长托宁在大容量全肺灌洗术中的应用

张洪文 魏安银 李艳军

长托宁是一种新型抗胆碱能受体药物，具有抑制腺体分泌、降低气道压力等作用。为探讨其在肺灌洗术中的应用价值与机制，我们观测了30例尘肺患者全肺灌洗术中应用长托宁后呼吸力学参数的改变，并与30例术中应用盐酸消旋山莨菪碱注射液(654-2)的对照组尘肺患者相比较，现将其结果分析报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 随机抽样选择2017年10月至12月住院的符合全肺灌洗条件的壹期尘肺患者60例，用抽签法随机分为观察组(长托宁组)与对照组(654-2组)，每组各30例。观察组30例，年龄42～59岁，平均年龄(48.7±3.59)岁，接尘时间7～28年，平均接尘时间(21.4±2.65)年。对照组30例，年龄40～58岁，平均年龄(46.6±3.41)岁，接尘时间10～26年，平均接尘时间(20.9±3.23)年。两组患者均无合并慢支、肺气肿、支气管哮喘、肺结核及肺占位性病变等，亦排除高血压性心脏病、冠心病及心律失常等疾病。两组患者性别、年龄、接尘时间相比，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 全肺灌洗方法 按照大容量全肺灌洗术医疗护理常规及操作规程进行[1]。在全身麻醉下经口腔置入Robertshaw双腔支气管导管，进行双肺分隔，纤支镜检查确定双腔管对位准确后，在容量控制模式呼吸管理下进行单肺通气(呼吸次数12次/min；潮气量10 mL/kg；吸呼比＝1∶2)，同时以质量浓度为0.009 g/mL的无菌生理盐水进行另侧肺灌洗，1 000 mL/次，总入量12 000 mL，肺内残留质量浓度为0.009 g/mL的无菌生理盐水300～800 mL，灌洗毕进行双肺通气，45～90 min后灌洗另侧肺，其方法同前。

1.3 观测指标与检测方法 两组患者均通过美国Solar GE8000监护仪记录给药前及给药后30 min、60 min、120 min的第一侧肺的气道压力 (Paw)、肺顺应性(Cdyn)、呼吸功(WOB)、第一侧肺单肺通气下动脉血氧分压[p(O2)]及双肺灌洗毕停麻药时间。观察组患者在第一侧肺灌洗毕给予长托宁1 mg静脉注射，对照组患者给予盐酸消旋山莨菪碱注射液(654-2)10 mg静脉注射。

1.4 统计学处理 采用SPSS 17.0软件进行统计分析，数据以()表示。组间比较采用t检验，各时间段的组内比较采用单因素的方差分析，以P＜0.05为差异有统计学意义，P＜0.01为差异有高度统计学意义。

2 结果

2.1 两组尘肺患者呼吸力学参数及动脉血氧分压的比较 在给药前，两组患者的气道压力、肺顺应性、呼吸做功及动脉血氧分压相比较，P＞0.05，差异无统计学意义。应用药物长托宁后，观察组患者的第一侧肺气道压力明显降低，肺顺应性增加，呼吸运动做功减小，动脉血氧分压增高，与对照组患者相比，差异有高度统计学意义，P＜0.01(表1)。

2.2 两组尘肺患者双肺灌洗间隔时间及总体手术时间的比较 与对照组相比，观察组患者的双肺灌洗间隔时间及总体手术时间(即麻醉诱导到停麻药的时间)明显缩短，差异有高度统计学意义，P＜0.01(表2)。

表1 两组尘肺患者呼吸力学参数及动脉血氧分压的比较()

表1 两组尘肺患者呼吸力学参数及动脉血氧分压的比较()

