疏肝解郁胶囊联合阿立哌唑治疗精神分裂症的疗效及对脑损伤标志物水平的影响研究

王 彬，杨开波，刘光美

（四川省攀枝花市第三人民医院，四川 攀枝花 617061）

精神分裂症为临床常见的重性精神病，发病机制复杂，具有致残率高、难治愈、需终身治疗的特点，临床表现为精神活动的不协调和知觉、行为、思维、情感等多方面的障碍[1]。近年来的发病率逐年增高，且有年轻化趋势，严重影响健康[2]。目前，本病临床治疗以药物为主，传统的抗精神病药物疗效虽好，但随着发病次数的增加，疗效也逐渐下降，且逐渐出现明显的不良反应，限制了进一步治疗[3]。阿立哌唑为新型抗精神病药物，是5－羟色胺 2A（5－HT2A）受体拮抗剂，有抗抑郁、抗焦虑、控制激烈行为的作用，能明显改善精神分裂症患者的临床症状[4]。疏肝解郁胶囊是由贯叶金丝桃和刺五加经现代工艺制备而成的纯中药制剂，有疏肝健脾、补肾益智、安神清心的作用，对睡眠障碍、神经衰弱、精神分裂症等精神类疾病均有较好疗效[5]。本研究中观察了疏肝解郁胶囊联合阿立哌唑治疗精神分裂症的疗效及对血清神经元特异性烯醇化酶（NSE）、S100β钙结合蛋白（S100β）及脑源性神经营养因子（BDNF）水平的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：符合《中国精神障碍诊断与分类标准》诊断标准[6]；简明精神病评定量表（BPRS）评分高于35分；初次发病；治疗前2周内未服用过其他抗精神病药物；本研究经我院医学伦理委员会批准，患者家属知情同意且签署知情同意书。

排除标准：重症肌无力；严重心、肝、肾等脏器疾病；严重躯体疾病；有严重自杀念头；妊娠期或哺乳期。

病例选择与分组：选择我院2015年1月至2017年12月收治的精神分裂症患者97例，按随机数字表法分为对照组（48例）和治疗组（49例）。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。详见表1。

表1 两组患者一般资料比较

1.2 方法

对照组患者给予阿立哌唑片（浙江大冢制药有限公司，国药准字 H20061304，规格为每片5 mg）口服，起始剂量为5 mg／d，1次／日，其后根据病情1周内逐渐加量至20 mg／d，1次／日。治疗组患者在此基础上加服疏肝解郁胶囊（成都康弘药业集团股份有限公司，国药准字 Z20080580，规格为每粒 0.36 g）2 粒 ／次，1 次 ／日，每晚睡前服用。两组患者均连续治疗2个月。

1.3 观察指标及疗效判定标准

观察指标：睡眠质量评价，应用匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)量表评价并比较，量表包含入睡时间、睡眠时间、睡眠质量、睡眠障碍、睡眠效果、催眠药物、日间功能7个方面，分别评0～3分，满分为21分，总分越高表示睡眠质量越差[7]；精神状态评价，应用BPRS量表评价并比较，量表包括思维障碍、缺乏活力、激活性、焦虑抑郁、敌对猜疑5个方面，分别评0～15分，满分为75分，总分越高表示精神状态越差[8]；神经功能相关指标，采集两组患者空腹静脉血5 mL，以2 000 r／min的转速，13.5 cm的离心半径，离心15 min以分离血清，2～8℃冰箱中保存，备用，检测并比较神经功能相关指标，包括S100β，NSE，BDNF。均采用双抗夹心酶联免疫（ELISA）法测定，检测试剂盒均购自上海盈公酶联检测试剂有限公司，操作严格按试剂盒说明书进行。

临床疗效[9]：显效，狂躁不安、偏执、抑郁、焦虑、幻听幻觉、敏感多疑、强迫急躁等临床症状完全好转，BPRS和PSQI评分降低80%以上；有效，前述症状有改善，BPRS和PSQI评分降低30% ～80%；无效，前述症状无改善，甚至有所加重，BPRS和PSQI评分降低30%以下。总有效＝显效＋有效。

安全性评价：记录并比较患者治疗过程中口苦、头晕头痛、视物模糊、嗜睡等不良反应的发生情况。

1.4 统计学处理

采用SPSS 19.0统计学软件进行分析。计数资料以率（%）表示，行 χ2检验；计量资料以s表示，数据呈正态分布，方差齐性，行 t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表2至表4。

