血浆D-二聚体水平在乳腺癌患者中的临床价值

金梓涵， 冯同保， 戚春建， 苏兆亮

（1.江苏大学医学院，江苏 镇江 212013；2.常州市第二人民医院检验科，江苏 常州 213000；3.常州市第二人民医院中心实验室，江苏 常州 213000）

D-二聚体（D-dimer，DD）是纤维蛋白稳定降解终产物，其水平可反映继发性纤溶活性程度，可作为体内高凝状态和纤溶功能亢进的标志物，常用于弥散性血管内凝血与血栓性疾病的诊断与病情监测[1]。恶性肿瘤患者DD水平会显著升高，这与恶性肿瘤的发生、发展有关[2]。乳腺癌是女性常见恶性肿瘤之一，本研究通过回顾性分析乳腺癌患者的DD水平，对血浆DD检测在乳腺癌患者病情监测及预后判断中的应用价值进行探讨。

1 材料和方法

1.1 研究对象

选取2010年1月—2015年12月常州市第二人民医院乳腺癌患者98例，年龄（58.95±11.23）岁，作为乳腺癌组，所有患者经病理检查均无其他重要脏器合并症及肿瘤。选取女性体检健康者100名，年龄（57.34±12.11）岁，作为健康对照组。2组研究对象年龄差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究经常州市第二人民医院医学伦理委员会批准，所有研究对象均知情同意。

1.2 方法

采集乳腺癌组血浆标本，并立即冻存于-80℃超低温冰箱中备用。采集健康对照组空腹枸橼酸钠1∶9抗凝静脉血1.8 mL，2 500×g离心15 min，15 000×g再次离心10 min，充分离心后得到高脂血浆。采用日本Sysmex公司CA1500全自动血凝分析仪（免疫比浊法）及德国Siemens公司DD试剂检测血浆DD水平。所有检测均按仪器和试剂说明书要求进行。

1.3 统计学方法

采用SPSS 22软件进行统计分析。呈非正态分布的数据以中位数（M）[四分位数（P25～P75）]表示，组间比较采用U检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 乳腺癌组与健康对照组血浆DD水平的比较

乳腺癌组血浆DD水平为1.640（0.825～1.952）mg/L，显著高于健康对照组[0.888（0.668～1.136）mg/L]（P＜0.01）。见图1。

图1 乳腺癌组与健康对照组血浆DD水平比较

2.2 乳腺癌转移组与未转移组及各分期血浆DD水平的比较

乳腺癌转移组血浆DD水平为1.048（0.698～1.925）mg/L，高于未转移组[0.967（0.747～1.364）mg/L]（P＜0.01）。乳腺癌Ⅰ期血浆DD水平为0.763（0.635～0.922）mg/L，低于Ⅲ期[1.035（0.843～1.198）mg/L]、Ⅳ期[1.026（0.956～1.098）mg/L]（P＜0.05）。见图2、图3。

2.3 血浆DD水平与乳腺癌组织人类表皮生长因子受体-2（human epidermal growth factor receptor-2，HER-2）和蛋白53（protein，p53）的关系

图2 乳腺癌转移组与未转移组血浆DD水平比较

图3 乳腺癌各分期血浆DD水平比较

乳腺癌组织HER-2阳性患者血浆DD水平为1.215（0.926～1.600）mg/L，显著高于HER-2阴性患者[0.878（0.728～1.352）mg/L]（P＜0.05）。p53阳性患者血浆DD水平[0.992（0.728～1.137）mg/L]与p53阴性患者[0.986（0.785～1.407）mg/L]相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。见图4、图5。

2.4 血浆DD水平与乳腺癌预后的关系

乳腺癌组共成功随访60例，其中生存组血浆DD水平为0.946（0.299～2.095）mg/L，死亡组血浆DD水平为0.987（0.289～1.925）mg/L。血浆DD水平与乳腺癌预后结果差异无统计学意义（P＞0.05）。见图6。

图4 HER-2阳性和阴性患者血浆DD水平比较

图5 p53阳性和阴性患者血浆DD水平比较

图6 不同乳腺癌预后血浆DD水平比较

3 讨论

恶性肿瘤患者均存在不同程度凝血与纤溶功能异常，多种恶性肿瘤如肺癌[3-4]、胃癌[5-6]、结直肠癌[2，7]、宫颈癌[8]患者血浆DD水平均不同程度升高，且血浆DD水平与肿瘤生长、侵袭、转移和血管生成有关。肺癌患者血液中癌细胞可直接导致血浆DD水平升高，反应性白细胞也可刺激血浆DD水平显著升高，术前纤维蛋白原及DD与结直肠癌预后存在一定的相关性，DD水平与非霍奇金淋巴瘤患者预后相关[9]。

本研究结果显示，乳腺癌患者血浆DD水平高于健康对照组，与肿瘤分期、转移有关，HER-2阳性患者血浆DD水平高于HER-2阴性患者，提示血浆DD水平对辅助诊断乳腺癌有一定价值，可用于乳腺癌患者的病情监测及预后评估。