盐酸硫必利片对老年慢性酒精中毒精神障碍患者IL-6、TNF-α、DA、5-HT、肝功能和心肌酶的影响

郑昌江 宋籽良

(丽水市第二人民医院，浙江 丽水 323000)

随着近年来人们生活水平的不断上升，加之工作压力的不断加大及生活节奏的不断加快，酒精及酒依赖所致精神障碍的患者明显增加〔1,2〕。长期大量饮酒会引起大脑、肝脏等多部位脏器的损伤。慢性酒精中毒精神障碍主要是指由于酒精进入人体，导致机体中毒，从而造成脑功能失调而产生精神障碍，该病属一种症状性精神病〔3,4〕。因此，了解慢性酒精中毒精神障碍发病机制、治疗防范成为医学界广泛关注的问题。目前国内关于盐酸硫必利片对酒精所致精神障碍的研究甚少，缺乏有效的参考价值〔5〕。本研究探讨盐酸硫必利片对老年慢性酒精中毒精神障碍患者白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α、多巴胺(DA)、5-羟色胺(5-HT)、肝功能和心肌酶的影响。

1 资料与方法

1.1研究对象 选择2013年6月至2015年6月丽水市第二人民医院收治的老年慢性酒精中毒精神障碍患者82例，参照《CCDM-3中国精神障碍分类与诊断标准指南》〔6〕中相关诊断标准。按照随机数字表法分为研究组(n=41)与对照组(n=41)。研究组，男39例，女2例；年龄65～76〔平均(70.84±3.52)〕岁；饮酒年限15～37〔平均(21.35±3.54)〕年。对照组男40例，女1例；年龄66～79〔平均(71.42±4.36)〕岁；饮酒年限17～38〔平均(22.19±5.41)〕年。两组一般资料差异无统计学意义具有可比性(P>0.05)。

1.2纳入标准与排除标准 纳入标准：①符合慢性酒精中毒精神障碍诊断标准；②年龄≥65岁；③签订知情同意书者。排除标准：①凝血功能异常者；②合并心肺功能严重异常者；③过敏体质者。

1.3方法 两组均给予戒酒，且给予营养支持及补充大量B族维生素，同时口服地西泮2 w。对照组：给予利培酮(生产单位：江苏恩华药业股份有限公司；批准文号：国药准字H20050160)，初始给药剂量为0.5 mg/d，逐渐增加剂量，最大给药剂量不超过2 mg/d。研究组：给予盐酸硫必利片(生产单位：武汉五景药业有限公司；批准文号：国药准字H42022731)，初始给药剂量为100 mg/d，1 w内增加药物剂量400 mg/d，最大给药剂量不超过500 mg/d。两组疗程均为4 w，且研究期间不适用其他心境稳定剂、抗抑郁药及抗精神病药。

1.4疗效判定标准 采用阳性和阴性症状量表(PANSS)评价，其中以治疗后PANSS得分减少75%以上为临床痊愈；以治疗后PANSS得分减少51%～75%为临床显效；以患者治疗后PANSS得分减少25%～50%为临床有效；以患者治疗后PANSS得分减少不足25%为临床无效。

1.5观察指标 ①观察两组治疗前后PANSS总分变化；②观察两组治疗前后IL-6和TNF-α水平变化，分别于治疗前后抽取5 ml外周静脉血，分离血清，放置于-20℃下保存待测，采用酶联免疫吸附试验测定IL-6和TNF-α含量；③观察两组治疗前后DA和5-HT水平变化，取上述血清标本，采用酶联免疫吸附试验测定DA和5-HT含量；④观察两组治疗前后肝功能指标变化，取上述血清标本，采用日立7600型全自动生化分析仪测定丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶(AST)含量；⑤观察两组治疗前后心肌酶指标变化，采用乳酸法测定乳酸脱氢酶(LDH)含量，采用紫外-苹果酸脱氢酶法测定肌酸激酶(CK)含量。

1.6统计学方法 采用SPSS22.0软件进行t及χ2检验。

2 结 果

2.1两组疗效比较 观察组治疗总有效率(90.24%，治愈6例，显效23例，有效8例，无效4例)显著高于对照组(68.29%，治愈2例，显效15例，有效11例，无效13例，χ2=6.011,P<0.05)。

2.2两组治疗前后PANSS总分比较 观察组与对照组治疗前PANSS总分比较差异无统计学意义〔(80.51±7.86)分 vs (81.02±9.37)分，t=0.267，P>0.05〕；两组治疗后PANSS总分显著降低〔观察组：(49.83±3.25)分，t=23.097，对照组：(57.91±5.17)分，t=13.827，均P<0.05〕；观察组治疗后PANSS总分显著低于对照组(t=8.472，P<0.05)。

