早孕期血清储备铁与孕妇糖耐量相关性研究

任宗美，龚云辉

（1.四川省成都市双流区中医院，四川 成都 610212； 2.四川大学华西第二医院，四川 成都 610041）

目前有研究认为，妊娠糖尿病胰岛细胞胰岛素分泌不足或胰岛素抵抗所致[1]。高龄孕妇及孕期体质量超标或肥胖是目前较确定可能导致该病的重要危险因素，但对于其他可能影响疾病发生、发展及转归因素的探索依然是该领域研究的热点[2]。铁具有维持细胞功能的重要作用，但铁除了参与机体内氧的运输及交换外，还是芬顿反应中使得OH－发生超氧化反应的重要催化剂，最终甚至可导致细胞超氧损伤及凋亡[3]。机体内过量铁的蓄积可能增加发生1型或2型糖尿病的风险，甚至可能是2型糖尿病发病的一种病因学机制[4]。充足的血清储备铁（300～400 mg）可使孕妇避免发生缺铁性贫血，且能促进胚胎的正常发育，确保足月分娩[5－7]。Zein等[8]及Lao等[9]研究发现，缺铁性贫血孕妇并发妊娠糖尿病的风险有所降低。本研究中比较了合并与不合并妊娠糖尿病的孕妇血清铁含量的差异，分析了早孕期血清铁蛋白含量与孕妇糖耐量试验结果的相关性，以及血清储备铁对其糖耐量的影响，探索了孕妇血清储备铁与妊娠糖尿病病因学间的关系，为优化产科临床妊娠期铁的补充，促进优生优育提供依据。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：年龄18～45岁；孕12周起在成都市双流区中医院妇产科建立完整生产档案；单胎妊娠。

排除标准：血红蛋白值低于110 g／L的缺铁性贫血；怀孕前已患糖尿病、高血压，以及其他炎症性疾病。

研究对象选择：回顾性分析2016年3月至2018年1月在成都市双流区中医院妇产科成功分娩的孕妇727例，将临床明确诊断为妊娠糖尿病且不合并缺铁性贫血的孕妇为试验组(362例)，另选取同期分娩的健康孕妇为对照组(365例)。本研究经成都市双流区中医院医学伦理委员会审核，孕妇充分知晓研究的意义与风险，并签署知情同意书。

1.2 方法

详细记录孕妇孕24～28周口服葡萄糖耐量试验的结果。记录所有纳入研究孕妇的一般资料，包括孕妇生产时的年龄、既往史、孕周、体质量指数、孕妇糖尿病家族史、运动习惯、吸烟史、生育史。孕12周时，采集孕妇清晨空腹外周静脉血，检测血常规、糖化血红蛋白、空腹血糖及血清铁蛋白值，采用德国罗氏公司生产的cobas8000型全自动生化分析仪检验，空腹血糖值、糖耐量试验中的3次血糖值选用德赛公司提供的试剂盒（批号为00001869），采用己糖激酶法进行检测；糖化血红蛋白的检验试剂盒由波音特生物科技有限公司提供，检验方法为胶乳凝集反应法；血清铁蛋白的检测选择德国罗氏公司提供的Ferr电化学发光试剂盒，检验方法为电化学发光法。

1.3 统计学处理

采用SPSS 17.0统计学软件分析。计数资料以百分比(%)表示，行 χ2检验；计量资料以s表示，行t检验；相关分析选用Pearson相关分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料

本研究中纳入确诊为妊娠糖尿病的单胎妊娠孕妇389例，排除妊娠资料不完整5例，诊断为缺铁性贫血12例，孕前已诊断为糖尿病5例，孕前罹患高血压3例，其他可疑炎症性疾病2例，最终纳入试验组362例。另选取同期分娩的健康孕妇365例作为对照组。试验组孕妇分娩时的年龄、体质量、体质量指数、糖尿病家族史、既往代谢综合征病史均明显高于对照组（P＜0.05），同时试验组的经产妇相对更多，差异有统计学意义（P ＜0.05）。详见表 1。

