单胺氧化酶对老年心力衰竭患者临床应用价值

李鹏飞 何荣华 王琼涛 饶国涛 鲁志科 张进锋

摘 要：目的 研究老年心力衰竭患者的单胺氧化酶变化情况及单胺氧化酶对老年心力衰竭诊断及病情评估的临床应用价值。方法 选择2012年1月～2018年1月在我院心内科>60岁老年慢性心力衰竭住院患者412 例，按纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级分为四组，心力衰竭I级31例、Ⅱ级78例、Ⅲ级182例、Ⅳ级121例，选取同期健康体检老人62例为对照组，所有患者进行血清单胺氧化酶及NT-proBNP、超敏C反应蛋白浓度检测对比；同时比较收缩性心力衰竭者与舒张性心力衰竭者单胺氧化酶及浓度变化，研究单胺氧化酶与超声心动图指标左心室射血分数、左心室舒张末期内径的相关性。结果 单胺氧化酶对照组与心力衰竭I级组比较，差异无统计学意义（P>0.05），心力衰竭Ⅱ～Ⅳ级组单胺氧化酶、NT-proBNP、Hs-CRP均高于心力衰竭Ⅰ级组与对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。收缩性心力衰竭平均MAO、Hs-CRP、NT-proBNP、LVEDD 较高，舒张性心力衰竭平均LVEF较高；老年心力衰竭患者单胺氧化酶与LVEF 呈负相关（r=-0.647，P<0.05）；与LVEDD 呈正相關（r =0.726，P<0.05）。结论 单胺氧化酶能较好的反映心力衰竭患者心脏结构及功能的变化，在心力衰竭的早期诊断、病情及预后的评估有重要的临床应用价值。

关键词：单胺氧化酶；慢性心力衰竭；N-末端B型利钠肽原；左心室射血分数

中图分类号：R541.6 文献标识码：A DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2018.17.023

文章编号：1006-1959（2018）17-0078-03

Abstract：Objective To study the changes of monoamine oxidase in elderly patients with heart failure and the clinical value of monoamine oxidase in the diagnosis and evaluation of heart failure in elderly patients.Methods From January 2012 to January 2018， 412 hospitalized elderly patients over 60 years old with chronic heart failure were divided into four groups according to the New York Heart Association（NYHA）cardiac function classification， including 31 cases of heart failure grade I，78 cases of grade II，182 cases of grade III， and 121 cases of grade IV.62 healthy elderly people were selected as control group.All patients were compared with serum monoamine oxidase，NT-proBNP，and high-sensitivity C-reactive protein.The changes of monoamine oxidase and concentration in patients with systolic heart failure and diastolic heart failure were compared.The left ventricular ejection fraction of monoamine oxidase and echocardiographic index was studied.Correlation of left ventricular end diastolic diameter.Results There was no significant difference between the monoamine oxidase control group and the heart failure grade I group（P>0.05）.The monoamine oxidase，NT-proBNP and Hs-CRP in the heart failure group II～IV were higher than those in the heart failure group I and the control group，the difference was statistically significant（P<0.05）.The average MAO，Hs-CRP，NT-proBNP，and LVEDD were higher in systolic heart failure，and the mean LVEF was higher in diastolic heart failure.There was a negative correlation between monoamine oxidase and LVEF in elderly patients with heart failure（r=-0.647，P<0.05）.LVEDD was positively correlated（r=0.726，P<0.05）.Conclusion Monoamine oxidase can better reflect the changes of heart structure and function in patients with heart failure.It has important clinical application value in the early diagnosis，condition and prognosis evaluation of heart failure.

Key words：Monoamine oxidase；Chronic heart failure；N-terminal B-type natriuretic peptide；Left ventricular ejection fraction

