利拉鲁肽联合盐酸二甲双胍治疗多囊卵巢综合征伴糖脂代谢紊乱的临床效果

张波

[摘要]目的 探討利拉鲁肽联合盐酸二甲双胍治疗多囊卵巢综合征（PCOS）伴糖脂代谢紊乱的临床效果。方法 选取2017年1月～2019年1月我院收治的84例PCOS伴糖脂代谢紊乱患者作为研究对象，按照随机数字表法分为研究组和对照组，每组各42例。对照组口服盐酸二甲双胍，研究组在对照组基础上联合利拉鲁肽治疗。比较两组治疗前后的血脂、血糖各指标水平及不良反应总发生率。结果 研究组治疗后的三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDC-C）和总胆固醇（TC）水平低于对照组，高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）;研究组治疗后的餐后2 h血糖（2 h PG）、空腹血糖（FPG）和糖化血红蛋白（HbA1c）水平低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）;两组的不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 利拉鲁肽联合盐酸二甲双胍可有效改善PCOS伴糖脂代谢紊乱患者的血脂和血糖水平，促进病情缓解，值得临床推广应用。

[关键词]多囊卵巢综合征;糖脂代谢紊乱;利拉鲁肽;二甲双胍

[中图分类号] R711.75          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-4721（2019）11（b）-0036-03

Clinical effect of Lilalutide combined with Metformin Hydrochloride in the treatment of polycystic ovary syndrome with glycolipid metabolism disorder

ZHANG Bo

Department of Endocrine， Xiangyaping Mine Cooperation Hospital， Pingxiang， Jiangxi Province， Pingxiang   337000， China

[Abstract] Objective To explore the clinical effect of Lilalutide combined with Metformin Hydrochloride in the treatment of polycystic ovary syndrome （PCOS） with glycolipid metabolism disorder. Methods A total of 84 PCOS patients with glucose and lipid metabolism disorder from January 2017 to January 2019 were selected as the study objects， they were divided into the study group and the control group according to the random number table method， 42 cases in each group. The control group was given Metformin Hydrochloride orally， and the study group was treated with Lilalutide on the basis of the control group. The levels of blood lipid， blood glucose before and after treatment and the total incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Results The levels of TG， LDC-C and TC in the study group were lower than those in the control group， and HDL-C was higher than that in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The levels of blood glucose （2 h PG）， fasting blood glucose （FPG） and HbA1c in the study group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the total incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion Lilaluptide combined with Metformin Hydrochloride can effectively improve the blood lipid and blood glucose level of PCOS patients with glycolipid metabolism disorder， and promote the remission of the disease， which is worthy of clinical application.

[Key words] Polycystic ovary syndrome; Glycolipid metabolism disorder; Liraglutide; Metformin

多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）是一种好发于育龄期、青春期的内分泌紊乱疾病，多伴有高脂血症、高雄激素血症、胰岛素抵抗等情况，主要特征包括雄激素过多和长期无排卵，表现为生殖障碍、糖代谢紊乱等[1-2]。PCOS的发生机制尚不清楚，目前认为可能与遗传、卵巢、垂体、肾上腺、下丘脑、胰腺等多种因素有关。二甲双胍是临床治疗PCOS的常用口服药物，可使胰岛素抵抗减少，提高胰岛素敏感性，引起肝脏葡萄糖生成降低，促进糖代谢恢复正常，但单一的治疗难以达到理想效果[3]。利拉鲁肽属于人胰高血糖素样肽1（GLP-1）类似物，可增強胰岛素分泌，对胰高血糖素分泌形成抑制，延缓胃排空，经中枢系统调节抑制食欲，减少进食量，从而发挥降血糖作用[4-5]。本研究旨在探讨利拉鲁肽联合盐酸二甲双胍治疗PCOS伴糖脂代谢紊乱的临床效果，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2017年1月～2019年1月我院收治的84例PCOS伴糖脂代谢紊乱患者作为研究对象，按照随机数字表法分为研究组和对照组，每组各42例。研究组中，年龄20～35岁，平均（26.32±2.42）岁;体重指数（BMI）23.0～34.9 kg/m2，平均（27.84±3.45）kg/m2。对照组中，年龄21～36岁，平均（26.34±2.39）岁;BMI 22.0～34.5 kg/m2，平均（27.29±3.42）kg/m2。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核批准。

