胃蛋白酶原、G-17水平变化对慢性胃炎的诊断价值分析

赫松涛

(郑州大学医院检验科，河南 郑州 450001)

萎缩性胃炎（atrophic gastritis，AG）作为临床胃炎的一种类型，因胃粘膜腺细胞损失所致慢性炎症，是胃癌前疾病。临床发现，80%胃癌患者伴有萎缩性胃炎，因此，早期诊断有助于防治胃癌，改善患者预后[1]。目前，临床常采用内镜加黏膜活检的方法诊断萎缩性胃炎，但由于内镜检查的成本较高，不宜于筛查。临床发现，血清胃蛋白酶原（pepsinogen，PG）Ⅰ、PGⅡ、胃泌素 17（gastrin-17，G-17）在萎缩性胃炎发病过程中发挥重要作用，可能有成为该疾病生物标志物的潜力[2]。本研究以我院120例胃炎为研究对象，旨在分析PGⅠ、PGⅡ、G-17在萎缩性胃炎、非萎缩性胃炎与健康志愿者中的水平变化，为萎缩性胃炎的诊断提供参考。

1 资料与方法

1.1 患者一般资料 选取2015年10月-2017年8月在我院接受治疗的慢性胃炎患者为研究对象。纳入标准：⑴年龄≥18周岁；⑵无其他胃肠道疾病；⑶近期未服用影响检查结果的药物如H2受体拮抗剂等。排除标准：⑴合并免疫功能障碍者；⑵拒绝参与本项研究者。根据纳入排除标准，共纳入研究对象120例，非萎缩性胃炎组30例，男14例，女16例，年龄29~66岁，平均49.15±3.11岁；轻度萎缩组30例，男15例，女15例，年龄30~67岁，平均49.18±3.09岁；中度萎缩组 30例，男17例，女13例，年龄28~68岁，平均 49.21±3.27岁；重度萎缩组30例，男16例，女14例，年龄29~66岁，平均49.23±3.12岁。对照组为健康成年人，共30例，男15例，女15例，年龄27~67岁，平均49.20±3.08岁。各组的年龄、性别等一般资料比较无明显差异，具有可比性。

1.2 方法 所有患者在入院后第二天早晨8点空腹抽取3ml肘静脉血，进行10min离心，提取上清液，保存至-20℃待检。采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测 PGⅠ、PGⅡ、G-17 水平[3]，试剂盒由上海酶联生物科技有限公司提供，采用放射免疫分析法检测IL-18、IL-6水平，试剂盒由北方免疫试剂研究所提供，采用免疫比浊法检测hsCRP水平，试剂盒由伊利康生物技术有限公司提供，严格按照说明书中的步骤进行操作。

1.3 评价指标 观察各组胃蛋白酶Ⅰ（PGⅠ）、胃蛋白酶Ⅱ（PGⅡ）、胃泌素-17（G-17）水平的差异，比较各组细胞因子水平的差异，分析萎缩性胃炎组患者PGⅠ、PGⅡ、G-17水平与细胞因子水平的相关性。

1.4 统计学处理 应用SPSS 11.5统计软件进行处理，计量资料采用均数±标准差（）进行统计描述，计数资料采用例或百分率进行描述，采用单因素方差分析、Pearson相关分析法进行统计学处理，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 各组患者PGⅠ、PGⅡ、G-17水平的比较 各组患者PGⅠ、PGⅡ水平由高到低分别为对照组、非萎缩性胃炎组、轻度萎缩组、中度萎缩组和重度萎缩组，G-17水平由低到高分别为对照组、非萎缩性胃炎组、轻度萎缩组、中度萎缩组和重度萎缩组。见表1。

表1 各组患者PGⅠ、PGⅡ、G-17水平的比较（）

表1 各组患者PGⅠ、PGⅡ、G-17水平的比较（）

注：*P＜0.05：与对照组比较；#P＜＜0.05：与非萎缩性胃炎组比较；&P＜0.05：与轻度萎缩组比较；△P＜0.05：与中度萎缩组比较。

120.27±16.15 85.34±11.22*60.17±8.08*#31.25±5.12*#&23.22±2.05*#&△组别 PGⅠ（μg/L）对照组非萎缩性胃炎组轻度萎缩组中度萎缩组重度萎缩组PGⅡ（μg/L） G-17（pmol/L）21.55±3.12 16.12±3.01*12.05±2.16*#7.16±1.73*#&3.35±0.78*#&△10.24±1.58 12.49±3.15*15.96±2.04*#20.09±3.11*#&25.45±2.01*#&△

2.2 各组患者细胞因子水平的比较 各组患者IL-18、IL-6和hs-CRP水平由高到低分别为重度萎缩组、中度萎缩组、轻度萎缩组、非萎缩性胃炎组和对照组。见表2。

2.3 萎缩性胃炎组患者PGⅠ、PGⅡ、G-17水平与细胞因子水平的相关性 Spearman相关性分析显示，萎缩性胃炎组患者的PGⅠ、PGⅡ水平与细胞因子水平负相关，G-17与细胞因子水平正相关。见表3。2.4 PGⅠ、PGⅡ、G-17联合检测对萎缩性胃炎诊断的敏感性分析 PGⅠ、PGⅡ、G-17联合检测对萎缩性胃炎诊断的灵敏度和特异度、ROC曲线下面积均高于单项检测。见表4。

