枸地氯雷他定辅助治疗对慢性鼻窦炎鼻窦内窥镜手术患者血清炎性因子及鼻黏液纤毛清除功能的影响

何恒胜，黄河银，兰建滨

(四川省中西医结合医院耳鼻咽喉头颈外科，四川 成都 610042)

慢性鼻窦炎是一种常见耳鼻喉科疾病，临床主要症状表现为鼻塞、脓涕、头痛等，严重影响患者身心健康与生活质量[1]。鼻内窥镜手术能清除患者鼻腔病变组织，矫正鼻腔解剖结构，改善患者临床症状。但手术可加剧患者炎症反应，术后存在复发的风险[2]。枸地氯雷他定为一种非镇静性长效组胺拮抗剂，联合鼻窦内窥镜手术治疗效果值得肯定[3]。慢性鼻窦炎发病机制可能与慢性炎症浸润、鼻黏液纤毛清除功能减退有关[4]。本文主要分析枸地氯雷他定联合鼻窦内镜手术治疗慢性鼻窦炎患者的可能作用机制。

1 资料与方法

1.1 一般资料2016年7月至2017年12月，四川省中西医结合医院112例慢性鼻窦炎患者，纳入

标准：①均符合中华耳鼻咽喉头颈外科学会等《慢性鼻-鼻窦炎诊断和治疗指南(2012年·昆明)》[5，6]诊断标准，且经内窥镜、CT等检查确诊者；②均有明确的手术指征且行鼻窦内窥镜手术者；③经医院伦理委员会批准，患者或家属均签署知情同意者。排除标准：①合并鼻腔真菌病、萎缩性及过敏性鼻炎者；②严重心肺、肾功能不全者；③对本次研究药物过敏者；④随访脱落者。采用随机数字表法分为观察组和对照组各56例。其中对照组、观察组随访脱落5例、2例，最终实际纳入病例105例。男64例，女41例；年龄23～65岁[(41.89±5.52)岁]；病程1～12年[(5.65±0.70)年]；临床分型[6]：Ⅰ型29例，Ⅱ型45例，Ⅲ型31例。两组性别、年龄、病程、临床分型比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组一般资料比较

1.2 治疗方法两组患者均行鼻窦内窥镜手术治疗：全身麻醉后，使用Messerklinger术式，鼻内窥镜下切除钩突，开放病变鼻窦，切除息肉，扩大上颌窦、额窦、蝶窦。中鼻甲病变严重者，切除部分中鼻甲以解除窦口引流遮挡；中鼻甲病变较轻者保留中鼻甲组织。术后使用油沙条堵塞鼻腔(4 d)，常规冲洗鼻腔、抗感染。观察组联合应用枸地氯雷他定(扬子江药业集团广州广州海瑞药业有限公司，批准文号：国药准字H20090138，批号：151015)治疗，术前3 d口服，1次/天，8.8 mg/次，连续4周。

1.3 观察指标①临床疗效：治疗3个月，参照《慢性鼻窦炎鼻息肉临床分型分期及内镜鼻窦手术疗效评定标准》[5]进行评价。包括治愈(临床症状消失，窦口开放良好，患侧鼻腔黏膜上皮化，无脓性分泌物)、有效(临床症状明显缓解，患侧鼻腔黏膜可见轻度水肿、肥厚或肉芽组织生成，伴有少量脓性分泌物)、无效(临床症状无明显改善，患侧鼻腔窦腔严重粘黏，有脓性分泌物)3个等级，有效率为治愈、有效所占总例数的百分比。②炎性因子：治疗前、治疗4周后，采集患者空腹静脉血4 ml取血清，采用酶联免疫法检测白细胞介素-6(IL-6)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量。③鼻黏液纤毛清除功能：治疗前、治疗3个月，采用糖精实验检测鼻黏液纤毛清除功能。取患者头直坐位，鼻镜下清除鼻腔分泌物，于鼻甲内侧黏膜表面放置直径0.5～1.0 mm糖精颗粒，嘱患者以2次/分速度吞咽，记录放置糖精颗粒至感觉甜味的时间，使用长卷棉签插至鼻咽后壁，测量糖精放置点到咽后壁距离。计算黏液纤毛清除速度、鼻黏液纤毛清除率、糖精清除时间。

1.4 统计学方法采用SPSS 21.0软件进行统计学分析。计量资料用均数±标准差表示，组内比较采用成组t检验，组间比较采用配对t检验，计数资料用频数或率表示，采用卡方检验或秩和检验。P< 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较观察组有效率96.30%明显高于对照组82.35%(P<0.05)。见表2。

表2 两组临床疗效比较 [n(%)]

