奈达铂联合紫杉醇方案化疗同步放疗治疗子宫内膜癌单发转移的效果观察

栾秀英+张春燕

[摘要] 目的 探讨奈达铂联合紫杉醇（NP）方案化疗同步放疗治疗子宫内膜癌单发转移患者的临床效果。 方法 将64例子宫内膜癌单发转移患者随机分为观察组和对照组，观察组给予NP方案化疗同步行局部复发灶放疗，对照组给予NP方案化疗，比较两组的有效率（RR）和中位无进展生存期（mPFS）。 结果 观察组与对照组的RR分别为100.0%和84.4%，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组的mPFS为13.2个月，对照组的mPFS为8.3个月，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组均未出现不良反应。 结论 NP方案化疗同步放疗能提高子宫内膜癌单发转移患者的疗效，且不良反应可耐受。

[关键词] 子宫内膜癌；转移；化疗；同步放疗

[中图分类号] R737.3[文献标识码] A[文章编号] 1674-4721（2014）05（c）-0056-03

Effect observation of nedaplatin and paclitaxel chemotherapy combined with synchronous radiotherapy in the treatment of endometrial cancer with single metastasis

LUAN Xiu-ying ZHANG Chun-yan

Department of Obstetrics and Gynecology,Maternal and Child Health Care Hospital of Gaomi City in Shandong Province,Gaomi 261500,China

[Abstract] Objective To investigate the clinical efficacy of nedaplatin and paclitaxel chemotherapy(NP) combined with synchronous radiotherapy in the treatment of endometrial cancer patients with single metastasis. Methods 64 endometrial cancer patients with single metastasis were randomly divided into observation group and control group,NP combined with synchronous radiotherapy were used in observation group,NP chemotherapy was used in control group.The response rate,median progression free survival in two groups was compared respectively. Results The response rate of observation group and control group was 100.0% and 84.4% respectively,with statistical difference(P＜0.05).The median progression free survival of observation group and control group was 13.2 months and 8.3 months respectively,with statistical difference(P＜0.05).No adverse reactions occurred in both groups. Conclusion NP chemotherapy combined with radiotherapy can improve the therapeutic effect of endometrial cancer patients with single metastasis and adverse reaction can be tolerated.

[Key words] Endometrial cancer;Metastasis;Chemotherapy;Synchronous radiotherapy

子宫内膜癌（endomerial cancer，EC）是女性生殖系统最常见的恶性肿瘤之一，占女性生殖道恶性肿瘤的20%～30%，居我国女性生殖系统肿瘤发病率第三位[1]。大多数EC发生于绝经后妇女，50～60岁为高发年龄。近年来的统计数据显示，EC发病率呈不断上升及年轻化趋势[2-4]，根据来自美国的数据显示，EC已超过宫颈癌，成为美国女性生殖系统肿瘤发病率最高的肿瘤。尽管EC总的疗效较好，5年生存率较高，但有30%左右的患者会发生治疗后的复发、转移，于治疗后1年内发生的占60%[1，5]，且这部分EC患者的5年生存率，较无复发、转移的患者下降了50%左右[1]，严重影响EC患者的生命安全。目前，对复发、转移的EC患者治疗尚缺乏足够的重视与研究。本研究采用奈达铂联合紫杉醇（NP）方案化疗同步放疗治疗晚期EC单发转移患者并观察临床效果，以期为EC单发转移患者的治疗提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院2007年1月～2013年12月收治的EC初次治疗后单发转移患者64例，均曾行手术切除，均由病理学诊断确诊，有客观可测量的肿瘤病灶；体力状况（performance status，PS）评分≤2分。入组EC患者年龄32～75岁，中位年龄56岁；其中锁骨上淋巴结转移7例，腹腔淋巴结复发转移12例，腹股沟淋巴结转移14例，肺转移23例，脑转移6例，脑膜转移2例；初治时Ⅱ期患者15例，Ⅲ期患者43例，Ⅳ期患者6例；病理类型：内膜腺癌45例，腺癌10例，乳头状腺癌9例。所有患者既往均接受过术后紫杉醇联合顺铂或卡铂方案化疗及盆腔放疗。预计生存期＞6个月。依据治疗方案随机分为观察组和对照组，每组32例，两组的年龄、病理学类型、评分等一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

