基于量效关系的《伤寒杂病论》麻黄用药规律研究

张伟 郝萌萌

摘要：目的  分析《傷寒杂病论》中麻黄的量效关系及用药配伍规律，为临床提供参考。方法  整理《伤寒杂病论》收载的含麻黄方剂，采用SPSS20.0统计软件单因素逻辑回归分析及二元相关性分析研究麻黄剂量与相关因素之间关系。结果  《伤寒杂病论》含麻黄方剂32首，占全部方剂的12.40%，其中30首可进行剂量转换。麻黄单次用量与药味数（P=0.016）、用水量（P=0.032）、单次服用水量（P=0.000）及服用次数（P=0.030）密切相关，而与剩余水量无显著相关性（P>0.05）。单因素逻辑回归分析显示，麻黄是否为主药与麻黄单次用量、阴阳类方、药味数、用水量、剩余水量、单次服用水量及服用次数均无显著相关性（P>0.05）。《伤寒杂病论》中麻黄不单独使用，将其作为基础药对使用的有麻黄甘草汤、半夏麻黄丸、麻黄醇酒汤，并多与杏仁、桂枝和芍药、附子、石膏、半夏等配伍使用。麻黄作为主药与其作为非主药的单次用量差异无统计学意义（P>0.05）。结论  从量效关系可发现《伤寒杂病论》麻黄的临床应用及疗效发挥主要在于药物配伍。临证应严格遵守麻黄配伍规律并灵活应用。

关键词：伤寒杂病论;麻黄;量效关系;单因素逻辑回归分析

中图分类号：R222;R2-05    文献标识码：A    文章编号：1005-5304（2019）02-0110-04

DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2019.02.024

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    Abstract： Objective To analyze dose-response relationship and medication compatibility rules of Ephedrae Herba; To provide references for clinical medication. Methods It systematically arranged prescriptions containing Ephedrae Herba in Shang Han Za Bing Lun. Relationship between the dose of Ephedrae Herba and the related factors were analyzed through univariate logistic regression analysis and binary correlation analysis by SPSS20.0 statistical software. Results After screening， 32 prescriptions including Ephedrae Herba were selected， accounting for 12.40% in the total prescriptions of Shang Han Za Bing Lun， and 30 of them could be dose converted. The single dose of Ephedrae Herba was closely related to taste （P=0.016）， water consumption （P=0.032）， single dose （P=0.000） and number of doses （P=0.030）， but had no correlation with the remaining water （P>0.05）. Univariate logistic regression analysis showed that there was no correlation between Ephedrae Herba as primary medicine and the single dose of Ephedrae Herba， yin or yang prescription， number of medicine， water consumption， remaining water， single dose， and number of dose （P>0.05）. In Shang Han Za Bing Lun， Ephedrae Herba was not used alone， and was used as basic medicine in Mahuang Gancao Decoction， Mahuang Banxia Pills， and Mahuang Chunjiu Decoction. Ephedrae Herba was used with Semen Armeniacae Amarum， Cinnamomi Ramulus， Paeonia lactiflora Pall.， Aconiti Lateralis Radix Praeparata， Gypsum Fibrosum， and Pinelliae Rhizoma. There was no statistical significance in the single dose of Ephedrae Herba as the main medicine and as non-main medicine （P>0.05）. Conclusion From the dose-response relationship， it can be found that the clinical application and efficacy of Ephedrae Herba mainly lie in medicine compatibility. It should be strictly abide by the rule of its medicine compatibility and should be applied flexibly.

    Keywords： Shang Han Za Bing Lun; Ephedrae Herba; dose-response relationship; univariate logistic regression analysis

麻黄又名龙沙，为麻黄科植物草麻黄Ephedra sinica Stapf、中麻黄Ephedra intermedia Schrenk et C. A. Mey.或木贼麻黄Ephedra equisetina Bge.的干燥草质茎。《神农本草经》将其归于中品，载“味甘、温、无毒。主中风、伤寒、头痛、温疟，发表出汗，去邪热气，止咳逆上气，除寒热，破癥坚积聚”。《伤寒来苏集》提出“麻黄为卫分驱风散寒第一品药”。2015年版《中华人民共和国药典》载其功能为“发汗散寒、宣肺平喘、利水消肿，用于风寒感冒、胸闷喘咳、风水浮肿”^[1]。

