心脉隆注射液对心力衰竭病人网膜素-1和白介素-17的影响

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慢性心力衰竭(CHF)是目前发病率较高的心血管病之一[1]，也是各种心脏疾病的严重和终末阶段，这种复杂的临床综合征大多数是由于心脏结构或功能异常造成的。目前心脏病领域面临的重要课题是探索更有效并且副作用小的治疗药物和方法。近年来，中医药在治疗 CHF 方面也有了一定的发展。本研究观察心脉隆注射液对 CHF病人网膜素-1、白介素-17(IL-17)及心功能的影响，从而探讨其作用机制。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年1月—2017年8月佳木斯大学第一附属医院心内三科收治的CHF病人60例(心功能Ⅱ级或Ⅲ级)，符合《中国心力衰竭诊断和治疗指南2014》[1]，随机分为心脉隆组、常规治疗组，每组30例。两组病人均排除其他器质性心脏病、严重肝肾功能不全、慢性支气管炎、急性心肌梗死等。两组病人年龄、性别、病因、病程、纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级比较，差异无统计学意义(P>0.05)。详见表1。

表1 两组病人一般资料比较

1.2 治疗方法 两组病人均给予氯吡格雷、利尿剂、阿司匹林等常规治疗。心脉隆组在上述方法基础上加用6 mL心脉隆注射液(云南腾冲制药有限公司)静脉输注，2次/日，10 d为1个疗程。首次使用需做皮肤过敏试验(皮下注射0.1 mL的心脉降注射液，20 min后观察，阳性为皮丘红肿>1 cm)。

1.3 观察指标 检测血尿便常规、心电图、心率、血压、肝肾功能及血钾等；记录出现的不良反应；观察治疗前后两组病人心功能分级改善程度、症状、体征；酶联免疫吸附法(ELISA)检测血浆网膜素-1和血清IL-17水平；左心室舒张末期内径 (LVEDD)、左心室射血分数 (LVEF) 用彩色多普勒超声心动图检查，分析6 min步行距离(6MWT)的变化，记录6 min内行走的最大距离。如在运动中出现如心绞痛、呼吸困难、明显疲乏、头昏、出汗及晕厥等症状应停止试验。对试验前后十二导联心电图进行对比分析。

1.4 疗效判定标准 显效：心功能改善2级或恢复到Ⅰ级，自我感觉症状体征明显改善；有效：心功能改善1级但心功能未达到Ⅰ级，病人的症状及体征有所改善；无效：心功能分级没有发生任何的变化；恶化：心功能未改善或较前加重。

2 结 果

2.1 两组临床疗效比较 治疗 10 d后，常规治疗组总有效率为 86.7%，心脉隆组总有效率为 96.7%。两组总有效率比较差异有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

表2 两组临床疗效比较

2.2 两组治疗前后6MWT、LVEDD、LVEF变化 治疗10 d后，两组6MWT、LVEDD、LVEF 均较治疗前改善(P<0.05)；且心脉隆组6MWT、LVEDD、LVEF 改善程度均高于常规治疗组，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表3。

表3 两组治疗前后6MWT及左心室结构和功能指标比较(±s)

2.3 两组治疗前后血浆网膜素-1和血清IL-17变化 治疗10 d后，两组网膜素-1和IL-17均较治疗前下降，差异有统计学意义(P<0.05)；心脉隆组网膜素-1和IL-17下降程度明显高于常规治疗组，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表 4。

表4 两组治疗前后血浆网膜素-1和血清IL-17变化(±s)

2.4 不良反应 两组病人在用药过程中均未发现不良反应，常规检查(血常规、肝肾功能、电解质等)均无明显异常。

3 讨 论

CHF是致残率和病死率很高的综合征，也是各种心脏疾病的终末阶段。这就需要寻找既有效又安全可靠的药物，心脉隆注射液是一种复方多肽类制剂，从美洲大蠊虫体内提取，以复合氨基酸、核苷、多肽为有效成分。可以从多方面影响心血管系统：增加心肌收缩能力(促进Ca2 +内流实现)；增加冠状动脉血流量和肾血流量而达到利尿作用(扩张冠状动脉、肾血管)[2]；降低肺动脉压(扩血管)；抑制内皮素分泌。有学者研究证实，心脉隆注射液能加强心功能，从而减轻急性心肌梗死的心肌炎性反应，改善病人预后[3-4]；通过抑制神经内分泌激活而降低慢性肺源性心脏病心力衰竭病人的心脏负荷，达到显著改善心功能的目的[5]。

具有独特生理作用的脂肪因子网膜素(omentin)的发现，为心血管疾病的防治带来了新希望，成为新药开发的新突破点。已有研究证实网膜素可以抑制动脉粥样硬化、炎症发生、改善血管内皮功能、扩张血管等[6-8]。Shibata等[9]证明网膜素-1改变和冠心病有相关性。Panagiotou 等[10]报道低网膜素-1是心血管事件高风险性相关因素之一。Yoo等[11]研究证实，颈动脉僵硬度和动脉粥样斑块形成也和网膜素-1有关。

辅助性T淋巴细胞亚群 17 分泌的血清 IL-17[12]，可表达在T 淋巴细胞、肌细胞、成纤维细胞、肝、脾等细胞及组织器官中[13]，其与受体结合后可引起机体的炎症反应[14]，通过促使细胞释放或表达黏附分子、集落刺激因子、趋化因子等发挥作用。近年来发现 IL-17 在心血管系统中的重要作用是通过动物实验研究得到的[15-16]，IL-17对小鼠的影响是促进自身免疫性心肌炎的发生，对大鼠的影响是产生心肌重塑(发生纤维化)。

在心力衰竭发展中持续的炎症反应和免疫系统激活有着重要的作用。两组网膜素-1、IL-17、LVEDD均降低，6MWT、LVEF升高，且心脉隆组各项指标改善程度明显优于常规治疗组，证实心脉隆注射液可以降低心脏负荷而加强心肌收缩、提高免疫力、改善内皮功能、下调炎症因子等。并且心脉隆组心脏结构、功能的改变明显优于常规治疗组。鉴于此，心脉隆注射液可以通过加强心肌收缩而改善心功能，从而提高疗效，可作为治疗 CHF 的有效药物，为CHF新药的开发和利用提供新思路。