3 讨论

胃癌作为临床消化道恶性肿瘤，具有较高的发病率与死亡率。萎缩性胃炎是一种胃癌前疾病，由胃黏膜固有腺体数量减少，黏膜基层增厚为特征的消化系统疾病[4]。萎缩性胃炎发展为胃癌是一个漫长、多阶段、多基因的变异累积过程，因此，早期诊断并积极治疗，对预防胃癌具有重要作用[5]。通过胃粘膜活检很难在胃癌的癌前病变患者中展开筛查工作，且检测成本较高，不易于患者接受[6]。

PG是胃蛋白酶的前体，临床常根据胃粘膜分泌的免疫活性将其分为PGⅠ、PGⅡ，其中PGⅠ由胃体黏膜主细胞与粘液颈细胞所分泌，PGⅡ则在此基础上增加胃窦幽门腺与十二指肠腺分泌，在胃液酸性环境中转化为胃蛋白酶，具有促进胃酸分泌、胃窦收缩与消化道黏膜再生的功能[7，8]。PGⅠ、PGⅡ作为胃体分泌功能的一种特殊生物学标志，其水平变化与胃粘膜萎缩的进展具有密切联系，当胃底腺萎缩时，主细胞数量减少，PGI水平急剧下降[9]；萎缩性胃炎患者胃窦腺向胃体延伸，出现胃底腺假幽门腺化生时，PGⅡ水平显著升高[10]。本研究中各组患者PGⅠ、PGⅡ水平结果显示，对照组＞非萎缩性胃炎组＞轻度萎缩组＞中度萎缩组＞重度萎缩组，这佐证了上述分析，同时也提示PGⅠ、PGⅡ能够反映胃黏膜的形态与功能状态，参与了萎缩性胃炎的发病过程，其水平变化与病情严重程度具有相关性。

表2 各组患者细胞因子水平的比较（）

表2 各组患者细胞因子水平的比较（）

注：*P＜0.05：与对照组比较；#P＜＜0.05：与非萎缩性胃炎组比较；&P＜0.05：与轻度萎缩组比较；△P＜0.05：与中度萎缩组比较。

12.02±2.01 35.18±2.74*49.02±3.11*#62.43±4.02*#&85.22±6.14*#&△组别 IL-18（mg/L）对照组非萎缩性胃炎组轻度萎缩组中度萎缩组重度萎缩组IL-6（mg/L） hs-CRP（mg/L）6.83±1.05 12.05±2.13*19.27±2.48*#22.56±3.01*#&28.95±4.11*#&△4.18±1.01 9.87±1.15*12.08±2.11*#15.13±2.67*#&18.92±2.83*#&△

表3 萎缩性胃炎组患者PGⅠ、PGⅡ、G-17水平与细胞因子水平的相关性

表4 PGⅠ、PGⅡ、G-17联合检测对萎缩性胃炎诊断的敏感性分析

胃泌素属于多肽类激素，由胃体、胃窦、十二指肠G细胞所分泌，其中90%以G-17为主，对调节消化道功能，维持结构完整性具有重要作用[11，12]。胃窦萎缩时，胃窦腺体减少胃窦G细胞数量的分泌量，降低血液循环中G-17水平；胃体萎缩时，胃酸的分泌量减少，削弱胃窦G细胞的抑制性，增加 G-17 分泌量，提升血清 G-17 水平[13，14]。本研究中G-17水平为对照组＜非萎缩性胃炎组＜轻度萎缩组＜中度萎缩组＜重度萎缩组，组间比较具有统计学意义（P＜0.05），这说明G-17水平可作为萎缩性胃炎的血清学标志物，根据水平变化预测萎缩性胃炎的病情严重程度。

IL-18、IL-6和hs-CRP作为临床常检测的炎症因子，其水平变化与胃炎病变程度相关[15]。本研究中各组患者IL-18、IL-6和hs-CRP水平：重度萎缩组＞中度萎缩组＞轻度萎缩组＞非萎缩性胃炎组＞对照组，这说明IL-18、IL-6和hs-CRP能够反映萎缩性胃炎的炎症情况，为疾病严重程度的判断提供可靠依据。血清学诊断标志物作为一种无创性筛查萎缩性胃炎的方法，具有非侵入性、操作简单、成本较低的特征，适合大规模人群的普查与筛查，对萎缩性胃炎的早期诊断和胃癌的防治均具有重要意义。本研究发现，萎缩性胃炎组患者的PGⅠ、PGⅡ水平与细胞因子水平负相关，G-17与细胞因子水平正相关，这说明胃粘膜的分泌受胃粘膜萎缩的影响，PGⅠ、PGⅡ、G-17与细胞炎症因子具有密切相关性。

为进一步明确胃蛋白酶原、G-17水平对慢性胃炎的诊断价值，本研究对比分析单项检测与联合检测的灵敏度，结果显示，PGⅠ、PGⅡ、G-17联合检测对萎缩性胃炎诊断的灵敏度和特异度、ROC曲线下面积均高于单项检测，这说明联合检测有助于提高萎缩性胃炎的诊断率，为临床治疗提供重要参考。

综上所述，胃蛋白酶原联合G-17对慢性萎缩性胃炎的鉴别诊断灵敏度较高，可作为临床监测的重要指标。