1.2纳入及排除标准

纳入标准：①符合PCOS相关诊断标准[6]者;②空腹血糖（FPG）≥6.1 mmol/L、餐后2 h血糖（2 h PG）≥7.8 mmol/L者;③总胆固醇（TC）≥5.18 mmol/L、三酰甘油（TG）≥1.70 mmol/L、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）<1.04 mmol/L、低密度脂蛋白胆固醇（LDC-C）≥3.37 mmol/L者;④患者或家属均签署知情同意书;⑤认知功能正常者。排除标准：①高泌乳素血症、甲状腺疾病所致代谢紊乱的内分泌疾病者;②过敏体质者;③服用降血脂、糖尿病药物者;④入组前3个月使用雌激素、抗雄激素、孕激素促排卵等药物者;⑤精神异常者;⑥肝肾功能严重异常者。

1.3方法

对照组患者口服0.5 g盐酸二甲双胍（湖南尔康制药股份有限公司，批号20161001），3次/d，连续治疗4个月。研究组患者口服0.5 g盐酸二甲双胍联合利拉鲁肽（丹麦诺和诺德公司，批号20160822）治疗，晚餐后2 h皮下注射0.6 mg，1次/d，连续用药7 d后，增加剂量至1.2 mg/次，连续治疗4个月。

1.4观察指标

比较两组治疗前后的血脂、血糖各指标水平及不良反应总发生率。①血脂包括TG、LDL-C、HDL-C及TC。②血糖包括2 h PG、FPG及糖化血红蛋白（HbA1c），采用7600型日立全自动生化分析仪测定。③不良反应包括胃肠道反应、恶心、呕吐、厌食、轻微低血糖表现及腹胀。

1.5统计学方法

采用统计学软件SPSS 21.0分析数据，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验;计数资料以率表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患者治疗前后血脂各指标水平的比较

治疗前，两组患者的TG、LDL-C、HDL-C及TC水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组患者的TG、LDL-C及TC水平低于治疗前，HDL-C水平高于治疗前，研究组患者的TG、LDL-C及TC水平低于对照组，HDL-C水平高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）（表1）。

2.2两组患者治疗前后血糖各指标水平的比较

治疗前，两组患者的2 h PG、FPG及HbA1c水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组患者的2 h PG、FPG及HbA1c水平低于治疗前，研究组患者的2 h PG、FPG及HbA1c水平低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）（表2）。

2.3两组患者不良反应总发生率的比较

两组患者的不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表3）。

3讨论

PCOS是一种主要表现为生殖障碍、糖代谢紊乱的内分泌紊乱综合征。PCOS患者发生糖代谢异常时，对机体所需摄入的糖类化合物处于过量状态，糖类在肝脏部位积累会造成脂质代谢异常，血清中HDL-C含量降低，TC、TG、LDL-C含量升高。当患者出现脂代谢异常时，将升高血清中游离脂肪酸的水平，反馈调节增强糖异生、糖原分解，减弱胰岛素降解的作用，若患者长期处于脂代谢异常状态，会加快胰岛β细胞凋亡的速度，使糖代谢异常加重，导致病情进一步加重[7-9]。因此，早期有效地改善PCOS患者糖脂代谢异常，对改善患者病情具有积极意义。

二甲双胍可促进脂肪组织摄取葡萄糖，使肌肉组织的无氧酵解增加，增强对葡萄糖的利用，减少葡萄糖经消化道吸收，使机体血糖水平降低，得到临床广泛认可[10]。但该药长期使用会影响维生素B12的吸收率。GLP-1葡萄糖可依赖性对胰岛β细胞分泌的胰岛素形成刺激，抑制胰岛α细胞分泌胰升血糖素，对胰岛素α细胞与胰岛β细胞的功能进行调控，改善血糖水平[11-12]。本研究结果显示，研究组治疗后的TG、LDC-C和TC水平低于对照组，HDL-C高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）;研究组治疗后的2 h PG、FPG和HbA1c水平低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）;两组的不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），提示盐酸二甲双胍联合利拉鲁肽的治疗效果更佳。郭洁等[13]分别对2型糖尿病合并冠心病患者行二甲双胍片和联合利拉鲁肽治疗，结果显示，联合利拉鲁肽治疗TG、HbA1c、LDL-C、TC、2 h PG、FPG、左室舒张末期内径水平低于单一二甲双胍片治疗，HDL-C、舒张早期最大峰值速度/舒张晚期最大峰值速度、左室射血分数高于单一二甲双胍片治疗，两组不良反应发生率无明显差异，与本研究结果一致。利拉鲁肽是一种新型GLP-1受体激动剂，可激活GLP-1受体后与其结合，使胰岛素的分泌增加，降低血糖水平，同时可使胰岛素的敏感性增加，造成肝脏葡萄糖产生的速度减慢，使胰岛素的抵抗作用减轻，控制血糖水平[14-15]。利拉鲁肽可对胰高血糖素的分泌、细胞的凋亡形成抑制，改善胰岛功能和患者的体质。利拉鲁肽半衰期较长且起效快、药效高，可避免高剂量用药给机体造成伤害，同时利拉鲁肽属于葡萄糖浓度依赖性药物，可促进胰岛素分泌，避免因用药导致血糖水平不高患者出现低血糖的情况。