单胺氧化酶（monoamine oxidase，MAO）在人体内分布广泛，存在于细胞线粒体外膜上，催化单胺类物质被氧化脱氨、生成过氧化氢、氨和相应醛。MAO分两种即MAO-A和MAO-B。MAO-A主要分布于肝脏、肾脏、心脏及神经组织中，主要催化分解极性芳香胺单胺类神经递质如肾卜腺素、去甲肾上腺素（NE）、多巴胺等；目前MAO的功能研究主要集中在外周神经、中枢系统、胃肠道等方面。然而最近的研究显示MAO活性是心脏氧化应激的主要来源，当心脏应激时，组织及循环中的MAO能将儿茶酚胺类物质催化生成氧化氢，是应激时活性氧的主要来源[1] 。大量的研究提示活性氧通过多种信号传导通路介导心肌肥大、细胞外基质重构和细胞功能失调。因此，MAO通过活性氧在心肌重构、心衰、心肌再灌注损害等方面具有重要作用[2]。对我院收治老年心力衰竭患者442例进行了回顾性分析，旨在研究老年心力衰竭患者血清MAO的变化及其临床应用价值。

1资料与方法

1.1研究对象 选自2012年1月～2018年1月武汉科技大学附属孝感醫院心内科>60岁老年慢性心力衰竭住院患者412 例，纳入标准：①均符合《心力衰竭诊断治疗指南2014》[3] 相关诊断标准；②均有相应的基础疾病及心力衰竭相关症状、体征及相关辅助检查异常；③舒张性心力衰竭及收缩性心力衰竭诊断标准参考《心力衰竭诊断治疗指南》[3]的相关诊断标准；④舒张性心力衰竭超声心动图检查各心腔均无明显增大、无明显心肌肥厚、左心室射血分数>40%；⑤收缩性心力衰竭超声心动图检查左心室（或左心房） 增大、左心室射血分数≤40%[4]。排除标准：①入选患者排除心房颤动、心包疾病、肥厚性心肌病、心瓣膜病、急性心肌炎、急性心肌梗死；②肿瘤；③重度贫血；④感染；⑤严重肝肾功能不全及甲状腺功能失调。根据NYHA 心功能分级分组为：I级31例，Ⅱ级78 例，Ⅲ级182例，Ⅳ级121例。根据临床诊断：舒张性心力衰竭（DHF）者142 例，收缩性心力衰竭（SHF）者270 例，选取同期健康体检老人62例为对照组。

1.2方法 受试者入院后立即抽取全血2 ml，采用广东飞测公司提供仪器及试剂测定N末端脑钠肽（NT-proBNP）浓度，反复与标准试剂校正。超敏C反应蛋白（hs-CRP）采用酶联免疫吸附法检测，仪器为罗氏公司COBAS6000（瑞士），使用公司配套试剂，严格按试剂说明书设置检测参数，彩色多普勒超声仪为西门子AcusonX300（德国），探头频率3.3 MHZ，由经验丰富医生检测左心室射血分数及左心室舒张末期内径。

1.3观察指标 测量各组MAO及NTproBNP、hs-CRP，比较收缩性心力衰竭与舒张性心力衰竭患者MAO、左心室射血分数（LVEF）、左心室舒张末期内径（LVEDD）水平。

1.4统计学方法 采用SPSS13.0统计学软件对研究数据分析处理，两组均值比较方差齐性采用t检验，方差不齐采用改良t检验（t'检验），多组间均值（x±s）比较，采用方差分析，组间两两比较采用SNK法，相关性分析采用Spearman 相关分析，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1一般资料 各组患者年龄、性别、体重指数对比，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。

2.2各组患者MA0、NT-proBNP、hs-CRP 比较 心力衰竭Ⅱ～Ⅳ级组MAO、NT-proBNP、Hs-CRP均高于心力衰竭Ⅰ级组与对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；心力衰竭Ⅰ级组与对照组比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表2。

2.3临床诊断不同心力衰竭患者MAO、LVEF和LVEDD比较 收缩性心力衰竭平均MAO、LVEDD 较高，舒张性心力衰竭平均LVEF 较高，组间差异有统计学意义（P<0.05）；心力衰竭患者单胺氧化酶水平与LVEF呈负相关（r=-0.647，P<0.05）；与LVEDD 呈正相关（r=0.726，P<0.05），见表3。