《伤寒杂病论》方剂临床疗效卓著，其药物使用极为精准，用量加减均讲究严格法度而又灵活多变。其中麻黄功效及其量效关系历代医家并无详述。本研究分析宋本《伤寒论》和《金匮要略方论》麻黄的应用规律，探讨量效关系以推测其使用原意^[2-3]，避免使用其他学说释义造成内容牵强，从而为临床应用提供借鉴。

1  资料与方法

1.1  数据来源

宋本《伤寒论》^[4]（113首）和《金匮要略方论》^[5]（145首），整理含麻黄方剂的条文。

1.2  数据规范处理

组方归经依据《解读张仲景医学经方六经类方证》^[6]进行分类，存在异议的根据其组方特点及主治进行分类。分析药物配伍时，主要根据麻黄与其他药物在组方中的剂量比较，判断其是否作为主药。

根据考证东汉时期1两=24铢=13.80 g，1斗=10升，1升=200 mL进行剂量转换^[7]。麻黄杏仁薏苡甘草汤、半夏麻黄丸由于无法转换剂量，剂量分析不包含此2首。

1.3  观察指标

①麻黄组方的归经以及麻黄的剂量、药味数、用水量、剩余水量、单次服用水量、服用次数、麻黄单次用量。其中麻黄单次用量=单次服用水量÷用水量×麻黄剂量。②麻黄单次用量与其他因素之间的关系。③麻黄作为主药或非主药时与其他药物配伍的剂量情况。

1.4  统计学方法

采用SPSS20.0统计软件进行分析。计量资料经One-Sample Kolmogorov-Smirnov Test进行正态分布检验。若符合正态分布，用±s表示，组间比较采用独立样本t檢验;若不符合正态分布，用M（QR）表示，组间比较采用Mann-Whitney U检验。采用二元相关性分析研究麻黄单次用量与其他因素间的相关性。采用单因素逻辑回归分析研究麻黄作为主药或非主药（主药=1、非主药=2）时与麻黄单次用量、阴阳类方（阳经方证=1、阴经方证=2、阴阳合经方证=3）、药味数、用水量、剩余水量、单次服用水量及服用次数之间的关系。P<0.05表示差异有统计学意义。

2  结果

2.1  组方归经

含麻黄的方剂共32首，其中《伤寒论》13首、《金匮要略方论》19首，占全部258首方剂的12.40%。从六经分布来看，含麻黄方剂分布依次为太阳太阴阳明病8首、太阳阳明病7首、太阳病6首、太阳太阴病4首、少阴病3首、少阴太阴病2首、厥阴病及少阴太阴阳明病各1首。从阴阳来看，其中阳经方证13首、阴经方证6首、阴阳合经方证13首。

2.2  麻黄剂量

麻黄杏仁薏苡甘草汤、半夏麻黄丸由于无法转换剂量，纳入统计学分析的为30首。30首含麻黄方剂剂量情况见表1。二元相关性分析显示，麻黄单次用量与药味数（P=0.016）、用水量（P=0.032）、单次服用水量（P=0.000）及服用次数（P=0.030）密切相关，而与剩余水量无显著相关性（P>0.05）。

2.3  麻黄是否为主药相关因素

单因素逻辑回归分析显示，麻黄是否为主药与麻黄单次用量、阴阳类方、药味数、用水量、剩余水量、单次服用水量和服用次数均无显著相关性（P>0.05），见表2。

2.4  麻黄配伍剂量

由于麻黄是否为主药与其他因素均无显著相关性，故其发挥功效主要在于配伍，作为基础药对使用的有麻黄甘草汤、半夏麻黄丸、麻黄醇酒汤，并多与杏仁、石膏、附子、桂枝和芍药配伍使用。

