恩度联合化疗对中晚期非小细胞肺癌的治疗效果分析

刘培培，赵江

南阳市中心医院呼吸内科，河南 南阳 473000

在肺癌疾病中，非小细胞肺癌具有较高发病率，且占据肺癌患者的75%左右。非小细胞肺癌与小细胞癌相比，其癌细胞生长、分裂、扩散或转移相对较晚[1]。由于中晚期非小细胞肺癌早期临床症状并不明显，当患者确诊为非小细胞肺癌时多为中晚期；导致大多患者失去最佳治疗时机，不仅预后效果差，还对患者生命安全造成严重威胁[2,3]。在临床治疗中，通常给予中晚期非小细胞肺癌患者采用化疗治疗，但其临床疗效并不理想，大多患者经化疗治疗后易出现不同程度的不良反应，继而影响其治疗效果。恩度属于新型重组人血管内皮抑素，具有显著的抗血管生成作用，可阻断肿瘤细胞的迁移达到治疗的目的[4]。故本次研究为进一步探究恩度联合化疗在治疗中晚期非小细胞肺癌的临床效果与应用价值，则选取本院在2016年5月至2018年5月收治的64例中晚期非小细胞肺癌作为研究对象，将其分组治疗后，注重探究恩度联合化疗的临床效果，进而为临床提供相关参考依据。现将具体情况作如下报告。

1 资料与方法

1.1 选取资料 抽选2016年5月至2018年5月在本院接受治疗并确诊为中晚期非小细胞肺癌的64例患者，所有患者均签署本院知情同意书；影像学检查可检测其病灶，年龄均大于18岁；既往未实施手术、放疗或化疗治疗；其血常规、心电图与肝肾功能基本正常。已排除合并心、肝、肾等脏器严重障碍者；有精神疾病者；有心血管系统疾病、严重感染、自身免疫系统疾病者。根据患者入院顺序，将其划分为对照组与研究组两组，每组例数均为32例。其中，对照组男性患者为18例，女性患者为14例；年龄在50～70岁之间，平均年龄为(60.50±5.00)岁；鳞癌为10例、腺癌为11例、鳞腺癌为11例；TNM分期：Ⅲ期15例、Ⅳ期17例。研究组男性患者为19例，女性患者为13例；年龄在52～69岁之间，平均年龄为(59.60±5.42)岁；鳞癌为11例、腺癌为10例、鳞腺癌为11例；TNM分期：Ⅲ期16例、Ⅳ期16例。两组临床资料(性别、年龄等)经统计软件比较，无明显差异(P＞0.005)，存在可比性质。

1.2 治疗方法 给予对照组患者单纯化疗治疗：化疗第1d、第8d给予患者采用25mg/m2长春瑞滨进行治疗，同时，第1d给予患者75mg/m2顺铂(分3次使用)治疗，以21d为1个化疗周期。给予研究组患者恩度联合化疗：化疗方式与上述对照组一致，在化疗治疗过程中每天给予7.5mg/m2恩度对患者行静脉注滴，药物连续使用2周，停1周，以21d为一个治疗疗效疗程。两组患者均治疗1个化疗周期。

1.3 观察指标 比较两组患者治疗后，其临床总有效率情况：经CT或MRI检查，若患者病灶直径扩大＞ 20%提示为疾病进展(progression of disease，PD)；若患者病灶直径扩大＜20%，缩小＜30%提示为疾病稳定(stable disease，SD)；若病灶直径缩小在30%，并可维持4周以上则提示为局部缓解(partial response， PR)；若患者病灶全部消失，4周时间以上不再发生则提示为完全缓解(complete remission，CR)。同时，比较两组不良反应发生率：白细胞减少、血红蛋白、血小板减少、恶心呕吐、肝功能损害。

1.4 统计学分析 运用SPSS18.0统计学软件分析，本次研究结果中两组临床总有效率以及不良反应发生率均为计数资料(%)，均采用χ2检验。若结果显示为P＜0.05，则提示组间比较差异有统计学意义。

2 结果

2.1 比较两组治疗后临床总有效率 研究组经恩度联合化疗后，其临床总有效率高于对照组，比较差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1数据所示。

2.2 比较两组治疗后不良反应发生率 研究组治疗后不良反应发生率为25.00%，低于对照组的56.25%，组间比较差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2数据所示。

表 1 两组患者临床总有效率比较[例(%)]Tab 1 comparison of total clinical effectiveness between two groups of patients[cases(%)]