综上所述，利拉鲁肽联合盐酸二甲双胍可有效改善PCOS伴糖脂代谢紊乱患者的血脂和血糖水平，促进病情缓解，值得临床推广应用。

[参考文献]

[1]黄流海，范婵，肖光军，等.二甲双胍联合达英-35辅以促排卵治疗对多囊卵巢综合征患者糖脂代谢和内分泌及妊娠率的影响[J].医学临床研究，2018，35（4）：644-646，650.

[2]赵松青，方成霞，刘正华，等.炔雌醇环丙孕酮联合二甲双胍对多囊卵巢综合征患者内分泌及糖脂代谢的影响[J].徐州医学院学报，2016，36（9）：578-581.

[3]贺美芳，冯希云，梁文芳，等.利拉鲁肽联合二甲双胍治疗肥胖2型糖尿病患者临床疗效观察[J].中国药物与临床，2016，16（4）：579-581.

[4]赵晋明.利拉鲁肽联合二甲双胍治疗2型糖尿病的临床效果分析[J].山西医药杂志，2017，46（5）：570-572.

[5]张卫欢，李秋云，周艳茹，等.利拉鲁肽联合二甲双胍对T2DM合并肥胖患者脂代谢及微炎症反应的影响[J].海南医学院学报，2018，24（8）：22-25.

[6]乐杰.妇产科学[M].6版.北京：人民卫生出版社，2004：343.

[7]孙忻，丁彩飞，杨欣，等.补肾调肝方对非肥胖型多囊卵巢综合征患者糖脂代谢的影响[J].中国中西医结合杂志，2017， 37（5）：530-533.

[8]张承军，江晓婧.祛瘀化痰方联合达英-35对多囊卵巢综合征患者糖脂代谢及激素水平的影响[J].现代中西医结合杂志，2016，25（26）：2864-2866，2870.

[9]陈伟杰，王芳芳.祛瘀化痰方对多囊卵巢综合征患者糖脂代谢及激素水平的影响[J].中国中药杂志，2016，41（3）：532-535.

[10]周榕，王雅萍.利拉鲁肽联合二甲双胍治疗2型糖尿病的疗效及安全性[J].中国药物与临床，2016，16（3）：391-394.

[11]高冬梅，包山丹.利拉鲁肽治疗对初发2型糖尿病伴肥胖患者代谢紊乱的调节作用[J].海南医学院学报，2017， 23（16）：2203-2206.

[12]张琼阁，王超群，陈海燕，等.利拉鲁肽改善新诊断2型糖尿病伴代谢综合征患者的血糖及心脏代谢危险指标[J].中国临床医学，2017，24（2）：229-232.

[13]郭洁，张玉，孙耀东，等.利拉鲁肽联合二甲双胍对2型糖尿病合并冠心病患者血脂水平、心功能的影响[J].中国循证心血管医学杂志，2018，10（10）：74-77.

[14]曾滨阳，孙玉坤，史丽丽，等.二甲双胍联合利拉鲁肽对多囊卵巢大鼠炎性因子及性激素水平的影响[J].武警医学，2018，29（4）：371-373，377.

[15]韓秀平，孙涛，汪丽丽，等.利拉鲁肽与二甲双胍对初发2型糖尿病伴肥胖患者体质情况、代谢和微炎症状态的影响[J].海南医学院学报，2016，22（16）：1792-1795，1799.

（收稿日期：2019-06-08  本文编辑：刘克明）