大疱性类天疱疮合并恶性肿瘤6例

郑伟娟，熊佳，朱培成

（1.广州中医药大学，广东广州510450；2.广东省中医院，广东广州510120）

大疱性类天疱疮（Bullous pemphigoid，BP）是一种自身免疫性皮肤病，其特征为表皮下形成大疱，基底膜带有免疫球蛋白和补体沉积[1]。BP可合并多种恶性肿瘤。2011～2017年我科共收治83例确诊为BP的住院患者，其中6例患者合并恶性肿瘤。现将6例BP合并恶性肿瘤患者报道如下。

1 临床资料

男 4例，女 2例；年龄 66～89岁，平均（79.7±8.19）岁；BP 病程 19 d～6 个月，平均（3.8±2.81）个月。6例患者住院期间曾行皮肤病理及免疫病理，符合BP诊断标准，恶性肿瘤均经临床及病理检查确诊。其中2例BP患者住院期间经相关检查后确诊肺癌，1例胃癌（低分化腺癌）合并肺转移的患者于确诊恶性肿瘤后1个月出现BP，1例乙状结肠癌患者于术后6年后出现BP，1例鼻咽癌患者于化疗后10年出现BP，1例宫颈癌患者于全宫切除术后20年出现BP。

5例BP合并恶性肿瘤患者，包括1例合并肺癌、1例胃癌合并肺转移、1例合并乙状结肠癌、1例合并鼻咽癌、1例合并宫颈癌，均有皮肤损害，皮疹面积均超过全身50%，表现为躯干、四肢散在红斑、水疱、大疱，较大者直径约1 cm，疱壁紧张，疱液澄清，尼氏征阴性，部分水疱、大疱破后形成糜烂，无外阴、口腔黏膜损害。4例患者伴中重度瘙痒，影响睡眠；1例患者伴轻度瘙痒，不影响睡眠。

另外1例BP合并肺癌的患者同时出现皮肤及黏膜损害，皮疹面积超过全身70%，躯干、四肢有散在红斑、暗红斑，红斑基础上多个大小不一的水疱、大疱，较大者直径约1 cm，疱壁紧张，疱液澄清，尼氏征阴性，部分水疱、大疱破后形成糜烂、痂皮，包皮龟头处可见红斑、糜烂，伴重度瘙痒，影响睡眠。

1例BP合并鼻咽癌患者通过四环素（2000mg/d）、烟酰胺（600 mg/d）治疗；另外5例患者通过中等量激素[0.4～0.7 mg/（kg·d）]控制病情，其中3例患者分别联合环孢素（200 mg/d）、米诺环素（100 mg/d）、多西环素（200 mg/d）治疗。平均控制病情时间为（11.5±2.07）d。

出院后随访发现除1例BP合并鼻咽癌患者随访7年BP、恶性肿瘤均无复发，其余5例患者出院后1年内死亡。

2 讨论

近年来，国内外关于BP合并肿瘤的报道越来越多。2003年曾建英等[2]回顾性分析60例类天疱疮患者中有10例合并恶性肿瘤。2007年Iwashita等[3]发现115例BP患者中12例合并肿瘤。2010年Jedlickova等[4]发现89例BP患者中13例合并肿瘤。亦有 BP 合并肺癌[5-6]、肾细胞癌[7]、宫颈癌[8-9]、非霍奇金B细胞淋巴瘤[10]等的相关报道。文献均提示BP与恶性肿瘤之间存在一定的关系。因此有学者提出了副肿瘤性类天疱疮（PNBP）的概念，属于副肿瘤性皮肤病，指BP患者体内可能存在良性或恶性肿瘤，且肿瘤的病程可影响着皮疹，呈动态平衡关系[11]。

根据现有研究，有以下几种理论解释BP与恶性肿瘤之间可能的关系：①针对恶性肿瘤细胞特异性抗原的抗体可能与基底膜区域的抗原（如BP抗原）形成交叉反应，形成水疱[12]；②肿瘤细胞可能分泌一种类似激素的物质，能够产生抗基底膜抗体，以损伤表皮基底膜[13]；③有理论假设某种外部因子，如病毒或其他因子，有致瘤性，且同时诱发基底膜的损伤[14]；④这两种疾病都有遗传易感性，有研究发现BP合并恶性肿瘤患者中人类白细胞抗原（HLA）-DR13比仅有BP的患者更为常见[15]。

本报道中，3例BP患者合并有肺癌，1例BP患者合并鼻咽癌，1例BP患者合并乙状结肠癌，均为中医肺系相关的恶性肿瘤，且2例BP患者住院期间才确诊为肺癌，均为高龄、皮疹泛发、预后差的住院患者。中医“肺主皮毛”、“肺开窍于鼻”、“肺与大肠相表里”等相关理论，为解释BP与呼吸系统恶性肿瘤的内在联系可能提供了一定的理论依据。

本文所报道的6例患者中仅有1例患者存活1年以上，提示BP合并恶性肿瘤患者的存活率低，预后差。对于年龄大，皮疹范围广，水疱或大疱数量多，伴有中或重度瘙痒，甚至影响睡眠者，应进行全面的筛查以排除是否合并恶性肿瘤。本文报道的病例数少，关于BP与恶性肿瘤的内在联系与发病机制仍有待进一步研究与探讨。