表 2 两组不良反应发生率比较[例(%)]Tab 2 comparison of the incidence of adverse reactions between the two groups[cases(%)]

3 讨论

肺癌属于呼吸系统较为常见的恶性肿瘤之一，具有高发病率、高死亡率特征。肺癌可分成非小细胞肺癌与小细胞肺癌两种[5]。其中，非小细胞肺癌发病率可占据肺癌的75%以上。中晚期非小细胞肺癌早期症状可包括低热、咳嗽、痰血或胸部胀痛等；晚期症状可包括体质量减轻、食欲不佳、晚间感到疲乏、咳血或呼吸困难等[6]。在临床诊断中，通常采用胸部X线进行检查，并加以血液常规与痰液病理细胞检查进行辅助诊断。手术治疗是治疗早期肺癌患者的首选方式，但由于非小细胞肺癌早期临床症状不明显，故约有70%左右的患者多为中晚期，并已错失最佳的手术治疗时机，无法切除其肺癌[7]。

当前，化疗是治疗中晚期非小细胞肺癌的主要方式。在一线治疗中主要以柏类药物为基础，并与紫杉类、长春瑞滨联合化疗治疗；在二线治疗中，主要采用培美曲塞、多西紫杉醇药物进行化疗，但难以达到理想的治疗目标。大多患者经单纯化疗后，5年生存率均低于10%，且不良反应发生率较高[8]。不仅影响治疗效果，还给患者身心带来痛苦与经济负担。

恩度是一种由大肠杆菌表达系统生成的重组血管内皮抑制素，可从老鼠血管细胞瘤培养液中分离而出，主要由我国相关人员自主研发[9]。肺癌的生长与转移与血管生成有紧密联系性，而恩度自身具有抗肿瘤效应，对血管生成具有显著的抑制作用。在抑制新生血管内皮细胞的同时，可加快内皮细胞凋亡速度；并调节血管内皮生长因子，继而有效抵抗血管生成[10]。同时，恩度还可与VEGF蛋白相结合或中和，对VEGF与VEGF受体1或VEGF受体2的结合起到阻断作用，可通过阻断VEGF受体信号传导的方式发挥抗新血管生成的作用，达到抑制肿瘤生长的目标[11]。在临床试验中[12]，发现恩度最大耐受剂量应为20mg/m2，最佳使用剂量则为7.5mg/m2。同时，恩度可与一线药物，即铂类药物中的顺铂、卡铂等进行化疗治疗，或与二线药物，即多西他赛等药物联合化疗，可提高其临床治疗效果。与传统细胞毒药物相比，恩度抗肿瘤靶点基因表达更为稳定，患者治疗后不易产生抗药性，可直接作用于新生血管与信号传导途径，有效降低不良反应发生率[13]。患者经恩度联合化疗治疗后，可将肿瘤区域的血管生成转变为正常化，缓解或减轻肿瘤组织间高压，促使化疗药物快速弥散至肿瘤区，增强化疗治疗的敏感性[14]。此外，恩度药物耐受性较为良好，故与一线或二线药物联合使用不易提高不良反应发生率。

基于此，本次研究则给予研究组患者采用恩度联合化疗的方式进行治疗。结果发现，研究组治疗后其临床总有效率为68.75%，明显高于仅采用单纯化疗治疗的对照组；且研究组患者不良反应发生率为25.00%，低于对照组的56.25%。由此可见，恩度联合化疗可在保障并提高化疗治疗的同时，降低不良反应发生率，具有更高安全性，对恢复患者机体健康具有重要意义。在金勇[15]研究结果中，发现联合化疗组患者(使用恩度联合化疗治疗)其临床总有效率高于单纯化疗组，且白细胞降低、血小板下降、恶心呕吐等毒副作用发生率均低于单纯化疗组。与单纯化疗相比较，恩度联合化疗治疗更能有效控制或抑制疾病的进一步恶化，且患者治疗后毒副作用较小。此研究结果与本研究结果具有一致性，故可进一步说明，恩度联合化疗在治疗中晚期非小细胞肺癌中具有更高安全性与有效性。

综上所述，相较于单纯化疗治疗，恩度联合化疗在治疗中晚期非小细胞肺癌中具有更高临床疗效与应用价值，可提升临床治疗效果；且耐受性与安全性更高，可降低不良反应发生率，故更值得临床推广与使用。