阿立哌唑、喹硫平治疗老年精神分裂症的临床疗效及药物经济学比较

宋 军

（沈阳市第二中医医院，辽宁 沈阳 110015）

阿立哌唑是抵抗精神病的第三代药物，其作用机制是通过多巴胺（D）和5-羟色胺（5-HT1A）受体部分激动和5-HT2A受体拮抗共同作用，对患者造成积极的治疗效果，是稳定5-HT系统和多巴胺的稳定剂。喹硫平是可以激动部分5-HT1A受体，同时又能够阻断5-HT2和D2受体激动，并且喹硫平能够同时用于精神分裂症阴性和阳性症状患者，有较好的耐受性[1-2]。患病人群多为老年人，由于其年龄的暴露隐匿性，在流行病学的调查显示中，可以观察到老年精神分裂症大多不会被研究者所重视，对于疾病前期的诊断和治疗都不能及时充分，而老年人作为一个特殊的群体，使得临床上在对其进行药物治疗时所选治疗的药物也变得谨慎和个体化[3]。阿立哌唑和喹硫平被广泛应用在老年精神分裂症患者的治疗中，但是不同价格的药物会有不同的治疗效果和不良反应[4]。为帮助精神病科室的医师合理选择治疗药物，在降低患者的治疗成本同时，保证治疗的最佳效果，本位采用药物经济学的方法对两种药物的临床治疗效果、药物治疗的安全性和药物经济性进行分析。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选取老年精神分裂症患者，患者的诊断标准符合中国精神障碍的诊断标准或者时国际疾病分类中精神分裂症的诊断标准，被确诊为老年精神分裂症。

1.2 干预措施：观察组患者给予阿立哌唑进行治疗，治疗开始的第一次用药量为每天2.5 mg或每天5 mg，1 d后用药量根据每位患者自身的情况改为每天2.5～35 mg进行治疗。对照组患者给予喹硫平进行治疗，治疗开始的第1次用药量为每天50 mg或每天100 mg，1天之后用药量根据每位患者自身的情况改为每天50～800 mg进行治疗。

1.3 观察指标：①药物治疗后的不良反应发生情况比较。②药物经济学成本-效果比。

1.4 文献检索：应用计算机检索截至2018年12月的文献，选取中国期刊全文数据库、中国学位论文全文数据库、万方医学网以及维普中文科技期刊全文数据库当中有关于阿立哌唑和喹硫平对于老年精神分裂症治疗的效果。通过检中文索关键词“阿立哌唑”“喹硫平”“老年精神分裂症”等，检索英文时检索关键词“airpiprazole”、“quetiaoine”、“senile schizophrenia”。

1.5 数据的提取以及文献质量的评价：由两名研究者分别对本次研究中纳入和排除的变准进行分析，遇到意见不统一时共同进行评价。

1.6 统计学方法：应用RevMan 5.0软件对各指标的数据进行Meta分析，效应指标应用相对危险度和其的95%可信区间来表示。应用Q检验来评估异质性。

1.7 药物经济学分析：根据Meta的分析结果，将精神分裂症症状治愈率作为治疗有效率的指标，以采纳的文献当中患者平均的每天用药剂量和治疗周期来计算患者治疗的成本，并收集两种药物的制剂规格，对其进行药物经济学分析。药物的稳定性和药物经济性通过敏感性分析系统来进行评价。

2 结果

2.1 文献确定：一共检索到文献51片，包含英文文献1篇，将重复的文献去除后剩余37篇文献，通过对文献的质量评价后选定12篇文献进行本次研究。

2.2 不良反应发生情况比较：主要产生失眠、恶心呕吐、口干、便秘、头晕、心动过速、静坐不能、心电图异常、嗜睡、肝功能异常、视物模糊等不良反应，其中便秘、头晕和嗜睡有统计学意义，P＜0.05，见表1。

2.3 药物经济学分析：本次研究将两种药物对患者症状的治愈率作为药物治疗有效的指标（E），患者的直接成本指标（C）为患者支付的医药费用，通过成本-效果比来评价两种药物的经济性，见表2。

表1 不良反应发生情况比较表

表2 成本-效果分析表

3 讨论

有关数据显示在2004年以前，全球人群患有精神分裂症的人不足1%，而在欧洲、美国以及东南亚地区，人群患有精神分裂症的平均概率分别是0.53%、0.46%、0.39%；我国卫生部在2002年发布了我国患有重性精神疾病的患者大约有1600万人，这其中包括78多万精神分裂症患者，根据疾病发生率的趋势，世界卫生组织推算出在2020年到来时我国的精神疾病负担将占我国疾病作负担的25%[5]。随着喹硫平的上市，阿立哌唑也因其不良反应较少被广泛应用于治疗精神病，这两种药物在临床上使用的时间较短，对于期治疗的有效率、安全性和经济性缺乏循证药学的证据。我国安全部也统计了相关的数据，结果显示老年分裂症患者在全国总的精神分裂症患者中占有0.37%的比例，但是由于老年人群的特殊性，对于其临床用药的研究经验不足。而通过临床应用也能够发现很多老年精神分裂症患者的治疗中存在药物治疗策略不当等问题，这不仅影响疾病的治疗有效率，还给患者及其家庭带来了沉重的经济负担[6]。因此药物治疗的效果、安全性和经济性对于老年精神分裂症患者有更为重要的现实意义。

本次研究发现，干预后主要产生失眠、恶心呕吐、口干、便秘、头晕、心动过速、静坐不能、心电图异常、嗜睡、肝功能异常、视物模糊等不良反应，其中仅便秘、头晕和嗜睡的治疗效果阿立哌唑效果高于喹硫平，P＜0.05；通过药物经济学中的成本-效果分析，数值越小表明治疗方案实施时的经济学家之越好，就目前看来喹硫平是治疗老年精神分裂症临床上使用的最佳治疗方案。