G群链球菌感染的临床特点及耐药性分析

衡 翔， 吴晓燕， 倪侃翔

（嘉兴市第二医院，浙江 嘉兴 314000）

在链球菌引起的感染性疾病中，90%由A群链球菌引起。溶血性G群链球菌（group G Streptococcus，GGS）可通过消化道、呼吸道等途径感染，引起咽炎、软组织坏死、急性肾小球肾炎等多种疾病[1]，涉及各年龄段。目前，GGS感染呈上升趋势，应引起临床关注。本研究拟对GGS感染的临床特点和耐药性进行分析。

1 材料和方法

1.1 研究对象

回顾性分析2014年1月—2017年12月嘉兴市第二医院132例非重复GGS感染患者的临床资料，其中男80例、女52例，年龄（35.48±31.58）岁，患者均依据《医院感染诊断标准》[1]确诊。选取同期嘉兴市第二医院体检健康者101名作为正常对照组，其中男40名、女61名，年龄（34.75±2.67）岁。2个组之间年龄和性别差异均无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 GGS培养、鉴定及药物敏感性试验 临床样本接种、分离与培养参照《全国临床检验操作规程》（第4版）[3]。采用BD Phoenix100全自动细菌鉴定仪（美国BD公司）及配套PMIC/ID-4鉴定卡进行菌种鉴定。采用K-B法进行药物敏感性试验，抗菌药物纸片购自英国OXOID公司，M-H羊血琼脂购自法国生物梅里埃公司。药物敏感性试验结果参照2014年美国临床实验室标准化协会（the Clinical and Laboratory Standards Institute，CLSI）M100-S24文件[4]进行判读。

1.2.2 感染性指标检测 血常规[白细胞（white blood cell，WBC）计数、中性粒细胞绝对数（neutrophil absolute value，NEUT#）、中性粒细胞百分数（neutrophil percentage，NEUT%）]、高敏C反应蛋白（high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）采用BC-5390CRP全自动血液细胞分析仪及配套试剂、质控品检测。降钙素原（procalcitonin，PCT）采用cobas e602全自动电化学发光免疫分析仪（瑞士罗氏公司）及配套试剂（电化学发光法）、质控品检测。

1.2.3 质控菌株 肺炎链球菌（ATCC 49619）购自国家卫生计生委临床检验中心。

1.3 统计学方法

采用SPSS 17.0软件和Whonet 5.6软件进行统计分析。呈正态分布的数据以x±s表示，2个组之间比较采用t检验。呈非正态分布的数据以中位数（M）[四分位数（P25～P75）]表示，组间比较采用Mann-Whitney U检验。计数资料以率表示，组间比较采用χ2检验。统计时剔除重复菌株。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 GGS的来源

132株GGS主要分离自咽拭子、分泌物和痰样本，分别占52.27%（69/132）、27.27%（36/132）和11.36%（15/132）；有7株分离自血液样本，2株分离自胆汁样本。

2.2 临床科室分布

132株GGS分布于12个临床科室，其中儿科61株（46.21%）、骨科10株（7.58%）、呼吸科9株（6.82%）、五官科9株（6.82%）；分离自血液的7株GGS分别为呼吸科4株、脑外科1株、泌尿外科1株和心内科1株。

2.3 GGS感染组与正常对照组感染性指标检测结果的比较

GGS感染组WBC计数、NEUT#、NEUT%及hs-CRP明显高于正常对照组（P＜0.01），2个组之间PCT差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 GGS感染组与正常对照组感染性指标检测结果的比较

2.4 药物敏感性试验结果

132株GGS中未发现对头孢曲松、万古霉素、喹奴普丁-达福普丁和青霉素耐药的菌株。见表2。

表2 132株GGS的药物敏感性试验结果[株（%）]

2.5 GGS感染患者治疗及转归情况

对132例GGS感染患者中的血流感染患者采用碳青酶烯类抗菌药物进行治疗，其他患者均采用三代头孢菌素类抗菌药物进行治疗。132例患者中好转125例（94.70%），7例血流感染患者均死亡。

3 讨论

GGS属于乙型（β型）溶血性链球菌，具备G群抗原，是链球菌感染中的主要致病菌[3]。β-溶血链球菌是急性咽炎、扁桃体炎的常见病原菌，主要通过飞沫经呼吸道途径在人与人之间传播[5]。GGS与A群链球菌一样，毒力因子是膜表面的跨膜M蛋白，具有抗吞噬、定植、黏附功能[6]。链球菌M蛋白产生的相应抗体可形成免疫复合物沉积于肾小球基底膜，造成基底膜损伤。因此应重点关注儿童GGS感染，避免引发感染后的自身免疫性疾病，如急性肾炎、风湿热及风湿性心脏病。

本研究结果显示，132株GGS中有27.27%分离自分泌物。GGS是皮肤、软组织等化脓性疾病的主要致病菌，主要致病因子为链道酶（又被称为脱氧核糖核酸酶）。链道酶能分解黏稠脓液中的高黏性DNA，使脓汁稀薄，易于扩散。

本研究132株GGS中有7株分离自血液样本。GGS能产生溶血素S（streptolysin S，SLS）。SLS是一种小分子糖肽，能破坏白细胞和血小板，给动物静脉注射后可迅速致死[7]。GGS产生的SLS可引起脓毒血症，导致患者转归不理想，尤其是抵抗力较差的伴基础疾病的老年人或合并其他感染的患者。RANTALA等[8]的研究结果显示，在314例链球菌感染患者中，30 d病死率为13%，其中GGS病死率为15%。本研究中7例血流感染患者均死亡。

本研究结果显示，GGS感染组WBC计数、NEUT#、NEUT%及hs-CRP明显高于正常对照组（P＜0.01），而2个组之间PCT差异无统计学意义（P＞0.05）。PCT虽然是细菌感染敏感且特异的指标，但其更多地被用于：（1）对临床脓毒症的判断，尤其是重度感染患者；（2）对有感染风险的患者（外科手术后、器官移植后的免疫抑制期、多处创伤）及采取重症监护措施的患者进行监测；（3）评估细菌感染的全身影响或监测脓毒性并发症；（4）评价严重炎症性疾病的临床进程及预后。GGS感染一般为轻度感染，不会导致全身影响，因此GGS感染组与正常对照组之间PCT差异无统计学意义（P＞0.05）。

相关临床指南对GGS的治疗建议常规使用青霉素和其他β-内酰胺类抗菌药物，青霉素是首选药物，对严重感染者可用青霉素联合庆大霉素或克林霉素[9]。本研究未发现对青霉素、头孢菌素类抗菌药物耐药的GGS。但如有基础疾病合并GGS感染，单用青霉素治疗未必能取得较好的疗效。从本研究药物敏感性试验结果看，联用克林霉素效果亦不佳，因此，建议临床医生根据实际情况有针对性地选用抗菌药物。

综上所述，GGS感染多见于儿科及骨科软组织感染，患者实验室感染性指标变化不明显，一般临床转归较好。但临床医生还是应重视细菌培养及药物敏感性试验，尤其是儿童患者，须治疗彻底，防止自身免疫性疾病的发生。GGS对青霉素及头孢菌素类抗菌药物均敏感，但对伴有基础疾病或混合感染的患者应及早联合用药。