2.3两组治疗前后IL-6和TNF-α水平比较 两组治疗前IL-6和TNF-α水平比较差异无统计学意义(t=0.984、1.535，均P>0.05)；两组治疗后IL-6和TNF-α水平显著降低(观察组：t=26.961、40.473，对照组：t=10.164、30.406，均P<0.05)；观察组治疗后IL-6和TNF-α水平显著低于对照组(t=12.028、10.299，均P<0.05)，见表1。

表1 两组治疗前后IL-6和TNF-α水平比较

与本组治疗前比较：1)P<0.05;与对照组治疗后比较：2)P<0.05，下表同

2.4两组治疗前后DA和5-HT水平比较 两组治疗前DA和5-HT水平比较差异无统计学意义(t=0.699、0.822，均P>0.05)；两组治疗后DA和5-HT水平显著升高(观察组：t=14.480、14.499，对照组：t=6.799、8.222，均P<0.05)；观察组治疗后DA和5-HT水平显著高于对照组(t=4.641、6.458，均P<0.05)，见表2。

表2 两组治疗前后DA和5-HT水平比较

2.5两组治疗前后肝功能指标水平比较 两组治疗前AST和ALT水平比较差异无统计学意义(t=0.283、0.603，均P>0.05)；两组治疗后AST和ALT水平显著降低(观察组：t=16.071、26.269，对照组：t=10.055、19.227，均P<0.05)；观察组治疗后AST和ALT水平显著低于对照组(t=8.222、11.677，均P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后肝功能指标水平比较

2.6两组治疗前后心肌酶水平比较 两组治疗前CK和LDH水平比较差异无统计学意义(t=0.578、0.323，均P>0.05)；两组治疗后CK和LDH水平显著降低(观察组：t=37.298、17.381，对照组：t=26.918、10.460，均P<0.05)；观察组治疗后CK和LDH水平显著低于对照组(t=18.878、7.905，均P<0.05)。见表4。

表4 两组治疗前后心肌酶水平比较

3 讨 论

慢性酒精中毒精神障碍主要是指由于酒精进入人体内，从而导致机体中毒，进一步引起脑功能失调而产生精神障碍〔7〕。近年来，临床调查显示，其发病率呈不断上升趋势，严重影响生活质量〔8〕。盐酸硫必利片属一种邻茴香酰胺衍生物，该药物能够对多巴胺受体阻滞，从而发挥抗去甲肾上腺素的功效，且对丘脑中枢进行整合而舒缓疼痛。此外，药理研究表明，盐酸硫必利片能够保护和恢复机体红细胞变形能力，抑制由三磷酸腺苷、花生四烯酸等引起的血管痉挛与血小板聚集，且可调节去甲肾上腺素、5-HT等水平，保护血管内皮完整性，从而改善脑血管和脑部微循环〔9,10〕。本研究表明，盐酸硫必利片可提高疗效及减轻精神症状。

由于长期饮酒导致精神障碍，多种通路启动导致细胞因子分泌增加，从而形成肝脏细胞炎症、纤维化等。慢性酒精中毒引起肝损害有多种炎性因子参与，从而导致炎症细胞因子(包括IL-6、TNF-α等)增加，致使肝功能异常，从而加重肝细胞损伤〔11,12〕。DA和5-HT是评价精神疾病的重要指标，认为由于大脑内单胺类递质(如DA、5-HT)的变化及受体功能紊乱而引起患者整体的心理功能及精神活动处于低下状态引起〔13〕。本研究表明，盐酸硫必利片可提高DA和5-HT水平。慢性酒精中毒精神障碍通常合并有多种躯体疾病，其中最常见为消化系统疾病，临床调查表明住院患者中70%左右存在肝功能异常〔14〕。AST和ALT是评价肝功能的重要指标。其中AST和ALT主要存在于肝脏，AST和ALT升高是酒精滥用的生物学标志物之一。本研究表明，盐酸硫必利片可通过降低ASL和ALT水平而改善肝功能。长期大量饮酒，发生酒精依赖者，可呈扩张心肌病的表现。酒精对心肌细胞毒性作用以损害心肌细胞膜的完整性为主，主要通过酒精脂溶性的生物学特性，从而侵袭细胞膜导致液化作用改变细胞膜分子构型和脂肪成分使膜电位失控和膜表面离子分布失控，从而影响细胞间信息传递和离子交换〔15〕。本研究表明，盐酸硫必利片可通过降低CK和LDH水平而改善心肌酶。