3讨论

随着我国老年化程度的升高，慢性心力衰竭的发生率、死亡率不断上升。心力衰竭为心肌梗死、炎症、血流动力超负荷等多种原因引起的器质性，功能性心肌舒张及收缩功能障碍，心室充盈及射血能力受损，导致心排血量降低。体循环及肺循环淤血伴心肌细胞凋亡及心脏进行性恶化的临床症侯群，患者因代偿机制个体差异较大，部分患者早期症状不明显，尤其老年患者。基础疾病伴心功能的降低，常难以察觉，容易造成临床的漏诊，一旦病情恶化，进展迅速，对患者的生命健康造成严重的威胁。有资料显示[5]，心力衰竭的5年存活率与恶性肿瘤相近，在我国心力衰竭已成为严重的公共卫生问题。心力衰竭的早期诊断具有重要的临床意义。目前临床上有多种评价心力衰竭指标，如NT-proBNP、LVEF和LVEDD、Hs-CRP、胸片、有创性动力学检查等。而近期研究显示MAO在心力衰竭过程中起到重要作用，故有可能较好的反映患者心功能的变化，成为心力衰竭的重要预测因子[6]。

在心血管系统中，心肌活性氧（ROs）具有重要生理作用。在生理条件下，ROs维持在较低水平，作为信号分子调节平滑肌细胞收缩和舒张，同时也作为一个生长因子而存在。同时，它也参与心血管功能障碍（高血压、动脉硬化、缺血性心脏病和心力衰竭）的病理生理过程。尤其在心衰和缺血/再灌注损伤时，心肌组织MAO水平明显升高，MAO生成的ROs分别触发不同的信号路径导致心肌细胞增殖、肥大或凋亡[7]。同时，高水平ROs还可导致内皮功能障碍、增强的收缩作用、平滑肌细胞凋亡和白细胞迁移、脂肪过氧化和炎症，也是血管损伤的主要原因。另外，ROs对细胞外基质亦具有潜在作用，能刺激心肌成纤维细胞增生和激活基质金属蛋白酶（MMP），从而影响心脏纤维化和重构[8]。本研究提示，不同心功能组，MAO水平逐渐递增，各组间存在统计学意义（P<0.05），但对照组与心衰Ⅰ级组比较无统计学差异（P>0.05），收缩性心衰组MAO水平高于舒张性心衰组（P<0.05），心衰的过程伴随神经内分泌的异常激活，多种生物活性因子过度表达与心脏受损程度密切相关，心衰Ⅰ级组处于早期心衰代偿阶段，其缺血/损伤、应激反应以及心肌重构等不明显，可能解释其与对照组MAO水平无差异，在不同类型心力衰竭患者的比较中，收缩性心力衰竭平均MAO、NT-proBNP、左心室舒张末期内径较高，射血分数出现降低，收缩性心力衰竭其病理变化主要表现为心室扩大，心肌肥厚呈现离心性，心室壁张力增加，舒张性心力衰竭心室容积变化不明显，心肌肥厚呈现向心性，收缩性心力衰竭相对于舒张性心力衰竭具有更高的容量及压力负荷，高压力负荷、高张力强烈刺激MAO、NT-proBNP、及hs-CRP水平分泌、释放。数据显示心功能越差，其MAO、NT-proBNP、hs-CRP水平越高，故MAO可用于评价心力衰竭患者病情严重性及预后。超声心动图为传统鉴别收缩性与舒张性心力衰竭检查方法，能较为准确的反映心脏功能、结构变化，其局限性在于对处于心力衰竭患者发作期不便检查操作，经相关性分析，MAO与左心室射血分数呈负相关，与左心室舒张末期内径呈正相关。MAO的优势在于操作的方便性，能及时的监测患者病情的变化。

综上所述，MAO能较好的反映心力衰竭患者心脏结构及心功能的变化，较傳统的检测方法和指标有一定的优越性，操作简单、方便适合临床急诊的监测，在心力衰竭的早期诊断、病情及预后的评估有重要的临床应用价值，提示其可成为一个新的标志物应用于心力衰竭临床诊治。

参考文献：

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[6]Santin Y，Sicard P，Vigneron F，et al.Oxidative stress by monoamine oxidase-A impairs transcription factor-EB activation and autophagosome clearance leading to cardiomyocyte necrosis and heart failure[J].Antioxidants&Redox; Signaling，2016，25（1）：10-27.

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[8]Fraccarollo D，Galuppo P，Neuser J，et al.Pentaerythritol Tetranitrate Targeting Myocardial Reactive Oxygen Species Production Improves Left Ventricular Remodeling and Function in Rats With Ischemic Heart Failure[J].Hypertension，2015，66（5）：978-987.

收稿日期：2018-7-18；修回日期：2018-7-25

编辑/李桦