药物不良反应：从“难以防范”到“有效控制”

徐正

中国有句俗语：“是药三分毒”，表明几乎所有的药物都可能引起不良反应，只是危害的程度和发生率不同。20世纪70年代以前，我国经济不发达，药物短缺，只有很少的药物可供人们选择和使用。为了治疗疾病，尤其是控制多发、高危的传染性疾病，即使药物有明显副作用，也只能在“权衡利弊”后使用。例如，四环素在体内可与钙质相结合，生成四环素钙（一种黄色复合物），沉积于牙冠上，造成儿童牙齿色素沉着（四环素牙），影响美观。20世纪六七十年代，常用的庆大霉素、链霉素有较严重的耳毒性，曾导致数以万计的聋哑儿童，危害很大。

关注不良反应，付诸行动

为保障公众用药安全，防范药物不良反应，我国相关部门采取了有力措施，及时、有效控制药品风险。1982年，我国卫生部曾一次性淘汰127种副作用较大或疗效不确切的药物。同时，还将一些副作用较大的药物成分从复方制剂中剔除，改用疗效好、副作用少的药物成分替代。例如，含阿司匹林、非那西丁、咖啡因的解热镇痛药散剂头痛粉（各个厂家名称不同，但处方大同小异）中的非那西丁有较大毒性，会导致肾衰、肾癌和视网膜毒性，卫生部将其换成有类似功效、毒性较小的对乙酰氨基酚。

2007年12月，国家食品药品监督管理总局发布了《药品召回管理办法》，一些副作用较大的药物相继被国家行政部门强制召回，如存在心脏毒性的特酚伪麻片和特洛伪麻胶囊、不良反应严重的含呋喃唑酮复方制剂等，并注销其上市许可。2010年12月，我国政府制定了《药品不良反应报告和监测管理办法》，规范了药品不良反应报告和监测制度。

需要指出的是，虽然有些药物有严重不良反应，但若临床上仍需使用，药品监管部门会要求生产厂家修改药品说明书，或增加警示语。例如，追风透骨胶囊（片）是治疗风湿性关节炎等疾病的中成药，含发散、行气、行血的中药成分乳香、没药等，孕妇应忌用。2018年10月底，国家食品药品监督管理总局对追风透骨制剂（胶囊剂、片剂、丸剂）说明书增加了“孕妇禁用”警示语。

基因检测，降低药物副作用

进入21世纪，随着基因检测技术的发展，人们逐渐认识到，一些药物不良反应的发生与某些基因的突变有关。若能借助基因检测，就能让患者通过精准用药获益，降低药物不良反应的发生率。研究证实，线粒体A1555G突变基因与某些药物性耳聋（出生时无听力障碍，但在接觸庆大霉素、链霉素等氨基糖苷类药物后出现严重耳聋）的发生有关。别嘌醇是治疗高尿酸血症（痛风）的常用药物，大部分患者使用该药没有任何问题，但个别人会发生超敏反应，表现为大面积皮肤坏死，严重时甚至致命。研究发现，超敏反应与人体HLA-B*5801基因相关。如在使用别嘌醇前检测HLA-B*5801基因，就能大大降低超敏反应的发生风险。

总之，患者在服药前要仔细阅读说明书，服药后要密切观察是否出现与自身疾病不一样的症状;一旦发现有异常，就应及时采取相应措施。

徐 正   四川大学华西药学院教授，前药化教研室主任，曾任全国高等学校药学专业教材第三届评审委员会秘书、国家执业药师资格认证专家、四川省新药审评专家等职。曾参与和主持多个药物的工艺研究。