放疗只对单发的转移灶进行，均采取IMRT，90%剂量曲线包绕计划靶体积（planning target volume，PTV），常规分割，2 Gy/次，每周5 d，计划照射：腹部、胸部为50 Gy，锁骨上为60 Gy，颅脑为40 Gy。观察组：从放疗开始后第1天起应用奈达铂80 mg/m2+紫杉醇175 mg/m2，静脉滴注，每3周重复1次，共6个周期。化疗之前常规水化、止吐、抗过敏等治疗，同时定期检查血常规、肝肾功能，并进行对症治疗。对照组只进行NP方案化疗，方法与观察组相同。

1.3 随访及疗效评价

在治疗期间对患者进行密切观察，记录不良反应，不良反应按照美国国家癌症研究所指定的标准，分为0～4级；按照实体瘤疗效评价标准（response evaluation criteria in solid tumors，RECIST）评价近期疗效。有效率（response rate，RR）=（CR+PR+SD）例数/总例数×100%。放疗结束后1个月，复查增强MRI或增强CT，进行近期效疗评价，此后，每3个月复查1次。自放疗起始日起计算无进展生存时间（PFS），PFS定义为患者从治疗开始至疾病进展或因任何原因死亡的时间。

1.4 统计学处理

采用SPSS 18.0软件进行统计学分析，计数资料采用χ2检验，生存分析采用Kaplan-Meier法，并行Log-rank法检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者近期疗效的比较

观察组的RR为100.0%，高于对照组的84.4%，差异有统计学意义（χ2=5.424，P=0.02）（表1）。

表1 两组患者近期疗效的比较（n）

与对照组比较，*P＜0.05

2.2 两组患者远期疗效的比较

随访6.0～24.0个月，观察组中位无进展生存期（mPFS）为13.2个月，对照组为8.3个月，观察组明显长于对照组，差异有统计学意义（χ2=13.539，P=0.00）。

2.3 不良反应情况

两组均未出现3～4级不良反应，未出现因无法耐受的不良反应而终止治疗者。

3 讨论

EC又称子宫体癌，是指原发于子宫内膜上皮的恶性肿瘤，其中绝大多数起源于子宫内膜腺体的腺癌，因而称为子宫内膜样腺癌，是女性生殖系统三大恶性肿瘤之一。目前，EC首选治疗方式为手术治疗。随着手术方式的改进及术后辅助放疗、化疗及激素治疗等综合治疗模式的开展，EC的治疗效果较以往有不同程度提高[6]。EC初次治疗后1年内复发及转移率为60%，3年内为74.2%～75.0%，严重影响患者的生存质量[1]。子宫内膜癌局部复发、转移更是影响子宫内膜癌患者5年生存率的重要因素之一[7]，提示EC复发、转移患者的治疗是一个亟待解决的问题。

对于复发、转移EC患者的治疗，常需考虑首次治疗的手段及复发转移的部位。有研究表明，局部复发的EC，对初治化疗方案呈现不同程度的抗拒[8]，这种现象在放疗中也可观察到[9-11]，因此，单一的放疗或化疗，有可能无法改善复发、转移EC患者的整体状况。研究表明，同步放化疗在子宫内膜癌的初步治疗中不仅能提升患者的生存期，而且能降低局部复发率[12-13]，提示在初治后复发的EC患者中，可根据EC患者初治情况，尝试放化疗同步的治疗方案。

本研究显示，观察组使用同步放化疗的患者无论近期疗效，还是mPFS均高于对照组，单纯化疗组失败的主要原因为新发转移灶的出现；对照组SD患者比例明显高于观察组，提示放疗在局部病灶的控制上好于单纯化疗，提示这种局部控制率的优势，在一定程度上可转化为全身疗效的提高及mPFS的延长。

目前，关于EC初治后复发、转移治疗的报道尚不多见；但这并不表示对于该方向的研究是无关紧要的。本课题尝试的研究表明同步放化疗在初治后复发、转移的EC中仍能起一定的作用，然而，本研究入组患者较少，研究手段较为单一，存在诸多不足，需进一步完善。

[参考文献]

[1]谷铣之，刘泰福，潘国英.肿瘤放射治疗学［M］.4版.北京：中国协和医科大学出版社，2008：1200-1206.

[2]Perri T，Korach J，Gotlieb WH，et al.Prolonged conservative treatment of endometrial cancer patients:more than 1 pregnancy can be achieved[J].Int J Gynecol Cancer，2011， 21（1）：72-78.

[3]Kalogiannidis I，Agorastos T.Conservative management of young patients with endometrial highly-differentiated adenocarcinoma[J].J Obstet Gynaecol，2011，31（1）：13-17.

