高迁移率族蛋白A1在子宫内膜癌中的表达及意义

薄其芳 曹燕华

【摘要】目的： 对高迁移率族蛋白A1（HMGA1）字子宫内膜癌中的表达和意义进行探讨。方法： 选择2015年01月至2017年12月在我院行子宫内膜诊刮术的73例患者作为研究对象，并获取48例子宫内膜癌患者的子宫内膜组织标本进行分析，经临床病理诊断，48例患者之中，均为阳性患者，25例为阴性患者，现将48例阳性患者纳入到观察组，25例阴性患者纳入到对照组，对两组的HMGA1蛋白以及HMGA1-mRNA的表达水平进行对比，同时，对48例患者的分化程度以及手术病理分期进行划分，并在组内对HMGA1蛋白以及HMGA1-mRNA表达水平进行对比。结果： 观察组的HMGA1蛋白以及HMGA1-mRNA的表达水平均高于对照组，两组有显性差异，有统计学意义，P<0.05;组内对比方面，手术病理Ⅱ期组HMGA1蛋白以及HMGA1-mRNA的平均表达水平高于手术病理Ⅰ期组，组内有显性差异，有统计学意义，P<0.05;高分化组HMGA1蛋白以及HMGA1-mRNA的平均表达水平高于中低分化组，组内差异明显，有统计学意义，P<0.05。结论： 子宫内膜癌出现及发展与HMGA1的过度表达相关，从手术病理分期以及子宫内膜癌组织分化的程度方面均能够观察到这种相关性。

【关键词】高迁移率族蛋白A1;子宫内膜癌;表达水平;手术病理分期;分化程度

【中图分类号】R181.3+2【文献标志码】A【文章编号】1005-0019（2019）04-188-01

在当前临床研究成果中，有研究表示HMGA1的表达水平同癌症的产生和发展存在密切的联系[1]，子宫内膜癌在临床中属于一种常见的肿瘤病症，且这种病症的发病率仍处于逐年增长的趋势，此病发病机制目前仍不明确，为了对此病症研究，本次选择2015年01月至2017年12月在我院检测子宫内膜癌患者48例及25例正常对照组作为研究对象，并对HMGA1的表达与子宫内膜癌的发生与发展之间的关系进行探究，现做如下报道。

1一般资料以及主要方法

1.1一般资料

选择2015年01月至2017年12月在我院检测子宫内膜癌患者48例级对照组25例作为研究对象，并获取73例患者的子宫内膜组织标本进行分析，经临床病理诊断，48例患者之中，均为阳性患者，25例对照组为阴性表达，现将48例阳性患者纳入到观察组，25例阴性正常组织纳入到对照组，观察组年龄38～62岁，平均年龄（47.29±2.67）岁;对照组年龄35～60岁，平均年龄（46.82±2.61）岁。同时还对27例观察组患者进行手术病理分期，其中手术病理Ⅰ期组16例，年龄38～57岁，平均年龄（46.38±2.54）岁，手术病理Ⅱ期组11例，年龄42～62岁，平均年龄（47.63±2.71）岁。此外，还对27例观察组患者进行子宫内膜癌组织分化的程度进行分组，其中高分化组8例，年龄46～60岁，平均年龄（47.08±2.64）岁;中低分化组19例，年龄38～62岁，平均年龄（47.13±2.69）岁。观察组与对照组之间以及观察组内部各组之间在一般资料方面均无明显差异，无统计学意义，P>0.05，两组可比。

1.2主要方法

1.2.1检测试剂及仪器的选择

本次研究所使用的试剂主要包括胎牛血清、DMEM-F12培养基、MEM（三种试剂均由美国GIBCO公司生产）;试剂盒使用Trizol试剂盒（美国Invitrogen公司生产）;全细胞裂解液（碧云天生物技术研究所生产）;2*Taq PCR Master Mix以及逆转录试剂盒（新疆宝信生物工程有限公司生产）;β-肌动蛋白多克隆抗体、兔抗人HMGA1、二抗山羊抗兔（英国abcam公司生产）;化学发光底物（美国Millipore公司生产）。此外，还进行细胞系以及细胞培养，从而为检测做好准备工作。