2.4.1  配伍杏仁

麻黄与杏仁配伍方剂9首，其中麻黄为主药3首、为非主药6首。麻黄为主药时剩余水量显著高于其为非主药，差异有统计学意义（P=0.042，P=0.047）;而麻黄单次用量、药味数、用水量、单次服用水量及服用次数差异无统计学意义，见表3。若组方为6味药，每日2次，如麻黄为主药其服药剂量为10.29 g（≈10 g），如为非主药则服药剂量为7.43 g（≈7 g）。

2.4.2  配伍桂枝、芍药

麻黄与桂枝、芍药配伍方剂6首，其中麻黄为主药1首、为非主药5首。麻黄为主药时药味数显著高于麻黄为非主药，差异有统计学意义（P=0.000）;而麻黄单次用量、用水量、剩余水量、单次服用水量及服用次数差异无统计学意义，见表4。若组方为6味药，每日2次，如麻黄为主药其服药剂量为2.96 g（≈3 g），如为非主药则服药剂量为5.62 g（≈6 g）。

2.4.3  配伍附子

麻黄与附子配伍方剂4首，其中麻黄为主药3首、为非主药1首。麻黄单次用量分别为（3.81±0.99）g、2.63 g，药味数分别为3、7味，差异均无统计学意义。若组方为6味药，每日2次，如麻黄为主药其服药剂量为15.24 g（≈15 g），如为非主药则服药剂量为4.51 g（≈5 g）。

2.4.4  配伍石膏

麻黄与石膏配伍方剂4首，麻黄均为非主药。麻黄单次用量为13.80（5.00，13.80）g，药味数为6.00（5.25，6.75）。若组方为6味药，每日2次，如麻黄为非主药则服药剂量为27.60 g（≈28 g）。

2.4.5  配伍半夏

麻黄与半夏配伍方剂3首，其中半夏麻黄丸无法进行剂量转换，而麻黄在厚朴麻黄汤和射干麻黄汤中均为非主药。麻黄单次用量为4.60 g，药味数为9。若组方为6味药，每日2次，则麻黄服药剂量为6.13 g（≈6 g）。

3  讨论

《神农本草经百种录》载麻黄“能透出皮肤毛孔之外，又能深入凝痰停血之中，凡药力所不能到之处，此能无微不至”。本研究结果表明，《伤寒杂病论》中含麻黄的方剂32首，占全部方剂的比例为12.40%。其中可进行剂量转换的为30首。相关性分析结果显示麻黄单次用量与药味数、用水量、单次服用水量和服用次数具有显著相关性，而与剩余水量无相关性，这与麻黄单次用量由单次服用水量、用水量、麻黄的剂量计算得出的结果基本相符。同时，单因素逻辑回归分析结果显示麻黄是否为主药与以上各因素均无相关性。因此，麻黄的运用充分体现了其因证的轻重、病体的虚实、邪气的兼夹等情况而相应施量配伍的辨证论治思想^[8]。此外，从六经分布来看其在阳证、阴证、阴阳合证中均有使用，与《伤寒来苏集》认为“太阳有麻黄症，阳明亦有麻黄症，则麻黄汤不独为太阳设也，见麻黄症即用麻黄汤，是仲景大法”的认识相符。因此，麻黄配伍特点及其量效关系具有重要的临床参考价值。

麻黄与杏仁配伍，麻黄为主药以麻黄汤为代表，麻黄用量为3两，杏仁为70个（1.65两），非主药以麻黄连翘赤小豆汤为代表，麻黄用量为2两，杏仁为40个（0.94两）。剂量分析表明，麻黄为主药与非主药相比仅剩余水量差异有统计学意义，说明麻黄与杏仁配伍时无量效关系。一方面当表邪突出或里邪并不严重时麻黄需要在组方中居于最大剂量以祛邪外出，另一方面当配伍药物的药量大于麻黄时，并不影响其发汗解表的作用。临床使用时，若组方为6味药，每日2次，如麻黄为主药，则其服药剂量为10.29 g（≈10 g），如为非主药则服药剂量为7.43 g（≈7 g），其二者用量亦无差别。