[4]Rasool N，Rose PG.Fertility-preserving surgical procedures for patients with gynecologic m alignancies[J].Clin Obstet Gynecol，2010，53（4）：804-814.

[5]Raimond E，Ballester M，Hudry D，et al.Impact of sentinel lymph node biopsy on the therapeutic management of early-stage endometrial cancer:results of a retrospective multicenter study[J].Gynecol Oncol，2014，8258（14）：255-258.

[6]Gao M，Gao YN，Yan X，et al.Evaluation of complications of different operation modes in endometrial cancer[J].Zhonghua Zhong Liu Za Zhi，2013，35（12）：932-935.

[7]Morrow CP，Bundy BN，Kurman RJ，et al.Relationship between surgical-pathological risk factors and outcome in clinical stage Ⅰ and Ⅱ carcinoma of the endometrium:a Gynecologic Oncology Group study[J].Gynecol Oncol，1991， 40（1）：55-65.

[8]Miyamoto Y，Takechi K.A case of recurrent endometrial carcinoma with pleural effusion maintained long SD by pegylated liposomal doxorubicin(PLD)chemotherapy[J].Gan To Kagaku Ryoho，2013，40（7）：955-957.

[9]Kleibeuker EA，Griffioen AW，Verheul HM，et al.Combining angiogenesis inhibition and radiotherapy:a double-edged sword[J].Drug Resist Updat，2012，15（3）：173-182.

[10]El-Hadaad HA，Wahba HA，Gamal AM，et al.Adjuvant pelvic radiotherapy vs. sequential chemoradiotherapy for high-risk stage Ⅰ-Ⅱ endometrial carcinoma[J].Cancer Biol Med，2012，9（3）：168-171.

[11]张璇，李茗，王泽华.曲古菌素A对去乙酰化酶2在子宫内膜癌细胞株HEC-1B中表达的影响[J].华中医学杂志，2009，33（1）：24-27.

[12]隋丽华，高庆玉，张云艳.P16与P21蛋白在子宫内膜癌中的表达及临床意义[J].实用肿瘤学杂志，1999，13（4）：287-290.

[13]马晓黎，吴鹏，王蓓蓓，等.组蛋白去乙酰化酶抑制剂Apicidin对宫颈癌HeLa细胞的抑制作用及机制研究[J].现代妇产科进展，2008，17（11）：809-812.

（收稿日期：2014-04-02本文编辑：李亚聪）

1.4 统计学处理

采用SPSS 18.0软件进行统计学分析，计数资料采用χ2检验，生存分析采用Kaplan-Meier法，并行Log-rank法检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者近期疗效的比较

观察组的RR为100.0%，高于对照组的84.4%，差异有统计学意义（χ2=5.424，P=0.02）（表1）。

表1 两组患者近期疗效的比较（n）

与对照组比较，*P＜0.05

2.2 两组患者远期疗效的比较

随访6.0～24.0个月，观察组中位无进展生存期（mPFS）为13.2个月，对照组为8.3个月，观察组明显长于对照组，差异有统计学意义（χ2=13.539，P=0.00）。

2.3 不良反应情况

两组均未出现3～4级不良反应，未出现因无法耐受的不良反应而终止治疗者。

3 讨论

EC又称子宫体癌，是指原发于子宫内膜上皮的恶性肿瘤，其中绝大多数起源于子宫内膜腺体的腺癌，因而称为子宫内膜样腺癌，是女性生殖系统三大恶性肿瘤之一。目前，EC首选治疗方式为手术治疗。随着手术方式的改进及术后辅助放疗、化疗及激素治疗等综合治疗模式的开展，EC的治疗效果较以往有不同程度提高[6]。EC初次治疗后1年内复发及转移率为60%，3年内为74.2%～75.0%，严重影响患者的生存质量[1]。子宫内膜癌局部复发、转移更是影响子宫内膜癌患者5年生存率的重要因素之一[7]，提示EC复发、转移患者的治疗是一个亟待解决的问题。

对于复发、转移EC患者的治疗，常需考虑首次治疗的手段及复发转移的部位。有研究表明，局部复发的EC，对初治化疗方案呈现不同程度的抗拒[8]，这种现象在放疗中也可观察到[9-11]，因此，单一的放疗或化疗，有可能无法改善复发、转移EC患者的整体状况。研究表明，同步放化疗在子宫内膜癌的初步治疗中不仅能提升患者的生存期，而且能降低局部复发率[12-13]，提示在初治后复发的EC患者中，可根据EC患者初治情况，尝试放化疗同步的治疗方案。

