门诊处方中氯吡格雷联合用药的调查分析

赵群 李婕 黄琪

[摘要]目的 了解徐州医科大学附属第三医院（以下简称我院）门诊处方中氯吡格雷的使用情况，为临床安全、合理用药提供参考。方法 收集2018年7月1日～12月31日我院门诊的509张含有氯吡格雷的处方进行整理和统计，从肝脏细胞色素P450代谢酶的角度分析与氯吡格雷可能存在潛在相互作用的药物。结果 与氯吡格雷联合用药的处方共485张，含有潜在相互作用的他汀类处方有256张（52.8%）;含有潜在相互作用的二氢吡啶类钙离子通道阻滞剂药物处方有201张（41.4%）;含有潜在相互作用的阿司匹林处方有189张（39.0%）;含有潜在相互作用的质子泵抑制剂处方有48张（9.9%）;含有潜在相互作用的复方丹参滴丸处方有18张（3.7%）;含有潜在相互作用的胺碘酮片处方有2张（0.9%）。结论 我院氯吡格雷的老年患者多药合用现象普遍，存在潜在的药物代谢相互作用，应引起重视。

[关键词]氯吡格雷;联合用药;药物代谢动力学;潜在相互作用;细胞色素P450代谢酶

[中图分类号] R541.4          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-4721（2019）12（a）-0161-04

Investigation and analysis of Clopidogrel combined drug use in outpatient prescriptions

ZHAO Qun   LI Jie   HUANG Qi   WANG Xue-bei

Department of Pharmacy， the Third Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University， Jiangsu Province， Xuzhou   221003， China

[Abstract] Objective To investigate the use of Clopidogrel in outpatient prescriptions of the Third Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University （hereinafter referred to as our hospital）， so as to provide reference for clinical safety， rational drug use. Methods A total of 509 prescriptions containing Clopidogrel were collected from the outpatient clinic of our hospital from July 1 to December 31， 2018. The potential interaction of clopidogrel was analyzed from the perspective of liver cytochrome P450 metabolic enzymes. Results There were 485 prescriptions for combination with Clopidogrel， 256 prescriptions （52.8%） for statins with potential interaction， 201 prescriptions （41.4%） for dihydropyridine calcium channel blockers， 189 prescriptions （39.0%） for Aspirin with potential interaction， 48 prescriptions （9.9%） for proton pump inhibitors with potential interaction. There were 18 prescriptions （3.7%） for Compound Danshen Dropping Pills with potential interaction and 2 prescriptions （0.4%） for Amiodarone Tablets with potential interaction. Conclusion The phenomenon of multi-drug combination in elderly patients of our hospital with clopidogrel is common， and potential drug metabolic interaction exists， which should be paid attention to.

[Key words] Clopidogrel; Combination drug use; Pharmacokinetics; Potential interaction; Cytochrome P450 metabolic enzyme

冠状动脉粥样硬化性心脏病（CHD）是我国老年人群的常见病，在治疗过程中需要服用抗血小板的药物。特别是给予了经皮冠状动脉介入术（PCI）治疗后的急性冠状动脉综合征（ACS）的患者[1]，而氯吡格雷作为一种新型的抗血小板药物[2]，与阿司匹林双联抗血小板治疗已经成为临床指南推荐，并达成专家共识[3]。这些疾病常常伴随着血压高、血糖高、血脂高等，所以多种药物联合使用在这类疾病的治疗中非常普遍，同时也增加了药物间相互作用的风险，尤其是这些药物经过肝脏代谢时。本研究从药物代谢动力学细胞色素P450代谢酶的角度对我院门诊使用的氯吡格雷与其联合作用的药物进行统计，分析其中可能存在的潜在相互作用的药物，以便临床使用更加安全、有效、合理。

3.5氯吡格雷分别与二氢吡啶类钙离子拮抗剂、复方丹参滴丸、胺碘酮片的联合用药

二氢吡啶类钙离子通道阻滞药（苯磺酸左旋氨氯地平片、硝苯地平控释片、苯磺酸氨氯地平片等）目前是抗高血压、冠心病、心律失常的常用药，与氯吡格雷合用也越来越普遍。两者同样都是经CYP3A4代谢。联合用药时二氢吡啶类钙离子通道阻滞药降低了氯吡格雷的抗血小板聚集作用[13]。复方丹参滴丸是由丹参、三七、冰片组成，具有活血化瘀、理气止痛的功效，常用于冠心病、心绞痛。复方丹参滴丸有19个活性组分与代谢酶CES1、CYP3A4、CYP2C19、CYP1A2、CYP2B6有一定结合效应，多层次、多靶点抑制代谢酶的活化，从而影响氯吡格雷的体内代谢过程[14]。胺碘酮片是临床上常用的治疗心律失常的药物，也是CYP3A4、CYP2C9的拮抗剂，因此减弱了氯吡格雷的代谢活性，导致氯吡格雷的抗血小板作用降低[15]。本调查中与二氢吡啶类钙离子通道阻滞药合用处方有201张，占比39.5%;与复方丹参滴丸合用处方有18张，占比3.7%;以及与胺碘酮片合用处方2张，占比0.4%。均同样降低了氯吡格雷的抗血小板聚集作用，存在着潜在代谢性药物相互作用，应值得重视。

氯吡格雷被中国老年人潜在不适当用药判断标准（2017年版）列为A级警示药物[16]。通过对我院门诊处方氯吡格雷用药的调查可以看出，氯吡格雷的老年患者多药联用现象非常普遍，医师在使用氯吡格雷时还存在一定的问题，部分氯吡格雷与其他药物联合用药时存在潜在代谢性药物相互作用，比如与阿司匹林、质子泵抑制剂、他汀类药物、二氢吡啶类钙离子通道阻滞药、复方丹参滴丸以及胺碘酮等药物联合用药时存在着不安全用药因素，应特别注意。需要药师与医师共同引起重视，多角度地进一步研究、宣传并干预，确保患者用药更加安全、有效、合理。

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（收稿日期：2019-01-25  本文编辑：闫  佩）