麻黄与桂枝、芍药配伍，麻黄为主药的为麻黄升麻汤，其中麻黄2.5两、芍药0.25两、桂枝0.25两，治疗“伤寒六七日，大下后，寸脉沉而迟，手足厥逆，下部脉不至，喉咽不利，唾脓血，泄利不止者”。非主药以葛根汤为代表，其中麻黄3两、芍药2两、桂枝2两，方中更加葛根4两，区别于桂枝加葛根汤，“无汗”时则需用麻黄以发汗解表。剂量分析表明，麻黄为主药与非主药相比仅药味数差异有统计学意义。可见麻黄与桂枝、芍药配伍时，其主要作用仍为发汗解表。若表无外邪，可以通过调整配伍和用量发挥其“散”的作用而作为主药使用，正如《神农本草经百种录》载麻黄“止咳逆上气，轻扬能散肺邪。除寒热，散荣卫之外邪。破癥坚积聚，散脏腑之内结”均突出其“散”的功效。临床使用时，若组方为6味药，每日2次，如麻黄为主药其服药剂量为2.96 g（≈3 g），如为非主药则服药剂量为5.62 g（≈6 g），其二者用量亦无差别。

麻黄与附子配伍，麻黄为主药时以麻黄附子甘草汤为代表，其中麻黄2两、附子1枚（0.76两）。非主药时以桂枝去芍药加麻黄细辛附子汤为代表，其中麻黄2两、附子1枚（0.76两）。胡希恕教授认为六经八綱体系中的太阳证和少阴证分别为表证的阳证和阴证，故在甘草麻黄汤证的基础上出现阴证则需加用附子^[6]127。剂量分析表明，麻黄为主药与非主药相比各个因素差异均无统计学意义。由此可见，麻黄与附子配伍的作用亦为发汗解表，加大麻黄的用量组成麻黄附子汤则发汗力强，若寒证明显则增细辛之热、去甘草之缓，组成麻黄细辛附子汤以温阳发汗。虽然临床应用时，组方为6味药，每日2次，如麻黄为主药其服药剂量为15.24 g（≈15 g）明显大于其为非主药的服药剂量4.51 g（≈5 g），此因桂枝去芍药加麻黄细辛附子汤的药味数为7个所致，因此在应用此方剂时应仍按照麻黄细辛附子汤的使用方法进行辨证应用，不能减少其用量。

麻黄与石膏配伍麻黄均为非主药，以越婢汤为代表，方中麻黄6两、石膏8两，此二药均是《伤寒杂病论》中最大用量方。说明麻黄与石膏配伍时用法较为单一，主要用于表有邪而里有热，且程度均较重，其中麻黄的作用为发汗解表。此外，麻黄与石膏配伍时应作为非主药使用，二者使用的最佳比例为3∶4。临床使用时，若组方为6味药，每日2次，麻黄服药剂量为27.60 g（≈28 g）。

麻黄与半夏配伍，从半夏麻黄丸二者等量来看，麻黄在此方中为主药，在厚朴麻黄汤和射干麻黄汤中麻黄则均为非主药，其中麻黄均为4两（55.2 g），半夏均为0.5升（合64 g）。“心下悸者，半夏麻黄丸主之”，胡希恕教授认为此方证见于表实见心下悸者，用于“心下悸，由于水饮停滞引起，应或见浮肿、表实无汗等症”，说明麻黄具有散水气的作用^[6]143。而厚朴麻黄汤和射干麻黄汤均治“咳”，麻黄的作用仍为“发汗解表”。若组方为6味药，每日2次，则麻黄服药剂量为6.13 g（≈6 g）。

综上所述，《伤寒杂病论》中麻黄仅用于表证，主要功效在于发汗解表，仅麻黄升麻汤、半夏麻黄丸使用了其“散”的作用。而且麻黄无明显寒热属性，出现合并证时则通过配伍其他药物达到治疗复杂临床症状的目的。量效关系研究发现，麻黄与其他药物配伍呈非剂量相关，作为复方应用时多与杏仁、桂枝和芍药、附子、石膏、半夏进行配伍合用。另外，麻黄不与少阳之柴胡，阳明之大黄、芒硝合用，可见发汗时禁与“和法”或“下法”同时使用。因此，严格遵守麻黄的药物配伍规律，并“依证组方用药”，才能灵活掌握其使用方法。

参考文献：

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