产检：从“木听筒”到“基因检测”

2019-01-03段涛

大众医学 2019年10期

段涛

段涛同济大学附属第一妇婴保健院教授、主任医师、博士生导师，曾任中华医学会围产医学分会主任委员，上海市医学会妇产科专科分会主任委员。擅长产前诊断、胎儿医学，以及产科危急重症的抢救，等等。

虽说怀孕生孩子对于多数人来讲是正常的生理过程，但各种问题的发生概率加起来却是一个不小的数字：早产的发生率是8%，妊娠期高血压的发生率是3%～5%，妊娠期糖尿病的发生率是15%～18%，各种出生缺陷的总发生率是3%～5%，等等。因此，所有孕妇都要进行系统的产检。让我们以出生缺陷的诊断为例，来看看技术进步所带来的革命性变化。

20世纪六七十年代：“听得到，看不见”

在20世纪六七十年代以前，B超技术还不成熟，分辨率不高，也没有常规应用于临床。医生无法判断宫内胎儿的状况，也不知道胎儿是否存在器官结构异常和染色体异常，“两眼一抹黑”。最常用的了解胎儿状况的方式是听胎心，而且是用木听筒。由于只能听到胎心率，无法做趋势性判断，所以不能很好地预测和判斷胎儿是否可能发生宫内缺氧。对医生来说，子宫就像一个“黑匣子”，可以听得到胎心，但是看不见胎儿。胎儿健康状况是好是坏，只有等到出生后才能揭晓。

20世纪八九十年代：“听得到，看得见”

进入20世纪八九十年代，B超检查逐步普及，羊膜腔穿刺和染色体核型分析也开始慢慢进入临床应用并逐步推广，孕妇外周血标志物开始被用来进行唐氏综合征发生风险的筛查（唐氏筛查）。这时候，医生可以用多普勒胎心仪听胎心，可以做胎儿心电监护，可以看到胎儿的大结构畸形，可以筛查和诊断胎儿染色体数目异常和染色体结构异常。但B超的分辨率不高，唐氏筛查的检出率不够高，染色体核型分析的“分辨率”也比较低，只能发现明显的异常。医生可以“听得见、看得到”胎儿，但还比较简单、粗糙。

21世纪：肉眼看不见的，也能“看见”

进入21世纪，特别是近5～10年，产前检查和产前诊断技术发生了革命性变化：超声普遍进入了彩色和三维、四维、高分辨率时代，医生的诊断水平普遍提升;胎儿磁共振技术日益成熟;唐氏筛查进入无创胎儿DNA检测（NIPT）时代，检出率和准确率大幅提升;染色体核型分析进入了基因芯片、外显子基因测序，以及全基因组测序时代。在这个阶段，产前诊断技术已经进入“显微、超微时代”，医生不仅可以看到很多以前根本看不到的异常和缺陷，还可以看到肉眼无法发现的细微异常和缺陷。