主交流，精神状况佳，本次研究获得伦理会以及科室的支持；研究人员将患者的一般资料收集整理，P＞0.05，无统计学意义。

1.2 方法 对照组患者接受环磷酰胺联合糖皮质激素治疗，让患者口服泼尼松龙片(国药准字H31020771，上海上药信谊药厂有限公司)治疗，每日1片/0.5mg，每日1次，在连续治疗56d后，可酌情每1～2周减少5mg，减少至10mg/d后可维持服用；同时联合环磷酰胺(国药准字H22022673，通化茂祥制药有限公司)静脉滴注治疗，每月1次，每次750mg/m2，不可超过1g，让患者连续使用半年，半年后评估疗效，若无效则停止使用，若缓解，则可让患者每两个月冲击治疗一次，总使用剂量不可超过10g；观察组患者则接受他克莫司联合糖皮质激素治疗，在对照组患者的基础上，联合使用他克莫司[国药准字J20140148、Astellas Toyama Co., Ltd. Toyama Plant(日本)、安斯泰来制药(中国)有限公司分装]治疗，初始治疗剂量维持在0.05～0.1mg/(kg·d)，让患者空腹服用，每日2次，治疗14d后，监测患者的血药浓度，酌情调整剂量，应将血药浓度维持在 5～10μg/L，至少连续治疗1年。

1.3 观察指标

1.3.1 治疗效果 有效：患者的临床症状完全消失，血生化以及尿常规显示，尿蛋白定性阴性、定量35g/L，血清肌酐正常；显效：患者的临床症状消失，血生化以及尿常规显示，尿蛋白定性＋～＋＋、定量下降一半以上，血浆白蛋白上升，小于35g/L；无效：患者的临床症状存在，各项检查异常。临床治疗有效率=(显效人数＋有效人数)/92。

1.3.2 评价指标 医护人员统计患者治疗前后的各项临床指标，包括尿蛋白、胆固醇、血肌酐、血清白蛋白、甘油三酯水平。研究中的数据均使用软件进行处理。1.4 统计学方法 计量资料使用表示，通过t检验进行计算；计数资料使用(%)表示，通过卡方检验进行计算；所有的统计学计算均使用SPSS20.0数据包展开，若P＜0.05，视为本次研究具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的临床疗效数据对比 观察组患者中，治疗无效的人数比对照组患者少，治疗有效的人数比对照组患者多，且观察组患者的临床治疗总有效率高于对照组患者，观察组患者的整体治疗效果优于对照组患者，P＜0.05，数据差异具有统计学意义(见表1)。

2.2 对比两组患者治疗前后的各项临床指标 观察组患者与对照组患者治疗前各项治疗无名称差异，P＞0.05，数据无统计学意义；在接受不同的治疗后，观察组患者的尿蛋白、胆固醇、血肌酐水平低于对照组患者，血清白蛋白、甘油三酯水平高于对照组患者，P＜0.05，数据差异具有统计学意义(见表2)。

3 讨论

特发性膜性肾病[3,4]呈现自发性波动，且病情变化多样，目前对于该疾病的治疗尚未有统一的定论，常规的治疗是让患者接受保守治疗，即非免疫抑制治疗[5]，通过控制血压、血糖，纠正体内的脂质代谢紊乱，从而达到治疗疾病的目的；另一种治疗是采用免疫治疗，让患者接受糖皮质激素联合钙调磷酸酶抑制剂治疗[6,7]；糖皮质激素作为一种常见的药物，也是运用于膜性肾病治疗的一线药物，在单独使用时，疗效不显著，但是若是让患者联合使用他克莫司[8,9]治疗，不仅可以有效地抑制体内T细胞活性与增殖，可减少足细胞CnAa的表达，具有良好地保护足细胞的作用，两种药物联合使用，可有效地抑制T淋巴细胞，阻断T立板细胞淋巴因子的转录，从而影响B淋巴细胞的抗体与生长，发挥治疗肾脏基本的作用[10-12]。

本次研究中，对比两组患者治疗前后的各项临床指标，观察组患者与对照组患者治疗前各项治疗无名称差异，(P＞0.05)数据无统计学意义；在接受不同的治疗后，观察组患者的尿蛋白、胆固醇、血肌酐水平低于对照组患者，血清白蛋白、甘油三酯水平高于对照组患者，(P＜0.05)数据差异具有统计学意义。两组患者的临床疗效数据对比，观察组患者中，治疗无效的人数比对照组患者少，治疗有效的人数比对照组患者多，且观察组患者的临床治疗总有效率高于对照组患者，观察组患者的整体治疗效果优于对照组患者，(P＜0.05)数据差异具有统计学意义。

综上所述，特发性膜性肾病患者接受他克莫司联合糖皮质激素治疗，疗效优于环磷酰胺联合糖皮质激素治疗，有着良好的应用前景，可有效地促进患者疾病的好转，提升临床治疗效果，对于我国探视新型治疗模式，具有十分重要的临床意义以及研究意义。

表 2 两组患者治疗前后临床指标数据对比Tab 2 Comparison of clinical data between two groups before and after treatment