本研究显示，观察组使用同步放化疗的患者无论近期疗效，还是mPFS均高于对照组，单纯化疗组失败的主要原因为新发转移灶的出现；对照组SD患者比例明显高于观察组，提示放疗在局部病灶的控制上好于单纯化疗，提示这种局部控制率的优势，在一定程度上可转化为全身疗效的提高及mPFS的延长。

目前，关于EC初治后复发、转移治疗的报道尚不多见；但这并不表示对于该方向的研究是无关紧要的。本课题尝试的研究表明同步放化疗在初治后复发、转移的EC中仍能起一定的作用，然而，本研究入组患者较少，研究手段较为单一，存在诸多不足，需进一步完善。

[参考文献]

[1]谷铣之，刘泰福，潘国英.肿瘤放射治疗学［M］.4版.北京：中国协和医科大学出版社，2008：1200-1206.

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[6]Gao M，Gao YN，Yan X，et al.Evaluation of complications of different operation modes in endometrial cancer[J].Zhonghua Zhong Liu Za Zhi，2013，35（12）：932-935.

[7]Morrow CP，Bundy BN，Kurman RJ，et al.Relationship between surgical-pathological risk factors and outcome in clinical stage Ⅰ and Ⅱ carcinoma of the endometrium:a Gynecologic Oncology Group study[J].Gynecol Oncol，1991， 40（1）：55-65.

[8]Miyamoto Y，Takechi K.A case of recurrent endometrial carcinoma with pleural effusion maintained long SD by pegylated liposomal doxorubicin(PLD)chemotherapy[J].Gan To Kagaku Ryoho，2013，40（7）：955-957.

[9]Kleibeuker EA，Griffioen AW，Verheul HM，et al.Combining angiogenesis inhibition and radiotherapy:a double-edged sword[J].Drug Resist Updat，2012，15（3）：173-182.

[10]El-Hadaad HA，Wahba HA，Gamal AM，et al.Adjuvant pelvic radiotherapy vs. sequential chemoradiotherapy for high-risk stage Ⅰ-Ⅱ endometrial carcinoma[J].Cancer Biol Med，2012，9（3）：168-171.

[11]张璇，李茗，王泽华.曲古菌素A对去乙酰化酶2在子宫内膜癌细胞株HEC-1B中表达的影响[J].华中医学杂志，2009，33（1）：24-27.

[12]隋丽华，高庆玉，张云艳.P16与P21蛋白在子宫内膜癌中的表达及临床意义[J].实用肿瘤学杂志，1999，13（4）：287-290.

[13]马晓黎，吴鹏，王蓓蓓，等.组蛋白去乙酰化酶抑制剂Apicidin对宫颈癌HeLa细胞的抑制作用及机制研究[J].现代妇产科进展，2008，17（11）：809-812.

（收稿日期：2014-04-02本文编辑：李亚聪）

1.4 统计学处理

采用SPSS 18.0软件进行统计学分析，计数资料采用χ2检验，生存分析采用Kaplan-Meier法，并行Log-rank法检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者近期疗效的比较

观察组的RR为100.0%，高于对照组的84.4%，差异有统计学意义（χ2=5.424，P=0.02）（表1）。

表1 两组患者近期疗效的比较（n）

与对照组比较，*P＜0.05

2.2 两组患者远期疗效的比较

随访6.0～24.0个月，观察组中位无进展生存期（mPFS）为13.2个月，对照组为8.3个月，观察组明显长于对照组，差异有统计学意义（χ2=13.539，P=0.00）。

2.3 不良反应情况

两组均未出现3～4级不良反应，未出现因无法耐受的不良反应而终止治疗者。

3 讨论

EC又称子宫体癌，是指原发于子宫内膜上皮的恶性肿瘤，其中绝大多数起源于子宫内膜腺体的腺癌，因而称为子宫内膜样腺癌，是女性生殖系统三大恶性肿瘤之一。目前，EC首选治疗方式为手术治疗。随着手术方式的改进及术后辅助放疗、化疗及激素治疗等综合治疗模式的开展，EC的治疗效果较以往有不同程度提高[6]。EC初次治疗后1年内复发及转移率为60%，3年内为74.2%～75.0%，严重影响患者的生存质量[1]。子宫内膜癌局部复发、转移更是影响子宫内膜癌患者5年生存率的重要因素之一[7]，提示EC复发、转移患者的治疗是一个亟待解决的问题。