表2 两组患者临床疗效比较[例（%）]

表3 两组患者不良反应发生情况比较[例（%）]

表4 两组患者PSQI和BPRS评分及脑损伤标志物水平比较（s）

表4 两组患者PSQI和BPRS评分及脑损伤标志物水平比较（s）

注：与本组治疗前比较， P ＜0.05。

PSQI评分（分） BPRS评分（分） S100 （ng／mL） NSE（ g／L） BDNF（ng／mL）组别对照组（n＝48）治疗组（n＝49）t值P值治疗前16.10 ±4.25 15.98 ±4.84 0.130 0.449治疗后12.07 ±3.18 7.15 ±2.67 8.259 0.000治疗前56.84 ±8.12 56.05 ±8.33 0.473 0.319治疗后39.03 ±5.20 28.42 ±4.36 10.898 0.000治疗前0.50 ± 0.05 0.49 ± 0.06 0.891 0.188治疗后0.35 ±0.03 0.19 ±0.02 30.965 0.000治疗前16.91 ±1.34 16.85 ±1.40 0.216 0.415治疗后12.48 ±1.05 8.51 ±0.86 20.391 0.000治疗前6.02 ±0.54 6.13 ±0.61 0.940 0.175治疗后8.34 ±0.67 9.96 ±0.70 11.640 0.000

3 讨论

研究认为，精神分裂症为伴脑器质性改变的疾病，存在神经髓鞘脱失、神经元坏死和神经元细胞膜完整性与血脑屏障破坏[10]。NSE，S100β，BDNF是临床评估脑损伤的标志物，其水平能用于评价药物治疗精神分裂症的疗效和患者预后情况[11]。阿立哌唑是多巴胺D2受体的部分激动剂，当脑区中有过量多巴胺存在时，能对多巴胺发挥下调作用，改善阳性症状；但脑区中多巴胺不足时，能对多巴胺发挥上调作用，从而改善阴性症状和认知功能，发挥治疗精神分裂症的作用[12]。祖国传统医学认为，精神分裂症是由于情志不舒、气机郁滞、脏腑功能失调所致，治疗应以疏肝健脾、怡情易性、理气开郁为宜[13]。疏肝解郁胶囊含贯叶金丝桃和刺五加2种中药，主要成分有间苯三酚类、苯并二蒽酮类、黄酮类化合物等，临床主要用于神经衰弱、神经官能症、抑郁性神经症、精神分裂症等疾病的治疗[14]。

本研究结果显示，治疗组总有效率显著高于对照组（P＜0.01），提示联合用药的临床疗效显著，这可能是由于两药具有协同作用；治疗后，两组患者 PSQI及BPRS评分均明显低于治疗前（P＜0.05），且治疗组明显低于对照组（P＜0.05），提示联合用药能进一步提高精神分裂症患者的睡眠质量和精神状态。疏肝解郁胶囊中贯叶金丝桃具有凉血养阴、清热解毒、开郁安神功效，刺五加具有补肾安心、益气健脾功效[15]。现代药理学研究表明，疏肝解郁胶囊中黄酮类、间苯三酚类等化合物能抑制神经中枢的多巴胺、5－HT、去甲肾上腺素等神经递质的再摄取，提高突触间隙中的单胺递质浓度，从而改善患者的精神状态和睡眠质量[16]。两组患者治疗后血清 S100β及 NSE水平均明显低于治疗前，血清BDNF水平均明显高于治疗前，且治疗组水平变化均优于对照组（P＜0.05），提示联合用药能改善精神分裂症患者脑损伤程度。NSE是由神经元和神经内分泌细胞生成的酸性胞浆蛋白，在中枢神经元受到损伤时，其从神经元内漏出至脑脊液中，经血脑屏障进入血液，导致血清NSE水平明显升高[17]；S100β是由大脑胶质细胞生成的蛋白质，在中枢神经元受到损伤时，进入血液，其血清水平明显上升[18]；BDNF是广泛分布于中枢神经系统的神经营养素，能调节神经元的可塑性，对神经元有修复和保护作用[19]。疏肝解郁胶囊可能通过调节三者水平来发挥治疗神经分裂症的作用[20]。两组患者治疗过程中不良反应发生率均较低且相当，提示联合用药安全性较好。

综上所述，疏肝解郁胶囊联合阿立哌唑治疗精神分裂症临床疗效显著，能提高睡眠质量，改善血清NSE，S100β，BDNF水平，且安全性较好，值得临床推广。