本次检测所使用的仪器为美国Bio-Rad PCR仪、半干电转仪;Alpha凝胶成像系统;日本Hitachi分光光度仪。

1.2.2检测方法

所有采集到的子宫内膜癌组织标本均采用免疫印迹法[2]和逆转录-多聚合酶链反应[3]两种方法进行检测，同时进行组间和组内的检测结果对比。

1.3观察指标

本次选择的观察指标即HMGA1蛋白以及HMGA1-mRNA的平均表达水平。

1.4统计学方法

数据统计方面使用的软件版本为SPSS20.0，以（x±s）表示计量资料，采用t检验，以率（%）表示计数资料，采用X2检验，当显性差异出现时，统计学意义较为突出，P<0.05。

2结果

2.1两组间HMGA1蛋白及HMGA1-mRNA表达水平的对比

如表1所示，观察组的HMGA1蛋白及HMGA1-mRNA表达水平均高于对照组，两组有显性差异，有统计学意义，P<0.05。

2.2观察组组内HMGA1蛋白及HMGA1-mRNA表达水平的对比

如表2所示，在手术病理分期中，手术病理Ⅱ期组HMGA1蛋白以及HMGA1-mRNA的平均表达水平高于手术病理Ⅰ期组，组内有显性差异，有统计学意义，P<0.05。

如表3所示，在子宫内膜癌组织分化程度方面，高分化組HMGA1蛋白以及HMGA1-mRNA的平均表达水平高于中低分化组，组内差异明显，有统计学意义，P<0.05。

3讨论

HMGA1实质上属于一种细胞内核蛋白分子，其分子量比较小，但却在细胞各项生理活动过程中参与的比较广泛，例如，HMGA1能够诱导基因转化、调控基因转录，并且还能够促进癌细胞的扩散[4]。而子宫内膜癌属于临床中常见癌症之一，虽然相关研究人员在HMGA1对子宫内膜癌产生的影响作用研究较少，但也曾有相关研究人员[5]实施雌性裸鼠实验，实验结果表明，雌性裸鼠转染HMGA1基因之后，便导致子宫内膜癌发生，这边说明HMGA1有可能是人体发生子宫内膜癌的重要原因之一，为此本次研究的主要内容便是HMGA1在子宫内膜癌中的表达，并分析HMGA1表达水平对子宫内膜癌发生及发展所带来的影响。

本次研究过程中，主要以手术病理结果为金标准，并进行组间和组内双重对比分析，通过对比分析来验证HMGA1的表达水平对子宫内膜癌产生的影响。此次研究结果表明，从组间对比分析来看，观察组的HMGA1蛋白及HMGA1-mRNA表达水平均高于对照组，两组有显性差异，有统计学意义，P<0.05。说明阳性患者的HMGA1的表达水平要高于阴性患者;从组内对比分析来看，手术病理Ⅱ期组以及高分化组的HMGA1蛋白及HMGA1-mRNA表达水平分别高于手术病理Ⅰ期组和中低分化组。由此可见，在阳性患者之中，晚期患者的HMGA1的表达水平要高于早期和中期患者，这表明了患者患病的严重程度与HMGA1的表达水平正相关。由于国内研究人员对此方面所做出的研究甚少，而通过文献搜索发现，一些国外相關研究人员[6]研究HMGA1表达对肿瘤影响方面也与此次研究结果相类似，由此可以说明，HMGA1的表达水平能够对子宫内膜癌产生一定的影响。

但从当前国内外研究来看，目前子宫内膜癌的发病机制仍不明确，个别研究人员将高血压、肥胖症以及糖尿病当做此症发病的因素之一[7]，还有相关研究人员认为[8]，由于HMGA1具有调控基因转录的作用，当HMGA1的表达缺乏时，便会造成人体出现糖尿病和胰岛素抵抗，这也便能够推测出，HMGA1对胰岛素受体进行上调，能够使子宫内膜的癌细胞与胰岛素之间的结合微店进行增加，从而HMGA1便能够使子宫内膜癌细胞发生侵袭和发展。通过此次研究能够证实HMGA1在子宫内膜癌中各程度和分期中所产生的表现有所不同，这对于证实HMGA1与子宫内膜癌的发病和发展方面无疑是一个有效的证明。

综上所述，子宫内膜癌出现及发展与HMGA1的过度表达相关，从手术病理分期以及子宫内膜癌组织分化的程度方面均能够观察到这种相关性。

参考文献

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