对于复发、转移EC患者的治疗，常需考虑首次治疗的手段及复发转移的部位。有研究表明，局部复发的EC，对初治化疗方案呈现不同程度的抗拒[8]，这种现象在放疗中也可观察到[9-11]，因此，单一的放疗或化疗，有可能无法改善复发、转移EC患者的整体状况。研究表明，同步放化疗在子宫内膜癌的初步治疗中不仅能提升患者的生存期，而且能降低局部复发率[12-13]，提示在初治后复发的EC患者中，可根据EC患者初治情况，尝试放化疗同步的治疗方案。

本研究显示，观察组使用同步放化疗的患者无论近期疗效，还是mPFS均高于对照组，单纯化疗组失败的主要原因为新发转移灶的出现；对照组SD患者比例明显高于观察组，提示放疗在局部病灶的控制上好于单纯化疗，提示这种局部控制率的优势，在一定程度上可转化为全身疗效的提高及mPFS的延长。

目前，关于EC初治后复发、转移治疗的报道尚不多见；但这并不表示对于该方向的研究是无关紧要的。本课题尝试的研究表明同步放化疗在初治后复发、转移的EC中仍能起一定的作用，然而，本研究入组患者较少，研究手段较为单一，存在诸多不足，需进一步完善。

[参考文献]

[1]谷铣之，刘泰福，潘国英.肿瘤放射治疗学［M］.4版.北京：中国协和医科大学出版社，2008：1200-1206.

[2]Perri T，Korach J，Gotlieb WH，et al.Prolonged conservative treatment of endometrial cancer patients:more than 1 pregnancy can be achieved[J].Int J Gynecol Cancer，2011， 21（1）：72-78.

[3]Kalogiannidis I，Agorastos T.Conservative management of young patients with endometrial highly-differentiated adenocarcinoma[J].J Obstet Gynaecol，2011，31（1）：13-17.

[4]Rasool N，Rose PG.Fertility-preserving surgical procedures for patients with gynecologic m alignancies[J].Clin Obstet Gynecol，2010，53（4）：804-814.

[5]Raimond E，Ballester M，Hudry D，et al.Impact of sentinel lymph node biopsy on the therapeutic management of early-stage endometrial cancer:results of a retrospective multicenter study[J].Gynecol Oncol，2014，8258（14）：255-258.

[6]Gao M，Gao YN，Yan X，et al.Evaluation of complications of different operation modes in endometrial cancer[J].Zhonghua Zhong Liu Za Zhi，2013，35（12）：932-935.

[7]Morrow CP，Bundy BN，Kurman RJ，et al.Relationship between surgical-pathological risk factors and outcome in clinical stage Ⅰ and Ⅱ carcinoma of the endometrium:a Gynecologic Oncology Group study[J].Gynecol Oncol，1991， 40（1）：55-65.

[8]Miyamoto Y，Takechi K.A case of recurrent endometrial carcinoma with pleural effusion maintained long SD by pegylated liposomal doxorubicin(PLD)chemotherapy[J].Gan To Kagaku Ryoho，2013，40（7）：955-957.

[9]Kleibeuker EA，Griffioen AW，Verheul HM，et al.Combining angiogenesis inhibition and radiotherapy:a double-edged sword[J].Drug Resist Updat，2012，15（3）：173-182.

[10]El-Hadaad HA，Wahba HA，Gamal AM，et al.Adjuvant pelvic radiotherapy vs. sequential chemoradiotherapy for high-risk stage Ⅰ-Ⅱ endometrial carcinoma[J].Cancer Biol Med，2012，9（3）：168-171.

[11]张璇，李茗，王泽华.曲古菌素A对去乙酰化酶2在子宫内膜癌细胞株HEC-1B中表达的影响[J].华中医学杂志，2009，33（1）：24-27.

[12]隋丽华，高庆玉，张云艳.P16与P21蛋白在子宫内膜癌中的表达及临床意义[J].实用肿瘤学杂志，1999，13（4）：287-290.

[13]马晓黎，吴鹏，王蓓蓓，等.组蛋白去乙酰化酶抑制剂Apicidin对宫颈癌HeLa细胞的抑制作用及机制研究[J].现代妇产科进展，2008，17（11）：809-812.

（收稿日期：2014-04-02本文编辑：李亚聪）