表1 两组孕妇一般资料比较

2.2 血液检查指标

怀孕12周时，试验组孕妇血清铁蛋白水平明显高于对照组（P ＜0.05）。详见表 2。

2.3 血清铁蛋白水平与OGTT的相关性

仅妊娠糖尿病组内孕妇第12周血清铁蛋白水平与其进行OGTT－1 h及OGTT－2 h血糖分别呈正相关，且差异有统计学意义(P＜0.05)。详见表3。

3 讨论

血清铁水平与2型糖尿病的发生呈正相关，血清铁水平较高的人群（男性高于300 μg／L或女性高于150 μg／L）相对于血清铁水平较低的人群罹患2型糖尿病的风险明显升高[10]。Montonen等[11]研究发现，血清储备铁增加，在未达到原发性铁过剩的前提下，均可能增加发生2型糖尿病的风险。另一项针对健康女性人群的研究则指出，独立于其他2型糖尿病相关危险因素之外，较高的血清铁水平可增加2型糖尿病的发病风险[12]。

表2 两组孕妇早孕期相关血液检查指标比较（s）

表2 两组孕妇早孕期相关血液检查指标比较（s）

项目血红蛋白（g ／L）铁蛋白（ g ／L）空腹血糖（mmol／L）糖化血红蛋白（%）试验组（n＝362）126.20 ± 2.85 83.70 ± 57.80 4.55 ± 0.46 5.02 ± 0.61对照组（n＝365）125.90 ± 3.68 61.70 ± 42.30 4.49 ± 0.51 4.94 ± 0.58 t值1.23 5.86 1.67 1.81 P值0.220＜ 0.001 0.096 0.070

表3 两组孕妇孕12周血清铁蛋白水平与OGTT的相关性

血清储备铁增加可导致2型糖尿病发病率增加所涉及的微观机制，可能也与血清储备铁过剩促发妊娠糖尿病发病增加的分子机制类似。基于此，国外新近的研究已开始关注孕妇血清储备铁与妊娠糖尿病之间的关系。一项针对土耳其孕妇的研究发现，当血清铁水平高于19.7 μg／L 时，孕妇发生妊娠糖尿病的风险明显增加[13]，当早孕期血清储备铁达到40.1 μg／L时，发生概率将翻倍[14]。本研究结果显示，试验组孕妇早孕期的血清铁水平升高，且研究组孕妇早孕期血清铁水平与OGTT－1 h及OGTT－2 h血糖水平均呈正相关，此研究结果证实了血清储备铁与妊娠糖尿病间的正相关关系，且这种影响可能与血清铁水平过高对孕妇糖耐量的不良影响有关。

Chen等[14]的研究发现，血清储备铁增加常伴随着超敏C反应蛋白水平升高，而并发妊娠糖尿病孕妇血清超敏C反应蛋白的水平亦较高，这提示血清储备铁与妊娠糖尿病间可能正是通过炎症机制而相互关联的。有研究指出，妊娠糖尿病是机体炎性反应的一部分[15]。铁与炎性因子在糖代谢的调节过程中相互作用，一方面储备铁的增高加剧炎性状态，另一方面炎性因子的分泌亦加重铁过载，最终形成恶性循环，导致糖代谢紊乱[16]。动物实验还发现，铁过载所致氧化应激水平升高可抑制小鼠线粒体超氧化物歧化酶，同时激活巨噬细胞，增加肿瘤坏死因子－α的分泌，最终可干扰胰岛素的信号通路[17]。

综上所述，孕妇早孕期血清储备铁含量可能影响到孕妇的糖耐量，甚至可能与妊娠糖尿病的发病相关。本研究为产科临床优化铁的补充提供了新的思路及参考依据，有利于在“二孩”政策放开后高龄产妇日渐增多的背景下，在保证机体铁充足供给的前提下，减少妊娠糖尿病的发生。本研究为回顾性研究，对于相关机制的分析主要依据既往国内外研究结果的推理，尚需进一步进行临床与基础研究相结合的前瞻性试验深入论证。