奥美沙坦对原发性高血压病人血清脂联素、内皮细胞分化功能和颈动脉粥样硬化的影响

原发性高血压(essential hypertension，EH)是临床上较常见的慢性疾病，是诱发心脑血管疾病的独立危险因素[1-2]。随着生活方式、饮食习惯的改变，高血压发病率在我国逐年升高。血管内皮对冠状动脉维持畅通有重要的作用，其可产生多种细胞因子，防止血栓形成，进而避免高血压的发生[3]。脂联素是一种血浆蛋白，由脂肪细胞分泌，是诱发EH发生的独立危险因素[4]。奥美沙坦是一种新型的AT1受体阻滞剂，其可对血管紧张素Ⅱ的多种升压途径产生阻断作用进而起到降压的作用[5]。本研究探讨奥美沙坦对EH病人血清脂联素、内皮细胞分化功能和颈动脉粥样硬化的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择我校附属医院2014年5月—2016年1月心血管内科就诊收治的60例EH病人，并作为研究组，男35例，女25例；年龄43岁～75岁(63.25岁±8.57岁)；病程7个月至11年(6.17年±2.24年)；体重指数25.32 kg/m2±2.63 kg/m2；收缩压146.25 mmHg±20.25 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，舒张压98.12 mmHg±15.24 mmHg。同期选取60名体检健康者作为健康组，男37名，女23名；年龄42岁～76岁(64.13岁±8.72岁)；体重指数24.89 kg/m2±2.72 kg/m2。纳入标准：研究组病人均符合WHO 2007高血压防治指南EH诊断标准；研究组近两周均未服用过任何降压药；本研究经医院伦理委员会批准，且所有病人均自愿签署知情同意书。排除标准：继发性高血压者；属于本研究药物禁忌证者；合并严重脏器器质性功能障碍者；伴血液急性感染者或合并恶性肿瘤者。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 研究组入院后均根据疾病情况给予调节电解质、纠酸、调整饮食等常规治疗，之后在常规治疗基础上均口服奥美沙坦酯片(天津华津制药有限公司，国药准字H20051847)20 mg，每日1次早晨口服，若14 d后血压未达到标，再加用氨氯地平片(安内真，苏州东瑞制药有限公司，国药准字H20020390)每日2.5 mg～5 mg，治疗时间为3个月。治疗期间嘱病人不可服用其他降压药，避免受其他药物影响血压，并定期进行电话随访询问用药情况。

1.2.2 指标检测方法 所有研究对象均在治疗前后清晨空腹抽取静脉血5 mL，2 500 r/min，高速离心约10 min，留取上清液，放入冷藏室待测，分为两部分，一部分检测内皮细胞分化功能指标，内皮细胞分化指标通过非平衡法测定血浆一氧化氮和内皮素浓度，试剂盒采用放射免疫分析试剂盒；一部分检测脂联素，并通过酶联法(ELISA)检测脂联素，试剂盒采用放射免疫分析试剂盒。

1.2.3 血压测量 采用台式水银血压计测量血压，所有研究对象测量前休息10 min，正坐，测量右上臂肱动脉血压，测量3次，取平均值。

1.2.4 颈动脉超声检查 通过PL-2018CIA彩色多普勒超声诊断仪，采用频率为7 Hz～10 Hz变频线阵探头，分别在颈总动脉、颈总动脉分叉处近端1 cm处及颈内动脉起始端3 cm处检测，并测量颈动脉内膜中层厚度(IMT)，每个部位各测量3次后，取平均值，IMT≥0.9 mm提示动脉内膜增厚，IMT≥1.2 mm提示硬化斑块生成。

1.3 观察指标 分析比较所有研究对象治疗前后血清脂联素、内皮细胞分化功能指标及IMT变化。

2 结 果

2.1 两组临床资料比较 两组年龄、体重指数比较，差异无统计学意义(P>0.05)；研究组收缩压、舒张压、IMT明显高于健康组，研究组脂联素水平低于健康组，差异有统计学意义(P<0.001)。详见表1。

表1 两组临床资料比较(±s)

2.2 研究组治疗前后各观察指标水平比较 研究组治疗后内皮素、收缩压、舒张压、IMT水平均较治疗前降低，研究组治疗后一氧化氮、脂联素水平均较治疗前上升，差异有统计学意义(P<0.01)。详见表2。

表2 研究组治疗前后各观察指标水平比较(±s)

2.3 相关性分析 将血浆脂联素与血浆内皮素及一氧化氮进行相关性分析，结果显示：脂联素和血浆内皮素呈负相关(r=-0.475，P<0.05)，脂联素和一氧化氮呈正相关(r=0.574，P<0.05)。

3 讨 论

脂联素是一种由脂肪细胞生成的血浆蛋白，也是机体中重要的抗炎因子，可预防心血管疾病的发生，是一种保护因子[6-7]。有研究表明，其在EH发病机制中有重要作用，可抑制EH的发生和发展[8]。国内学者研究证实，随着血压升高，脂联素逐渐下降，与血压升高呈负相关关系[9]。EH的发生易引起心脑血管事件发生，其机制是导致动脉粥样硬化的发生，颈动脉IMT是临床判断发生动脉粥样硬化的特异性指标，也是预测发生脑卒中和心肌梗死的生化指标[10]。有文献报道，IMT与血清脂联素呈负相关关系，表明血清脂联素水平过低，促进高血压病人动脉粥样硬化发生发展，是治疗高血压的又一关注点[11-12]。本研究结果显示，研究组治疗后内皮素、收缩压、舒张压、IMT水平均较治疗前降低，研究组治疗后一氧化氮、脂联素水平均较治疗前上升，差异有统计学意义(P<0.001)。表明奥美沙坦可提高脂联素水平，降低颈动脉粥样硬化斑块形成的危险性。

有研究报道，EH病人存在内皮功能异常，内皮细胞损伤的标志是内皮素水平失调[13-14]。一氧化氮在机体中具有维持血管舒张，保持弹性的作用，抑制心脑血管疾病发生，心脑血管疾病病人机体一氧化氮水平逐渐减少，若机体一氧化氮水平达到正常，心脑血管疾病自行恢复。内皮素水平升高可损伤血管内皮细胞，进而导致动脉粥样硬化发生[15]。脂联素具有改善病人营养状态的功能，其使一氧化氮水平上升，从而起到降低血压作用，可降低血液黏稠度，减少动脉血栓发生的危险[16]。本研究结果显示：脂联素与血浆内皮素呈负相关(r=-0.475，P<0.05)，脂联素与一氧化氮呈正相关(r=0.574，P<0.05)。

奥美沙坦是临床上应用较广泛的快速、选择性强、高效的AT1阻滞剂，多用于降压治疗，其降压机制是通过竞争性、选择性地抑制AT2受体结合[17]，进而阻断多种途径产生的血管紧张素Ⅱ的升压作用，还具有部分激动过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)，抑制炎症发生的功能。PPARγ具有调节脂肪细胞分化的功能，进而可起到直接激活脂联素启动子作用，增强脂联素mRNA的表达，最终引起脂联素的分泌增加[18]，其可通过抑制血管紧张素Ⅱ的作用进一步抑制自由基产生，并可刺激AT2受体表达激活激肽酶引起内皮细胞生成一氧化氮，从而达到保护血管内皮，改善血管重构的目的，故其可作为临床上治疗EH病人的临床优选药物。

综上所述，奥美沙坦对EH病人降压效果好，且能提高脂联素水平，降低颈动脉粥样硬化斑块形成的危险性，其作用机制可能与改善内皮细胞分化及提高脂联素水平有关。