2.2 两组血清炎性因子比较治疗前，两组患者血清IL-6等炎性因子含量比较，差异无统计学意义(P> 0.05)；治疗4周，两组患者血清IL-6等炎性因子含量明显低于同组治疗前(P< 0.01)，观察组患者血清IL-6、hs-CRP、TNF-α含量明显低于对照组(P< 0.01)。见表3。

表3 两组血清炎性因子含量比较

*与同组治疗前比较，P< 0.01

2.3 两组鼻黏液纤毛清除功能比较治疗前，两组患者黏液纤毛清除速度等指标比较，差异无统计学意义(P> 0.05)；治疗4周，两组患者黏液纤毛清除速度、黏液纤毛清除率明显高于同组治疗前，糖精清除时间明显短于同组治疗前(P< 0.01)，观察组患者黏液纤毛清除速度、黏液纤毛清除率明显高于对照组，糖精清除时间明显短于对照组(P< 0.05，P< 0.01)，见表4。

表4 两组鼻黏液纤毛清除功能比较

*与治疗前比较，P< 0.01

3 讨论

慢性鼻窦炎是一种持续时间至少12周、以鼻窦慢性化脓性炎症为主要特征的疾病，我国患病人数接近1个亿，患病率约为8%[7]。鼻内窥镜手术直视下能清晰观察局部解剖结构、彻底清除病变组织、恢复鼻腔与鼻窦基本功能，但可能会加剧炎症反应[8]。常规药物治疗可拮抗炎症反应，但不能改变病变组织生理功能。鼻窦内窥镜手术联合药物治疗能够获得更好的临床收益[9]。本文研究临床疗效指标比较，也证实这一观点。

相关研究表明，慢性鼻窦炎鼻窦黏膜组织可见大量嗜酸性粒细胞浸润，其释放组胺可刺激多种炎性介质分泌，持续损伤病变组织[10]。IL-6为单核细胞分泌的一种炎性因子，可抑制慢性鼻窦炎患者免疫功能；hs-CRP为一种急时相反应蛋白，TNF-α是一种具有多种促炎生物活性的炎性因子[11]。已有文献报道，慢性鼻窦炎血清IL-6、hs-CRP、TNF-α含量异常升高，且与临床分期明显相关，如何抑制炎症反应就成为治疗慢性鼻窦炎的关键[12]。鼻窦内窥镜手术能够彻底清除病变鼻窦，可能为机体炎症恢复创造一定条件，但并不能直接消除炎症性疾病[13]。枸地氯雷他定为第三代三环类组胺拮抗剂，能够选择性拮抗外周H1受体，发挥抗炎效果。口服后能够快速达到血药峰值，同时其代谢产物去羟乙氧基氯雷他定也有一定的抗组胺活性，能够持久维持药效[14]。动物试验证实，枸地氯雷他定可以有效降低变应性接触性皮炎小鼠降低血清白细胞介素-4(IL-4)、γ-干扰素(IFN-γ)、TNF-α含量，且呈剂量依赖性关系[15]。本文研究中，观察组慢性鼻窦炎患者血清IL-6、hs-CRP、TNF-α明显低于对照组，与冶娟等[16]文献报道基本相似，说明枸地氯雷他定联合鼻窦内窥镜手术治疗能发挥协同机制，拮抗慢性鼻窦炎患者炎症症状。

慢性鼻窦炎患者多伴有鼻道黏液纤毛清除功能受损症状，加重鼻腔感染程度。鼻窦内窥镜手术作为一种微创手术，麻醉用药、手术创伤均会对鼻窦结构、鼻腔黏膜造成一定程度的损伤[17]。如何恢复慢性鼻窦炎鼻窦内窥镜手术后黏膜纤毛功能一直是临床的研究的重点，庆大霉素、地塞米松等配合生理盐水冲洗鼻腔对术后黏膜纤毛清除功能有一定的恢复作用。炎症反应是导致鼻腔黏液纤毛清除功能减退的重要原因，枸地氯雷他定属于一种可通过多种途径拮抗炎性介质的抗过敏用药，配合手术能促进慢性鼻窦炎患者黏膜纤毛功能的恢复[18]。本文研究中，观察组慢性鼻窦炎患者黏液纤毛清除速度、黏液纤毛清除率明显高于对照组，糖精清除时间明显短于对照组，与钟晓燕等[19]文献报道基本相似。

本文研究结果表明，枸地氯雷他定辅助治疗能够提高慢性鼻窦炎鼻窦内窥镜手术患者临床疗效，其可能机制与抑制炎症反应、调节鼻黏液纤毛清除功能等因素有关。本文研究中尚缺乏对炎性因子、黏液纤毛清除功能的动态观察，也缺乏枸地氯他定辅助治疗对慢性鼻窦炎患者鼻黏液纤毛清除功能影响可能作用机制的深入分析，需要后续研究中不断完善。