组别 例数 项目 给药前 给药30 min 给药60 min 给药120 min观察组 30 气道压/cmH2O 44.3±3.85 38.9±2.06** 35.2±3.83** 29.0±2.56**##对照组 30 42.7±5.97 40.8±3.54 37.3±3.01 33.7±1.77##观察组 30 顺应性/(mL·cmH2O-1) 21.7±2.39 26.8±3.23** 30.6±3.51** 32.5±2.24**##对照组 30 23.5±5.67 24.7±2.16 26.3±3.03 29.0±3.61##观察组 30 呼吸功/(kg·m) 3.47±0.65 2.53±0.34** 2.24±0.37** 1.93±0.27**##对照组 30 3.28±0.86 3.02±0.29 2.96±0.29 2.25±0.18##观察组 30 血氧分压/mmHg 285.5±32.34 347.7±64.88** 378.3±38.45** 392.2±42.19**##对照组 30 293.2±51.50 309.6±45.57 316.2±33.65 326.8±51.04#

注：与对照组患者相比，*P＜0.05 ，**P＜0.01；各参数组内比较，#P＜0.05，##P＜0.01；1 cmH2O＝0.098 kPa，1 mmHg＝0.133 kPa。

表2 两组尘肺患者双肺灌洗间隔时间及总体手术时间的比较() 单位：min

表2 两组尘肺患者双肺灌洗间隔时间及总体手术时间的比较() 单位：min

注：与对照组患者比较，**P＜0.01。

组别 例数 双肺灌洗间隔时间 总体手术时间观察组 30 50.2±8.41** 368.8±23.05**对照组 30 58.3±9.06 422.3±32.43

3 讨论

尘肺患者由于吸入生产性粉尘并在肺内潴留而导致肺组织弥漫性纤维化，肺呼吸功能受损，与正常人相比，肺呼吸时气道压力增大，肺顺应性减小，呼吸做功增加。全肺灌洗是针对尘肺病因治疗的唯一可靠而有效的方法[2-3]。在全肺灌洗术中，由于肺泡及气道内不可避免地残留部分灌洗液体，会导致气道压力及呼吸做功相应地增加，肺顺应性相对地减小，肺组织呈现水肿状态[3]。为促进肺功能尽快地恢复到术前水平，术中常应用利尿剂、抗胆碱能类药等，减轻肺水肿状态，改善微循环、抑制腺体分泌。长托宁是一种新型选择性抗胆碱能药，能与M、N胆碱受体结合，透过血脑屏障，具有较强、较全面的中枢和外周抗胆碱能作用。同时它还可缓解肺组织毛细血管痉挛，抑制TNF-α、IL-6等释放，发挥降低炎症反应的作用[4]。近年来，有学者报道[5-9]长托宁应用于全身麻醉手术中及机械通气患者的气道管理，可以抑制腺体分泌，降低气道压力，改善肺通气功能，缩短插管时间，降低术后并发症的发生率。

在本组研究中，两组患者给药前的呼吸力学参数相比，差异无统计学意义，P＞0.05。观察组患者在应用长托宁后30 min、60 min、120 min，与对照组患者相比，气道压力减小，肺顺应性增加(差异有高度统计学意义，P＜0.01)，呼吸做功也有明显地减小 (差异有高度统计学意义，P＜0.01)，因而从本组实验结果上来看，对于灌洗后的肺组织，长托宁从某种程度上来说具有促进肺组织功能恢复的作用，这与王润丰、樊启源、夏梦等的研究结果一致[5-7]。另外，在本组实验中，还对两组患者术中的血气分析结果进行了统计比较，在相同时间段，观察组的血氧分压数值比对照组高(差异有高度统计学意义，P＜0.01)，这可能与应用药物后腺体分泌减少，肺通气、换气功能得到一定的改善有关[10]。在本组研究中，我们还对两组患者的双肺灌洗间隔时间及总体手术时间做了比较，差异有高度统计学意义，P＜0.01，说明长托宁可以从一定程度上缩短双肺灌洗间隔时间及总体手术时间，效果优于盐酸消旋山莨菪碱注射液(654-2)。在两组数据组内分析中，差异有高度统计学意义，P＜0.01，说明无论是长托宁还是盐酸消旋山莨菪碱注射液(654-2)，同样对患者的术后恢复起着不容忽视的作用，只是相对于盐酸消旋山莨菪碱注射液(654-2)而言，长托宁的效果更为明显。

综上所述，长托宁具有抑制腺体分泌、降低气道压力、缩短手术时间等作用，在双肺大容量灌洗中应用长托宁，安全有效，其作用优于盐酸消旋山莨菪碱注射液(654-2)。