黄体酮胶囊联合地屈孕酮片治疗先兆流产的疗效

先兆流产是在妊娠28周前出现的少量阴道流血、阵发性下腹痛及腰痛等症状，患者盆腔检查时宫口未开，且胎膜处于完整状态，症状发生时子宫大小与孕周符合，无妊娠物排出状况，但症状加重时可引起难免流产、不完全流产、完全流产，引起不良妊娠结局，也给患者和家庭造成极大痛苦[1]。先兆流产多在妊娠早期发生，如何提升先兆流产保胎效果是产科研究的重点问题。黄体酮胶囊和地屈孕酮片均是先兆流产中较为常用的治疗药物，临床多采取单用药物治疗先兆流产，为明确两种药物联合的用药效果。本研究对门诊先兆流产30例患者（2017年1月—2018年6月）实施了黄体酮胶囊联合地屈孕酮片治疗，现将研究结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年1月—2018年6月我院门诊先兆流产60例患者作为研究对象，按照随机数表法将患者分为单一组（n=30）和联合组（n=30）。单一组年龄21～38岁，平均年龄（30.2±7.5）岁；孕周6～9周，平均孕周（7.7±0.9）周；初产妇12例，经产妇18例；联合组年龄21～39岁，平均年龄（30.1±7.4）岁；孕周6～9周，平均孕周（7.8±0.9）周；初产妇13例，经产妇17例。对单一组与联合组患者一般基线资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。医院伦理委员会审批此研究课题。

纳入病例：实施产科检查确诊为先兆流产者，患者尿妊娠试验阳性，且均出现阴道少量出血、阵发性下腹痛；单胎妊娠者；意识清晰者；自愿配合治疗且签署知情同意书者。排除病例：本研究药物使用过敏或禁忌者；其他系统及组织严重病变者；异位妊娠者；已经实施其他药物治疗者；精神障碍者。

1.2 方法

对单一组实施单用黄体酮胶囊治疗，给患者口服黄体酮胶囊（浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字H20041902，规格：50 mg），100 mg/次，2次/d，持续治疗2周。

联合组实施黄体酮胶囊联合地屈孕酮片治疗，黄体酮胶囊用药方案与单一组相同，另给患者口服地屈孕酮片（荷兰苏威制药有限公司，进口药品注册证号：H20110211，规格：10 mg），初次用药为40 mg/次，1次/d，随后改为10 mg/次，2次/d，持续治疗2周。

1.3 观察指标

（1）分析患者治疗前后孕酮水平变化状况。（2）分析患者症状（阴道出血、腹痛）消失时间。（3）分析患者保胎成功率。以患者流产症状消失，超声检查妊娠继续，胚胎存活，各指标正常表示为保胎成功[2]。（4）分析患者用药安全性。

1.4 统计学分析

采用SPSS 20.0软件对数据进行分析处理，计量资料以（均数±标准差）表示，采用t检验；计数资料以（n，%）表示，采用χ2检验，以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后孕酮水平变化状况分析

治疗前，联合组患者的孕酮水平为（96.8±10.1）nmol/L，与单一组的（96.7±10.5）nmol/L对比，差异无统计学意义（t=0.038，P=0.970）。治疗后，联合组患者的孕酮水平为（146.2±20.5）nmol/L，高于单一组的（135.2±20.1）nmol/L，差异具有统计学意义（t=2.099，P=0.040）。

2.2 两组患者症状消失时间分析

联合组患者阴道出血消失时间为（9.1±1.5）d，低于单一组的（11.8±1.7）d，差异具有统计学意义（t=6.523，P=0.000）。联合组患者腹痛消失时间为（8.5±1.1）d，低于单一组的（10.4±1.5）d，差异具有统计学意义（t=5.595，P=0.000）。

2.3 两组患者保胎成功率分析

联合组保胎成功29例，单一组为24例。联合组保胎成功率为96.7%，高于单一组的80.0%，差异具有统计学意义（χ2=4.043，P=0.044）。

2.4 两组患者用药安全性分析

联合组用药后出现恶心呕吐1例，头晕1例，乳房胀痛1例；单一组出现恶心呕吐1例，头晕2例，乳房胀痛1例。患者不良反应症状均较轻，均可耐受，未影响用药过程。联合组用药不良反应发生率为10.0%，与单一组的13.3%对比，差异无统计学意义（χ2=0.162，P=0.688）。

3 讨论

先兆流产是孕期常见的不良状态，患者以腹痛和阴道出血为主要症状，处理不当将导致完全流产。目前研究发现先兆流产的病因较多，主要可分为染色体异常和母体因素两大类，其中黄体功能不全是最为常见的影响因素[3]。孕酮水平是直接反映黄体功能的重要指标，女性孕期孕酮水平呈现逐渐升高状态，在孕早期呈现缓慢上升，孕中期快速上升，在足月时达到峰值[4]。黄体功能不全时将导致黄体分泌的黄体酮不足，从而引起卵泡发育不足，孕酮水平过低，直接影响子宫内膜发育状况，导致子宫内膜发育不全，胚胎植入不足，难以维持正常妊娠，继而引发先兆流产[5-6]。因此积极补充外源性孕激素，积极维持黄体功能是治疗先兆流产的主要方式。

黄体酮胶囊和地屈孕酮片均是先兆流产治疗中的常用药物。黄体酮胶囊中主要成分为黄体酮，其与天然黄体酮特性相似，该药不仅可弥补内源性黄体酮的不足，具备抗雌激素、弱抗雄激素、抗醛甾酮等功效，且无肾上腺抑制、性腺抑制等相关作用，口服用药安全性良好，不良反应少[7-9]。地屈孕酮片属于口服孕激素，该药物结构较为特殊，选择性高，可有效弥补内源性孕激素的不足，促进子宫内膜进入完全分泌相。使用地屈孕酮片治疗时口服用药吸收良好，生物利用度较高，其代谢产物也具备孕激素活性，药效效果良好，此外，由于地屈孕酮片无雌激素、肾上腺皮质激素、雄激素作用，因此用药不良反应较少，安全性较高[10-12]。

本研究结果显示联合组治疗后孕酮水平为（146.2±20.5）nmol/L，高于单一组的（135.2±20.1）nmol/L，说明实施黄体酮胶囊和地屈孕酮片联合用药可发挥协同效果，两者均可弥补内源性孕激素的不足，联合用药可进一步提升孕酮水平。本研究中联合组患者阴道出血消失时间、腹痛消失时间显著低于单一组，且联合组保胎成功率为96.7%，高于单一组的80.0%，联合用药后患者保胎效果更好，且症状消失时间更短，分析原因是实施黄体酮胶囊和地屈孕酮片联合用药可快速提升机体孕酮水平，积极满足子宫内膜发育需求，及早改善胚胎植入状态，因此可及早改善症状，促进胚胎正常发育，提升保胎效果。联合组用药不良反应发生率为10.0%，与单一组13.3%对比，差异无统计学意义（P＞0.05），说明实施联合用药不会增加不良反应风险，用药安全性良好。

综上所述，在门诊先兆流产患者治疗中实施黄体酮胶囊联合地屈孕酮片治疗可提升孕酮水平，及早改善患者症状，提升保胎效果，且用药安全性良好。